二十二碳六烯酸在阿爾茨海默病防治領域的文獻計量學分析Δ

黃俊炎，石寶燕，李文德#，黃 韌（.廣東醫學院廣東天然藥物研究與開發實驗室，廣東湛江 5403；.廣東省實驗動物監測所，廣州 50663）

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又稱老年癡呆癥，隨著全球人口老齡化加劇，現已成為僅次于心血管疾病、癌癥、腦卒中的危及老年人生命的第四大病因。研究資料顯示，AD的發生與體內脂代謝缺陷有關，減少ω-3脂肪酸或魚類食物的攝入會增加AD 的發病率[1-4]。二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA）是不飽和脂肪酸家族中最為重要的成員，對維系神經元細胞膜脂質的穩定性至關重要，同時也是不飽和脂肪酸家族在AD 防治領域中報道最為廣泛的“明星成員”。研究表明，DHA 具有明顯的神經保護作用，包括抗氧化和激活不同的細胞信號通路[5-7]，可通過多種機制來防治AD。為了更好地把握DHA 在AD 防治領域的研究熱點和趨勢，為該領域的深入研究提供參考，筆者采用文獻計量學方法，分析Web of Science 數據庫2007－2012年所收錄的DHA用于防治AD 的相關研究文獻，就其發展脈絡、研究方向和關注重點等進行整理、歸類、統計、分析。

1 資料與方法

1.1 納入標準與排除標準

納入標準：（1）與DHA 用于防治AD 相關的醫學研究原著、綜述和會議記錄；（2）DHA 與AD 相關的作用在神經科學和營養學方面的研究原著、綜述和會議記錄。排除標準：（1）與本文研究目的無關的文獻；（2）與神經科學和醫學、營養學方面無關的文獻。

1.2 文獻檢索

以“Docosahexaenoic acid”和“Alzheimer”為關鍵詞，通過Web of Science 數據庫檢索2007年1月－2012年12月期間發表的相關文獻。

1.3 文獻分析方法

將Web of Science 數據庫的分析功能與Excel、GraphPad Prism 軟件相結合，運用文獻計量學方法，就文獻類型和年代分布、研究領域分布、國家分布、研究機構分布、來源出版物分布、作者分布、原著排名前25位的作者關鍵詞分布等方面情況進行整理、歸類、統計、分析。

2 結果

2.1 文獻類型和年代分布

共檢索到文獻268 篇，根據納入與排除標準實際獲得DHA 用于防治AD 的相關文獻191 篇，其中研究原著140 篇，綜述50 篇，會議記錄1 篇，前二者各占文獻總數的72.917%、26.042%。由檢索結果可見，近6年來國際上該領域年發文量總體呈上升趨勢。2007年文獻量為23篇，到2012年，為36篇，文獻數量呈波動式上升趨勢，說明DHA 用于防治AD 的研究已引起廣泛關注。DHA用于防治AD的相關研究文獻的各年分布情況詳見圖1。

2.2 文獻研究領域分布

DHA用于防治AD的研究涉及最多的領域是神經科學與神經學，其次為生物化學與分子生物學、營養與飲食學，另外老年病學、內分泌代謝病學、細胞生物學也有較多相關研究。DHA 用于防治AD 的相關研究文獻各領域分布情況詳見圖2（因有些文獻可歸類到多個研究領域，所以圖2 的文獻數總和大于191）。

2.3 文獻的國家分布

美國總發文量為98篇，占51.309%，以絕對優勢居世界第1 位；加拿大排第2 位，為24 篇，比排第3 位的荷蘭多4 篇。DHA用于防治AD的相關研究文獻產出大于15篇的國家分布情況詳見圖3。

圖1 DHA用于防治AD的相關研究文獻的各年分布情況Fig 1 Distribution of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD each year

圖2 DHA用于防治AD的相關研究文獻涉及領域分布情況Fig 2 Distribution of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD in research field

圖3 DHA 用于防治AD 的相關研究文獻產出大于15 篇的國家分布情況Fig 3 Distribution of the number of literatures about DHA for the prevention and treatment of AD＞15 in countries

2.4 文獻的研究機構分布

美國加州大學洛杉磯分校發表11篇文獻位居第1；美國路易斯安那州立大學和加拿大拉瓦爾大學各發表10 篇；美國麻省理工學院和荷蘭阿納姆-內梅亨大學各發表8篇。相關核心研究機構主要分布在美國、加拿大、荷蘭、日本、西班牙、土耳其等國家。DHA用于防治AD的相關研究文獻的主要研究機構分布情況詳見表1。

2.5 文獻來源出版物分布

h指數（h-index）是一個混合量化指標，可用于評估研究人員的學術產出數量與學術產出水平。h 指數的確定：（1）將其發表的所有科學引文索引（SCI）收錄論文按被引次數從高到低排序；（2）從前往后查找排序后的列表，直到某篇論文的序號大于該論文被引次數，則所得序號減1即為h指數。《老年癡呆癥病雜志》的發文量和h指數是所有刊物中最高的；《前列腺素、白細胞三烯和必需脂肪酸雜志》是總被引頻次和年均被引頻次最高的雜志；《神經化學雜志》的總被引頻次和年均被引頻次也較高。這3 種刊物在所有發表DHA 用于防治AD 的相關研究文獻的刊物中具有較高的學術權威性，可以為從事DHA用于防治AD研究的學者開展相關研究工作和發表高水平的學術論文提供借鑒。DHA用于防治AD的相關研究文獻的主要來源出版物分布情況詳見表2。

表1 DHA 用于防治AD 的相關研究文獻的主要研究機構分布情況Tab 1 Distribution of major institution in charge of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD

表2 DHA 用于防治AD 的相關研究文獻的主要來源出版物分布情況Tab 2 Distribution of literature sources about DHA for the prevention and treatment of AD

2.6 文獻作者分布

根據洛特卡和普賴斯對科學家的生產率和活動規律的研究，發表論文為N篇以上的作者為該學科的核心作者。計算公式為：N＝0.749×（ηmax）1/2。式中ηmax 為發文量最多的作者發表的論文數量[8]。計算可得，發文量達3.745 篇為該領域的核心作者。經統計該領域核心作者共有44位，其中Bazan NG的發文量最多，Cole GM和Frautschy SA的總被引頻次和年均被引頻次最高，Wurtman RJ 的總被引頻次和年均被引頻次也較高，且上述4 位研究者的h 指數也最高，說明他們是該領域的領軍人物，具有較高的學術影響力。DHA 用于防治AD 的相關研究文獻的主要作者分布情況詳見表3。

表3 DHA用于防治AD的相關研究文獻的主要作者分布情況Tab 3 Distribution of authors in charge of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD

2.7 文獻原著排名前25位的作者關鍵詞分布

全部994 個作者關鍵詞中，提取前25 位，除“DHA”和“AD”之外，“ω-3脂肪酸”“淀粉樣蛋白”“癡呆癥”“多不飽和脂肪酸”“脂質”“大腦”各占20.942%、16.230%、12.565%、12.041%、12.041%、9.947%，含上訴關鍵詞的文獻共160 篇，占到83.769%的較高比重。研究主要集中在大腦脂質和魚油中的ω-3 脂肪酸家族對老年人大腦海馬認知功能的作用和分子機制以及影響大腦認知能力下降的相關分子的基礎研究[9-11]。DHA 用于防治AD 的相關研究文獻原著排名前25 位的作者關鍵詞分布情況詳見表4（注：TP指含有該關鍵詞的論文數量）。

3 討論

通過對納入的191 篇文獻進行文獻計量學分析可看出，DHA 在防治AD 領域的研究已得到廣泛的開展，論文數量呈上升趨勢。其中，歐美發達國家在發文的數量和質量上占主導地位，我國則遠遠落后。在已發表文獻中以美國為主，占總發文量的51.309%，其中加州大學洛杉磯分校、路易斯安那州立大學和麻省理工學院已成為該領域的核心研究機構，而Bazan NG[12]、Cole GM[13]、Frautschy SA[14]和Wurtman RJ[15]4位教授是該領域的領軍人物。

在過去6年間，DHA在防治AD領域的研究所發表的論文主要集中在神經科學類雜志，論文平均影響因子高達4.081 7，其中高被引原著類文獻主要發表在《老年癡呆癥病雜志》和《神經化學雜志》。這充分說明了DHA在防治AD方面具有良好的前景和應用價值。已發表文獻的研究領域主要集中在神經科學與神經學，其次為生物化學與分子生物學、營養與飲食學，由此說明跨學科交叉研究趨勢愈發明顯，并有從應用研究向分子機制研究深入發展的跡象。另外，分析作者關鍵詞可知，“多不飽和脂肪酸”[16-17]、“脂質”（脂代謝相關）[18]、“淀粉樣蛋白”、“認知能力下降”[19-20]、“氧化”等均是出現最為頻繁的關鍵詞，說明DHA可能改善AD所致的認知功能障礙，其機制或與調節脂代謝、防止淀粉樣蛋白沉積和抗氧化有關。未來應該關注DHA通過調節脂代謝和抗氧化防治AD的分子機制及其關聯性，為DHA 更好地服務于AD 防治領域打下堅實的理論基礎。

表4 DHA 用于防治AD 的相關研究文獻原著排名前25 位的作者關鍵詞分布情況Tab 4 Distribution of top 25 authors and key words in the list of original literatures about DHA for the prevention and treatment of AD

綜上所述，本研究通過檢索Web of Science 數據庫，對2007年1月－2012年12月期間DHA用于防治AD的相關研究文獻進行文獻計量學分析，對該領域的研究熱點和趨勢進行了多方位、多角度的信息描述，可為相關專家及研究人員進一步的研究及撰文投稿提供有價值的參考。

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