補(bǔ)心丸對(duì)糖尿病伴抑郁焦慮癥患者抑郁癥狀的影響

謝燕賢，王慶文，鐘銳生，陳桂紅，溫中明，雷圣賢（.深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院，廣東 深圳 58000；.深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 5809；.深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)人民醫(yī)院，廣東深圳 58000；.深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 58000）

糖尿病是一組由胰島素缺乏或胰島素的敏感性下降而引起的一種慢性全身性代謝性疾病。近年來(lái)，隨著對(duì)糖尿病的深入研究，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到糖尿病是一種與心理因素密切相關(guān)的疾病。相關(guān)資料顯示，糖尿病中抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)33%[1]。由于抑郁及焦慮癥狀對(duì)糖代謝指標(biāo)有明顯影響，因此在治療糖尿病的基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗抑郁、抗焦慮藥治療可達(dá)到協(xié)同治療的目的[2-3]。

目前，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、氟伏沙明等已成為一線的抗抑郁類藥物，該類藥物在抗抑郁、抗焦慮的同時(shí)還可改善血糖水平，從而成為糖尿病患者的首選抗抑郁藥[4]。但是，此類藥物抗抑郁譜窄、不良反應(yīng)大、易復(fù)發(fā)，且治療費(fèi)用高昂。近年來(lái)，一些疏肝解郁、養(yǎng)心安神、健脾益氣類的中藥在臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)具有較好的抗抑郁作用[5-6]。補(bǔ)心丸由養(yǎng)心安神方天王補(bǔ)心丹方加四物湯而成，具有較好的抗抑郁療效[7]。在本研究中筆者觀察了補(bǔ)心丸對(duì)糖尿病伴抑郁焦慮癥患者抑郁癥狀的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月－2013年12月深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院收治的45 例糖尿病伴抑郁焦慮癥患者，其中男性30 例，女性15例；年齡28～72歲，平均（44.8±3.7）歲；糖尿病平均病程（6.8±2.5）年。所有患者均符合《關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型》中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]和《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥14 分；（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分＞17分；（3）有酒精依賴性，且未服用過(guò)抗精神病藥；（4）至少近2 周未服用過(guò)抗抑郁藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)漸進(jìn)性認(rèn)知功能退化；（2）簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分≥24 分；（3）伴有嚴(yán)重心、血、肝、腎功能異常者；（4）內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（25 例）和觀察組（20 例），另選擇20 名健康志愿者作為對(duì)照組。兩組患者及對(duì)照組健康志愿者性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬及健康志愿者均知情同意且簽署了知情同意書(shū)。

表1 兩組患者及對(duì)照組健康志愿者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information among 2 groups vs.healthy rolunteers of control grou（）

表1 兩組患者及對(duì)照組健康志愿者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information among 2 groups vs.healthy rolunteers of control grou（）

1.2 治療方法

試驗(yàn)組患者給予補(bǔ)心丸（北京同仁堂股份有限公司）9 g，口服，tid；觀察組患者給予氟伏沙明片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）d1-325 mg，d4-650 mg，d775 mg，每晚飯后服用，qd。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的HAMD-17 評(píng)分、HAMA 評(píng)分、PSQI、MMSE評(píng)分、血清褪黑素水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

禁服腦白金、巧克力、香蕉等含酪胺類食品和保健品1周，以減少食物對(duì)血清褪黑素濃度的干擾。兩組患者及對(duì)照組均在凌晨6 點(diǎn)采集靜脈血5 ml，置于有黑色避光防護(hù)紙的試管內(nèi)，以離心半徑為15 cm、3 000 r/min 離心10 min，分離血清，－40 ℃保存。采用放射免疫藥盒測(cè)定血清褪黑素（試劑盒由德國(guó)Diagnostika Nord實(shí)驗(yàn)室股份有限公司提供）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD-17 評(píng)分、MMSE 評(píng)分與對(duì)照組健康志愿者比較

治療前兩組患者HAMD-17評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者HAMD-17 評(píng)分均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但三組間HAMD-17評(píng)分及MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD-17評(píng)分、MMSE評(píng)分與對(duì)照組健康志愿者比較（分，）Tab 2 Comparison of HAMD-17 and MMSE among 2 groups vs.healthy volunteers of control group before and after treatmen（tscore，）

表2 兩組患者治療前后HAMD-17評(píng)分、MMSE評(píng)分與對(duì)照組健康志愿者比較（分，）Tab 2 Comparison of HAMD-17 and MMSE among 2 groups vs.healthy volunteers of control group before and after treatmen（tscore，）

與對(duì)照組比較：＊P＜0.05；與同組治療前比較：#P＜0.05vs.control group：＊P＜0.05；vs.before treatment：#P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后HAMA評(píng)分、PSQI、血清褪黑素水平與對(duì)照組健康志愿者比較

治療前兩組患者HAMA 評(píng)分、PSQI、血清褪黑素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但HAMA 評(píng)分、PSQI 均顯著高于對(duì)照組，血清褪黑素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者HAMA 評(píng)分、PSQI 均顯著低于同組治療前，血清褪黑素水平顯著高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但三組間比較除血清褪黑素水平顯著高于對(duì)照組外（P＜0.05），HAMA 評(píng)分、PSQI 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組患者出現(xiàn)8 例輕微胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為32%；觀察組患者出現(xiàn)10例輕微胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為50%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

PSQI 是一種自主管理問(wèn)卷，主要用于評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量和睡眠障礙[10]，其由主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛在因素、睡眠持續(xù)狀態(tài)、習(xí)慣性睡眠效率、睡眠障礙、安眠藥的使用和日間功能障礙組成。睡眠障礙是抑郁癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，有研究認(rèn)為，抑郁癥狀可通過(guò)減輕睡眠障礙而得到改善[11]。

褪黑素是松果體分泌的一種胺類激素。其分泌由腦區(qū)域的視交叉上核神經(jīng)支配控制，因此血清褪黑素水平具有明顯的晝夜規(guī)律，即夜間血清褪黑素水平明顯上升且達(dá)到峰值，白天血清褪黑素水平明顯減少，褪黑素還可參與生物鐘的相變行為和提高睡眠質(zhì)量[10]。褪黑素的分泌動(dòng)力學(xué)改變被認(rèn)為是抑郁癥潛在的病理因素[11-12]。有研究表明，褪黑素水平降低可誘導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生[13]，臨床常把褪黑素作為治療抑郁焦慮癥的指標(biāo)。因此，有效改善褪黑素水平可有效緩解抑郁癥患者睡眠障礙和抑郁癥狀[14-16]。

表3 兩組患者治療前后HAMA評(píng)分、PSQI、血清褪黑素水平與對(duì)照組健康志愿者比較（）Tab 3 Comparison of HAMA，PSQI and serum melatonin levels among 2 groups vs.healthy volunteers of control group before and after treatmen（）

表3 兩組患者治療前后HAMA評(píng)分、PSQI、血清褪黑素水平與對(duì)照組健康志愿者比較（）Tab 3 Comparison of HAMA，PSQI and serum melatonin levels among 2 groups vs.healthy volunteers of control group before and after treatmen（）

與對(duì)照組比較：＊P＜0.05；與同組治療前比較：#P＜0.05vs.control group：＊P＜0.05；vs.before treatment：#P＜0.05

補(bǔ)心丸為傳統(tǒng)養(yǎng)心安神藥。主要由丹參、當(dāng)歸、黨參、石菖蒲、茯苓、五味子、麥冬、天冬、地黃、玄參、桔梗、遠(yuǎn)志、甘草、酸棗仁、朱砂等多味中藥組成，具有顯著的滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)心安神的功效，臨床用于治療心陰不足、心悸健忘、失眠多夢(mèng)、大便干燥等。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者HAMD-17 評(píng)分、HAMA評(píng)分、PSQI、血清褪黑素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但HAMD-17 評(píng)分、HAMA 評(píng)分、PSQI 均顯著高于對(duì)照組，血清褪黑素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者HAMD-17評(píng)分、HAMA評(píng)分、PSQI均顯著低于同組治療前，血清褪黑素水平顯著高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但三組間比較除血清褪黑素水平顯著高于對(duì)照組外，HAMD-17評(píng)分、HAMA評(píng)分、PSQI、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，補(bǔ)心丸可顯著增加糖尿病伴抑郁焦慮癥患者血清褪黑素水平，改善患者的抑郁癥狀，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論尚待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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