鼻腔給藥治療偏頭痛研究進展

施 倩

(金華市武義縣中醫院，浙江 金華 321200)

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鼻腔給藥治療偏頭痛研究進展

施 倩

(金華市武義縣中醫院，浙江 金華 321200)

偏頭痛是臨床常見的、多發的神經系統疾病。新制劑、新技術層出不窮，對其臨床及實驗研究日益增多，近年來經鼻腔給藥治療偏頭痛因其諸多優點，受到了人們的關注。對近年來這一研究熱點新進展做簡要闡述。

鼻腔給藥；偏頭痛；研究進展

偏頭痛發病率高，病情反復發作，遷延難愈，嚴重影響人們的正常生活。目前治療以阿片類鎮痛藥、麥角胺類藥、5-HT受體激動劑等為主，但此類藥物存在副作用多、價格昂貴等缺點。故此，近年來尋求更加快捷有效的偏頭痛治療方法成為研究熱點，特別是鼻腔給藥治療偏頭痛，更是受到了人們的關注。

1 現代醫學對鼻腔給藥的認識

鼻腔呼吸區黏膜富含毛細血管,藥物由此吸收進入體循環，鼻嗅區緊貼篩板之下,藥物可由此吸收進入腦脊液,從而進入中樞神經系統，避免胃腸道降解及肝臟的首過效應，生物利用度高。藥物吸收后直接進入體循環，起效迅速；部分藥物給藥后可直接進入腦脊液，具有腦靶向作用。鼻腔給藥操作方便，可自行用藥，病人依從性好，非常適合慢性疾病患者的長期使用。

2 鼻腔給藥制劑的劑型與新技術

目前已有滴鼻劑、噴霧劑、凝膠劑、乳劑、脂質體、微球等制劑及新技術，各種劑型及技術各有優缺點。滴鼻劑藥物的水溶液易與鼻黏液混合，分散于黏膜表面，但作用時間短。噴霧劑具有比滴鼻劑吸收快、生物利用度高等優點。凝膠劑可延長藥物與鼻黏膜的接觸時間,提高生物利用度。乳劑在小分子藥物腦靶向方面具有良好的促進作用。脂質體能減輕藥物對鼻黏膜的毒性和刺激性,防止藥物被鼻黏膜上的酶降解,使給藥部位保持較高的藥物濃度,能持續釋放被包封藥物,具有長效緩釋作用。微球制劑能延緩藥物釋放,使藥物與鼻黏膜接觸時間延長,避開酶系的生物降解作用[1]。

3 鼻腔給藥治療偏頭痛臨床研究

3.1 單一給藥方法研究

張微微等[2]應用麻黃素滴鼻治療偏頭痛48例研究發現,麻黃素滴鼻對無先兆型和有先兆型偏頭痛均有效,總有效率分別為96.7%和82.4%。胡傳美[3]應用丁香吸入止痛劑(丁香、細辛、川芎等組成)治療50例血管神經性頭痛,總有效率為94%,與對照組(薄荷腦)比較有顯著性差異(P<0.01),治療后2周內TCD(經顱多普勒超聲)檢查,治療組血流異常改善明顯。

3.2 復合方法治療研究

劉冰[4]應用低能量He-Ne激光鼻腔內照射配合刺五加注射液靜脈滴注對23例偏頭痛病人進行治療。治療后1個月觀察療效，顯效13例,有效8例,無效2例,總有效率為91.3%。

3.3 不同給藥途徑對比研究

耿立梅等[5]將74例偏頭痛患者隨機分為兩組,治療組38例采用搐鼻散(川芎、細辛、全蝎、冰片)紗條鼻腔施藥治療，對照組36例口服鎮腦寧膠囊治療。鼻腔給藥組治愈率、總有效率均好于口服組；治療組止痛起效時間較對照組明顯縮短(P<0.001)；治療組治療后癥狀積分較對照組明顯下降(P<0.05)。吳瓊[6]選偏頭痛病例250例，分為頭痛鼻療劑組和對照組，對照組口服相同藥物成分的膠囊，結果顯示，鼻療劑組在有效率、起效時間、藥物藥量方面均優于對照組。

3.4 中西藥對比研究

姚峰[7]觀察內服逍遙散加減及外用芎芷塞鼻散治療偏頭痛的臨床療效,將偏頭痛患者99例隨機分為兩組,治療組56例給予逍遙散加減內服,并配合芎芷塞鼻散外用,對照組43例采用西醫常規治療,治療組總有效率與對照組比較,差異有顯著性(P<0.05)。

4 鼻腔給藥治療偏頭痛實驗研究

4.1 行為學研究

楊德功[8]探討鼻療法噴劑對硝酸甘油所致偏頭痛大鼠模型行為癥狀的影響,發現鼻療法噴霧劑對硝酸甘油所致實驗性偏頭痛大鼠模型行為學癥狀有較明顯的緩解作用。胡懷強等[9]研究逍遙滴鼻液通過鼻腔給藥對實驗性偏頭痛模型大鼠行為癥狀的影響，結果顯示，逍遙滴鼻液滴鼻組大鼠癥狀的改善顯著優于逍遙滴鼻液灌胃組和太極通天口服液灌胃組。

4.2 鎮痛研究

何建成等[10]以川芎散偏湯為基礎制成脂溶性純中藥滴鼻液-復方川芎滴鼻液治療偏頭痛，實驗研究發現，該滴鼻液對熱板法小鼠痛閾，醋酸引起小鼠扭體反應都有明顯抑制對抗作用；對小鼠耳廓腫脹及毛細血管通透性的增加有明顯抑制作用，二者與生理鹽水組比較,差異均有顯著意義(P<0.05)，說明該滴鼻液有較明顯的鎮痛抗炎作用。

4.3 生化指標研究

楊德功等[11]將大鼠隨機分成6組：空白對照組、模型對照組、陽性藥物組、鼻療法噴劑大、中、小劑量組；空白對照組以外的其他5組SD大鼠皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg進行造模后，陽性藥物組灌胃天舒膠囊溶液；空白對照組灌胃生理鹽水,連續4d。末次給藥1h后，采血，測定血中的5-HT、多巴胺含量,取腦測定下丘腦、腦干的NO含量。結果顯示，鼻療法噴劑組特別是大劑量組血清中5-HT與多巴胺含量、下丘腦和腦干中NO含量皆顯著低于空白對照組，說明鼻療法噴劑能有效降低血清中5-HT、多巴胺含量，降低下丘腦、腦干的NO含量，是鼻療法噴劑的作用機制之一。

4.4 血液指標研究

劉紅權等[12]觀察了鼻療法噴劑對偏頭痛大鼠模型血液流變學指標的影響,探討其活血化瘀作用。結果表明，鼻療法噴劑治療組與模型組相比，能顯著降低血液流變學指標，對全血相對黏度的高切、低切亦有顯著降低作用。

4.5 基因表達研究

楊德功[13]、胡懷強[14]均觀察鼻腔給藥制劑對偏頭痛大鼠模型c-fos蛋白表達的影響，探討其神經生物學作用機制。發現鼻腔給藥制劑較對照組制劑能顯著抑制c-fos的表達,認為其作用機理可能是干預c-fos產生的某個環節。

5 結語

近年來局部黏膜用藥以其療效快、毒副作用小等特點而成為研究熱點。鼻腔給藥在治療偏頭痛方面也取得了不小的研究進展，但鼻腔本身生理特性相對限制了其廣泛應用，對其新制劑及技術有更高要求，如鼻腔的有限容積限制了單次用藥總量,對藥物的選擇有嚴格要求；鼻腔給藥藥物或制劑中有可能存在纖毛毒性，對鼻黏膜產生刺激，從而限制了鼻腔給藥制劑的研究和應用；此外，黏膜纖毛對藥物的清除時間，在某種程度上會影響鼻腔給藥的有效性，不適于緩釋給藥。目前臨床及實驗研究多存在臨床樣本偏少，作用機制研究不夠深入等問題，有待進一步提高。

[1] 張奕,蔣新國.鼻腔給藥新劑型[J].中國醫院藥學雜志,1999,19(8):485-488．

[2] 張微微,郝小淑,楊建新,等.麻黃素滴鼻治療偏頭痛的研究[J].中國疼痛醫學雜志,2000,6(3):136.

[3] 胡傳美.辛香吸入止痛劑治療血管神經性頭痛50例報告[J].福建中醫藥,2001，32(5):13.

[4] 劉冰.鼻腔內激光照射配合刺五加治療偏頭痛的效果[J].青島大學醫學院學報,2009,45(2):169-170.

[5] 耿立梅,成立,馬麗.搐鼻散治療偏頭痛74例療效觀察[J].河北中醫,2004,26(3):176-177.

[6] 吳瓊,于敏華,祝雁.頭痛鼻療劑治療中老年偏頭痛的臨床驗證[J].中國老年學雜志,2006,26(3):399-400.

[7] 姚峰.內外合治偏頭痛56例臨床觀察[J].湖南中醫雜,2005,21(6):10-11.

[8] 鐘榮玲,黃厚才,楊德功，等.鼻噴霧劑對硝酸甘油所致偏頭痛大鼠模型行為癥狀的影響[J].實驗動物科學,2009,26(4):20-22.

[9] 周永紅,王新陸,胡懷強,等.逍遙滴鼻液對實驗性偏頭痛模型大鼠行為癥狀的影響[J].中國比較醫學雜志,2005,15(3):157-160.

[10] 何建成,浦斌紅.淺析血管神經性頭痛的發病機理及滴鼻治療[J].甘肅中醫,2001，14(1):9.

[11] 楊德功,劉紅權,黃厚才,等.鼻療法噴劑對偏頭痛大鼠模型5-HT、NO、多巴胺含量的影響[J].中國實用醫藥,2008,3(24):81-83.

[12] 劉紅權,楊德功,黃厚才,等.鼻療法噴劑對偏頭痛大鼠模型血液流變學指標的影響[J].吉林中醫藥,2008,28(8):607-608.

[13] 楊德功,黃厚才,劉紅權，等.鼻療法噴劑治療偏頭痛在中腦導水管周圍灰質c-fos蛋白的表達[J].中國現代藥物應用,2008,2(7):33-34.

[14] 胡懷強,王新陸,周永紅，等.逍遙滴鼻液對實驗性偏頭痛模型大鼠c-fos基因表達的影響[J].中國臨床藥理學與治療學,2004,9(7):774-777.

(責任編輯：魏 曉)

2014-03-17

施倩(1982-)，女，浙江省金華市武義縣中醫院住院中醫師，研究方向為心血管內科。

R747.2

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1673-2197(2014)13-0056-02