泛酸激酶及其抑制劑的研究進(jìn)展

楊延輝，趙建新，王浩，擺茹，韓梅

（寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，寧夏 銀川 750004）

·綜述與專論·
REVIEW AND MONOGRAPH

泛酸激酶及其抑制劑的研究進(jìn)展

楊延輝，趙建新，王浩，擺茹，韓梅*

（寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，寧夏 銀川 750004）

輔酶A的生物合成對于病原微生物的生存及致病性至關(guān)重要，而作為輔酶A生物合成途徑的限速酶——泛酸激酶控制著輔酶A生物合成的起始步驟，且其普遍存在于病原體，并與人體中的同源蛋白相似度極低，故引起人們廣泛興趣，成為潛在的新型抗菌靶標(biāo)研究的熱點，其小分子抑制劑有望開發(fā)成為具高選擇性、低毒副作用的抗菌藥。綜述泛酸激酶的分類、特性、晶體結(jié)構(gòu)特征及其調(diào)控和成為潛在抗菌藥物靶標(biāo)的可行性，并概述具不同結(jié)構(gòu)類型和抗病原微生物活性的在研泛酸激酶抑制劑。

泛酸激酶；輔酶A；抑制劑；抗病原微生物活性

輔酶A(coenzymeA，CoA，1)廣泛存在于生物體內(nèi)，是轉(zhuǎn)運一碳基團(tuán)所必需的輔助因子，是體內(nèi)重要的酰基載體，參與糖代謝、脂肪酸合成與氧化、血紅素合成、丙酮酸降解、氨基酸分解和乙酰膽堿合成與乙酰化等代謝過程[1]。CoA生物合成從泛酸（2）開始，需5步酶促反應(yīng)，分別由coaA、coaB、coaC、coaD和coaE基因編碼的酶完成，其間分別生成化合物3～6（見圖1）[2]，而泛酸激酶（pantothenatekinase，即原核生物中CoaA，真核生物中PanK)又稱ATP:D-泛酸-4’-磷酸轉(zhuǎn)移酶(EC.7.1.33)，是CoA生物合成途徑的限速酶，被認(rèn)為是抗菌藥物開發(fā)的潛在新靶點，且其突變與人類神經(jīng)退行性病變相關(guān)[3-4]。鑒于泛酸激酶的重要性，本文對該酶及其抑制劑的研究現(xiàn)狀作一綜述。……