貝那普利聯合纈沙坦對老年糖尿病腎病患者血壓和腎功能指標的影響

湯春榮，王 潔，林 栩，黃 鵬，郭鵬威，古賢君，黃美英（右江民族醫學院附屬醫院腎內科，廣西 百色 533000）

糖尿病腎病是糖尿病患者中較為常見的一類并發癥，約有30%～40%的糖尿病患者可發生糖尿病腎病，該病現已成為終末期腎病的首要原因[1]。研究證實，血管緊張素轉化酶抑制劑（貝那普利）和血管緊張素受體拮抗藥（纈沙坦）是減少糖尿病腎病患者蛋白尿的主要干預藥物，具有延緩糖尿病腎病進展，保護腎臟功能等優點[2-3]。但是，這兩類藥物是否能夠聯合用藥及用藥后的效果怎樣，尚未有確切的報道。為此，在本研究中筆者觀察了貝那普利聯合纈沙坦對老年糖尿病腎病患者血壓和腎功能指標的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月－2013年4月我院收治的90例老年糖尿病腎病患者。其中，男性48 例，女性42 例，年齡60～78 歲，平均（63.6±6.3）歲，病程3～21年，平均（11.6±3.9）年，體質量指數23.4～32.0 kg/m2，平均（25.6±2.0）kg/m2。納入標準：①年齡≥60歲，符合世界衛生組織（WHO）1999年頒布的糖尿病診斷標準及糖尿病腎病的診斷標準[4]；②摩根森（Mogensen）分期為Ⅳ期且24 h尿蛋白排泄率≥0.5 g；③臨床一般資料完整，近3 個月未服用糖皮質激素、利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑或具有腎臟毒性的藥物；④無嚴重的高血壓、感染、酮癥酸中毒、心腦血管疾病或其他原發性疾病。排除標準：①非2 型糖尿病；②血糖不穩定；③肝、腎功能不全或心臟功能異常；④對本研究所用藥物過敏或有其他禁忌證等。將所有患者按隨機數字表法均分為貝那普利組、纈沙坦組和聯合用藥組。3組患者年齡、性別、病程、體質量指數等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經我院醫學倫理委員會的批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 3組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（）

表1 3組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（）

1.2 治療方法

3 組患者均給予糖尿病健康教育指導，包括飲食控制、穩定運動量、戒煙限酒和生活行為習慣指導等，同時通過肌肉注射胰島素或口服降糖藥物控制空腹血糖小于7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖小于10 mmol/L。在此基礎上，貝那普利組患者給予鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司規格：5 mg/片）10 mg，口服，每日1次；纈沙坦組患者給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司規格：80 mg/片）80 mg，口服，每日1 次；聯合用藥組給予貝那普利（用法用量同貝那普利組）+纈沙坦（用法用量同纈沙坦組）。3組患者療程均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 平均動脈壓（MAP）觀察3 組患者治療前后MAP。MAP＝舒張壓+1/3（收縮壓－舒張壓）。

1.3.2 實驗室指標 觀察3 組患者治療前后尿蛋白排出量（UAE）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白、血清同型光胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）。采用比濁分析法測定UAE（試劑盒由天津德普診斷產品有限公司提供）；采用AU5800 全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）測定Scr、BUN、UA、β2-微球蛋白；采用化學發光免疫法（試劑盒購于德國拜耳公司）檢測Hcy；采用顆粒增強透射免疫比濁法（試劑盒購于寧波醫杰生物科技有限公司）檢測Cys-C。

1.3.3 不良反應 觀察3 組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，多組間的比較分別采用重復測量方差分析和單因素方差分析，組內比較應用LSD-t 檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后MAP比較

治療前3 組患者MAP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3組患者MAP均顯著低于同組治療前，且聯合用藥組低于貝那普利組與纈沙坦組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但貝那普利組和纈沙坦組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2（1 mm Hg＝0.133 kPa）。

表2 3組患者治療前后MAP比較（mm Hg，）Tab 2 Comparison of MAP among 3 groups before and after treatmen（tmm Hg，）

表2 3組患者治療前后MAP比較（mm Hg，）Tab 2 Comparison of MAP among 3 groups before and after treatmen（tmm Hg，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與貝那普利組和纈沙坦組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.benazepril group and valsartan group：#P＜0.05

2.2 3組患者治療前后UAE比較

治療前3組患者UAE比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3 組患者UAE 均顯著低于同組治療前，且聯合用藥組低于貝那普利組和纈沙坦組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但貝那普利組與纈沙坦組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 3組患者治療前后UAE比較（mg/d，）Tab 3 Comparison of UAE levels among 3 groups before and after treatmen（tmg/d，）

表3 3組患者治療前后UAE比較（mg/d，）Tab 3 Comparison of UAE levels among 3 groups before and after treatmen（tmg/d，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與貝那普利組和纈沙坦組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.benazepril group and valsartan group：#P＜0.05

2.3 3組患者治療前后腎功能指標比較

治療前3組患者腎功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3組患者Scr、BUN均顯著低于同組治療前，且聯合用藥組低于貝那普利組和纈沙坦組，差異有統計學意義（P＜0.05）；UA顯著高于同組治療前，且聯合用藥組高于貝那普利組和纈沙坦組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但貝那普利組與纈沙坦組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4 3組患者治療前后Hcy、Cys-C、β2-微球蛋白水平比較

表4 3組患者治療前后腎功能指標比較（）Tab 4 Comparison of renal function among 3 groups before and after treatment（）

表4 3組患者治療前后腎功能指標比較（）Tab 4 Comparison of renal function among 3 groups before and after treatment（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與貝那普利組和纈沙坦組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.benazepril group and valsartan group：#P＜0.05

治療前3 組患者Hcy、Cys-C、β2-微球蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3組患者Hcy、Cys-C、β2-微球蛋白水平均顯著低于同組治療前，且聯合用藥組低于貝那普利組和纈沙坦組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但貝那普利組與纈沙坦組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 3 組患者治療前后Hcy、Cys-C、β2-微球蛋白水平比較（）Tab 5 Comparison of Hcy，Cys-C and β2-microglobulin levels among 3 groups before and after treatment（）

表5 3 組患者治療前后Hcy、Cys-C、β2-微球蛋白水平比較（）Tab 5 Comparison of Hcy，Cys-C and β2-microglobulin levels among 3 groups before and after treatment（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與貝那普利組和纈沙坦組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.benazepril group and valsartan group：#P＜0.05

2.5 不良反應

3組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

糖尿病腎病是一種漸進型發展的慢性疾病，臨床上多表現為蛋白尿、水電解質和酸堿失衡、代謝紊亂和腎臟功能的減退[5]。老年2型糖尿病患者由于其身體臟器功能的自身衰退，腎小球濾過率呈下降趨勢，加之合并冠心病、高血壓、高血脂等疾病，致使老年糖尿病腎病的發病率和病死率均普遍較高。由于糖尿病腎病的發病機制尚未明確，因此治療老年糖尿病腎病亦是臨床上一大重要難題，目前缺乏較為理想的治療方式[6]。近些年的研究發現，血管緊張素與腎功能的減弱和損害密切相關，血管緊張素受體的結合率升高使腎小球的損害增強，從而刺激腎小球增生和肥大。因此，阻斷血管緊張素受體的表達或降低血管緊張素轉化酶的活性成為治療糖尿病腎病的重要治療策略[7]。雖然貝那普利和纈沙坦兩者藥理作用方式不同，但卻具有明顯的協同效應，對于治療糖尿病腎病的療效具有疊加的作用，主要表現為誘導MAP和UAE顯著降低，對糖代謝和脂肪代謝無明顯影響，同時對腎功能指標Scr、BUN和UA的改善程度也更為顯著，顯示了聯合用藥方案在保護腎功能和促進臨床療效方面的優勢。

Hcy 和Cys-C 都是糖尿病腎病患者早期診斷的潛在生物標志。據研究報道，若早期干預高水平的Hcy，能夠有效預防和延緩糖尿病腎病的發病和進展，Cys-C因不受外界因素的影響，不被腎小管重吸收且產生率恒定，兩者常間接反映腎臟功能是否受到損傷[8-9]。β2-微球蛋白是一種新發現能夠反映腎小球濾過率的實驗室指標，在正常人血液和尿液中的含量極低，且不受年齡、性別和脂肪、肌肉組織等因素的影響，是老年患者的重要檢測指標。在早期糖尿病腎病患者中可檢測到β2-微球蛋白的水平升高，并伴隨著腎臟功能和組織的病理學損害[10-11]。

本研究結果顯示，治療前3組患者MAP、UAE、Scr、BUN、UA、Hcy、Cys-C、β2-微球蛋白水平比較，差異無統計學意義。治療后3 組患者MAP、UAE、Scr、BUN、Hcy、Cys-C、β2-微球蛋白水平均顯著低于同組治療前，且聯合用藥組低于貝那普利組和纈沙坦組；UA 顯著高于同組治療前，且聯合用藥組高于貝那普利組和纈沙坦組，差異有統計學意義；但上述各項指標在貝那普利組與纈沙坦組間比較，差異無統計學意義。3組患者治療期間均未見明顯不良反應發生，提示兩藥聯合應用安全性較好。

綜上所述，貝那普利聯合纈沙坦可顯著改善老年糖尿病腎病患者血壓和腎功能指標的水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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