中藥制劑工藝研究存在的問題探析

簡毓琴

(廣西梧州三鶴藥業有限公司，廣西 梧州 543002)

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中藥制劑工藝研究存在的問題探析

簡毓琴

(廣西梧州三鶴藥業有限公司，廣西 梧州 543002)

制劑工藝是中藥新藥研究的重要環節。中藥復方制劑的特殊性，使組方復雜的制劑工藝研究顯得非常困難，制約了中藥復方新藥的研究和臨床用藥安全。對中藥制劑工藝研究進行探討，分析相關問題并針對性地提出解決方案。

中藥制劑；工藝研究；問題

中藥制劑從進行生產到臨床使用，需要經過一系列的研究和審批，這些環節中最重要的是工藝研究，它關系到制劑的質量和穩定性。為了使中藥制劑具有安全、有效以及均一穩定的質量，必須對其進行系統且科學的研究。本文對中藥制劑工藝研究進行分析，并對其存在的問題提出了相應的解決措施。

1 中藥制劑工藝研究存在的問題

1.1 整個工藝研究缺乏系統性與完整性

據相關報道，在填寫新藥注冊的申報資料時，填寫的工藝過程和數據不完整，且過程簡單，只有在取得文號甚至是申請GMP認證時才對工藝流程進行詳細的填寫，而這將導致評審人員無法對上報的資料進行審核，對藥品的質量無法做出最后的判定。

1.2 中試研究缺乏科學性與合理性

中試研究結果決定是否進行大生產。對于中試研究，有些企業不重視或者只是看成實驗室研究模板的放大，使得在中試研究時，不按規定進行驗證。實驗室的規模小并且缺乏標準的實驗設施，只能手工操作，和大生產有著很大的區別，如果將實驗室的數據作為大生產的數據，會導致生產無法進行下去，引起違規操作，使產品的質量和設計質量不一致。實驗室研究中每個環節的損耗量和收得率與大生產相比是不盡相同的，如果將實驗中的數據用于大生產，會使得到的最后數據不真實。如小試的操作簡便，可以將浸膏相對密度控制在理想的范圍，但是實際生產中的浸膏相對密度就不能控制在理想的范圍內，使得浸膏在濃縮設備內循環不正常，局部受到高溫產生焦塊，粘附在設備的內壁上無法排除，浪費能源。

1.3 研究用藥材質量與實際生產不一致

在申報注冊時，有些注冊申請為了讓產品順利通過申報，在工藝研究時，對用于研究的藥材盡可能選擇高于藥典質量標準的藥材進行試驗研究，生產出用于臨床試驗的樣品和抽檢樣品。但在實際的大生產中，因為影響因素過多，如成本過高、市場供給等，使得沒有按照原定的標準進行生產，導致收得率和有效成分保留率與當時實驗數據不一致，影響了產品的成型，使生產工藝過程和最終產品質量不穩定。

1.4 對原材料的前處理研究不夠重視

原材料的前處理研究對于工藝研究是十分重要的，它可以影響藥材的穩定性等，但是人們對它重視不夠。中國藥典中有明確規定，制劑處方中的藥材必須是凈藥材，而且要按規定的方法進行炮制。有研究表明，藥材經前處理所得的飲片大小、粒度以及細度都對提取的有效成分有著重要的影響。有些工藝研究對原藥材前處理過程沒有明確的規定，或者只是簡單的提到，沒有規定精細的量化指標，因此對大生產時出現的異常突發情況沒有預處理方法，影響最終生產的產品的安全性和有效性。

1.5 對輔料選用研究不足

輔料按特性可以分為兩種，分別是賦形劑和附加劑。賦形劑可使生產出的制劑具有形態和結果，可以是藥物的載體；而附加劑是保持藥物和劑型的穩定性。隨著科技的發展，各種具有高性能和多性能的新輔料被不斷地發現，方便了研究和開發。但人們在長期形成的主觀意識中，只注重主藥的研究，而忽視了輔料的重要性，使得在中藥制劑工藝研究過程中不考察輔料對主藥的影響，隨意使用輔料，影響成品的崩解時限、溶出度以及外觀性狀等；也沒有對各種輔料共存的特性進行考察。由于對輔料的品種和用量不明確，使得在大生產時，對產品的質量、有效性以及質量的穩定帶來了隱患。

2 措施

2.1 嚴格對注冊申報資料工藝研究的完整性和系統性審查

2.1.1 提取工藝研究 對藥材進行鑒定和前處理研究，再把提取工藝的流程設計出來，然后用方法對提取工藝技術條件進行研究。

2.1.2 分離、純化、精制和干燥研究 依據新藥的類別和處方量等方面選擇分離、純化、精制和干燥方法，對提取的收得率和相關成分的保留率進行考察后，再對工藝過程的合理性和可行性進行評價。

2.1.3 制劑成型研究 根據制劑成型的要求，首先對輔料的種類與用量進行篩選,確定制劑處方后，對制劑成型工藝進行研究。

2.1.4 中試研究 依據實驗提供的工藝路線等進行驗證，使實驗室工藝進一步完善。

2.2 嚴格對中試研究科學性和合理性的審查

中試研究是對實驗室研究中有效的過程和得出的數據進行放大試驗,是對已確定的工藝標準的科學性和合理性以及重現性進行驗證。

2.3 嚴格對藥材浸出物測定的規定

在中藥浸出制劑的過程中，藥材提取浸膏收得率和浸膏固含率以及有效成分保留率是影響制劑成型和最終療效的關鍵因素。而這些因素同時受到藥材的產地、來源、貯藏養護等影響，所以，在選用工藝研究的藥材時，應將這些問題充分考慮并加以確認。

2.4 嚴格對藥材進行前處理

在研究資料中，應對前處理操作和技術以及凈藥材質量等標準進行確定。

2.5 開展輔料選用的進一步研究

填寫申報資料中應明確輔料用途和數量等。在選用輔料時應具有一定的前瞻性，這是因為輔料對藥品的內在質量如崩解性能、溶出速率以及貯藏期間的穩定性等都有不同程度的影響。

2.6 提高中藥工藝過程和質量控制方法，確保科學性和可行性

常用的含量測定方法是根據1～2個有效的成分來確定中藥的內在質量，但是這種方法是不合理的。中藥指紋圖譜是一種全新的分析方法，能全面地反映中藥的內在質量，但仍舊存在著不足。

3 結語

合理的制劑工藝能使藥物在制成后還能發揮著原有的療效。通過對重要制劑工藝研究的分析，得出科學合理的制劑工藝研究思路與方法，對于安全、高效的中藥新劑型的研發和中藥研究的進步具有重要意義。

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[3] 付麗紅，曹麗蒙，于魯海，等.藥品注冊申報人員在藥物研究機構中的作用[J].中國藥事，2007,21(6):396-397.

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(責任編輯：魏 曉)

2014-03-18

簡毓琴(1966-)，女，廣西梧州三鶴藥業有限公司工程師，研究方向為中藥制劑工藝。

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1673-2197(2014)13-0046-02