替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床觀察

宗 燕，樓文文（1.義烏市中心醫(yī)院感染科，浙江義烏 3000；.義烏市第三人民醫(yī)院外科，浙江義烏 3000）

慢性乙型肝炎是我國(guó)目前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種疾病[1]，近年來(lái)發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)[2]。臨床常采用護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)等常規(guī)治療，但效果不佳。多種抗病毒類藥物的研究逐漸受到關(guān)注[3]。相關(guān)研究顯示，替比夫定具有較強(qiáng)的抑制乙型肝炎病毒作用[4]。該藥是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，可抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性，進(jìn)而抑制乙型肝炎病毒的合成和復(fù)制，達(dá)到抗病毒效果。因此，筆者觀察了替比夫定治療乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012 年1 月－2013 年12 月義烏市中心醫(yī)院收治的82例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HBeAg為陽(yáng)性；③乙肝病毒DNA（HBV-DNA）為1×105～1×108拷貝/ml，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）為正常值的2～3倍。排除：①甲、乙、丙肝及酒精肝者；②心、腎、肺等嚴(yán)重疾病者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（42 例）和對(duì)照組（40 例）。兩組患者年齡、性別、HBV-DNA、ALT 等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.2 治療方法

兩組患者均給予護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予阿德福韋酯片（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司）10 mg，口服，qd；觀察組患者給予替比夫定片（北京諾華制藥有限公司）600 mg，口服，qd。兩組療程均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前、后HBV-DNA 水平和HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率，HBeAg 血清陰轉(zhuǎn)率和轉(zhuǎn)換率，治療前、后ALT 水平和ALT復(fù)常率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

顯效：臨床癥狀均消失，ALT 正常，HBeAg、HBV-DNA 均為陰性；有效：臨床癥狀明顯改善，ALT 正常，HBeAg 為陰性，HBV-DNA 明顯降低；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或加重。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較

治療前兩組患者HBV-DNA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3、6、12 個(gè)月后兩組患者HBV-DNA 水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較（拷貝/ml，）Tab 3 Comparison of HBV-DNA between 2 groups before and after treatmen（tcopies/ml，）

表3 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較（拷貝/ml，）Tab 3 Comparison of HBV-DNA between 2 groups before and after treatmen（tcopies/ml，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.3 兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較

觀察組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the negative rate of HBV-DNA between 2 groups[case（%）]

2.4 兩組患者治療后HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率比較

觀察組患者HBeAg 血清陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療后HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of negative rate of serum HBeAg between 2 groups after treatment[case（%）]

2.5 兩組患者治療后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較

觀察組患者HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表6。

表6 兩組患者治療后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較[例（%）]Tab 6 Comparison of transformation rate of serum HBe-Ag between 2 groups after treatment[case（%）]

2.6 兩組患者治療前后ALT水平比較

治療前兩組患者ALT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3、6、12 個(gè)月后，兩組患者ALT 水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表7。

2.7 兩組患者ALT復(fù)常率比較

觀察組患者ALT 復(fù)常率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表8。

表7 兩組患者治療前后ALT水平比較（U/L，）Tab 7 Comparison of ALT levels between 2 groups before and after treatmen（tU/L，）

表7 兩組患者治療前后ALT水平比較（U/L，）Tab 7 Comparison of ALT levels between 2 groups before and after treatmen（tU/L，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

表8 兩組患者ALT復(fù)常率比較[例（%）]Tab 8 Comparison of normalization rate of ALT between 2 groups [case（%）]

2.8 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表9。

表9 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 9 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起，以肝臟為主要病變部位，可造成多臟器損害的疾病。臨床表現(xiàn)為黃疸、肝區(qū)疼痛、消化道及全身癥狀等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，可通過(guò)肝功能及特異性血清病原學(xué)檢查進(jìn)行確診，包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗體（HBsAb）、HBeAg、乙型肝炎病毒e 抗體（HBeAb）、乙型肝炎核心抗體（抗-HBc）、抗-HBcIgM 的檢測(cè)。有多項(xiàng)臨床研究顯示，對(duì)于HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療的主要目的在于降低患者血清中HBV-DNA 水平，改善患者的HBeAg 血清陰轉(zhuǎn)率及轉(zhuǎn)換率[6-7]。目前，臨床采用適當(dāng)休息、合理營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、戒酒及護(hù)肝等常規(guī)治療，但殺傷病毒的效果不佳，療效不高[8]。

阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類似物，常用于治療慢性乙型肝炎，發(fā)揮抗病毒的作用[9-10]。但是，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯的治療效果并不高[11]。

替比夫定是一種天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L 型對(duì)應(yīng)體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類HBV-DNA 多聚酶藥物[12]。該藥通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙型肝炎病毒DNA鏈的延長(zhǎng)及乙型肝炎病毒的復(fù)制，來(lái)降低患者血清中HBV-DNA 水平，提高HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者總有效率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療3、6、12個(gè)月后兩組患者HBV-DNA、ALT均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，替比夫定片治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎，療效與安全性較好。但是，由于本研究納入的樣本較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]蔡衛(wèi)民.慢性乙型肝炎的抗病毒治療[J].健康研究，2011，31（3）：161.

[2]黃晶，陳小蘋，陳學(xué)福，等.替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素[J].中華肝臟病雜志，2011，19（3）：178.

[3]范榮，唐天弼，高永革.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化觀察[J].中國(guó)藥師，2012，15（1）：79.

[4]蔡靈芝，張長(zhǎng)，彭官清，等.胸腺肽序貫替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效及安全性[J].中華傳染病雜志，2012，30（7）：436.

[5]金瑞，陳新月，張鴻飛，等.替比夫定治療HBeAg 陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2012，07（9）：1 109.

[6]Park H，Park JY，Kim SU，et al.Ahn SH.Efficacy of switching to telbivudine plus adefovir in suboptimal responders to lamivudine plus adefovir[J].World J Gastroenterol，2013，19（43）：7 671.

[7]Wang N，Hu HD，Sun H，et al.Comparison of the fortyeight week efficacy between telbivudine and entecavir in HBeAg-positive Asian patients with chronic hepatitis B：A meta-analysis[J].Turk J Gastroenterol，2013，24（3）：230.

[8]季尚瑋，徐嚴(yán)，張永貴，等.替比夫定治療HBeAg 陽(yáng)性慢性乙型肝炎[J].中華傳染病雜志，2012，30（10）：624.

[9]陳仕曉，胡曉中，朱帆，等.替比夫定治療HBeAg 陽(yáng)性慢性乙型肝炎48周療效觀察[J].傳染病信息，2009，22（4）：216.

[10]王寧，李軍生，劉洪德，等.兩種藥物治療慢性乙肝高膽紅素血癥成本-效果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（5）：281.

[11]黃遵仁.替比夫定對(duì)慢性乙肝患者血漿細(xì)胞因子的影響及療效觀察[J].中國(guó)藥師，2012，15（8）：1 165.

[12]Liang J，Jiang MJ，Deng X，et al.Efficacy and safety of telbivudine compared to entecavir among HBeAg+chronic hepatitis B patients：a meta-analysis study[J].Hepat Mon，2013，13（6）：e7 862.

[13]郭如意，余雪平，蘇智軍，等.替比夫定治療HBeAg 陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效及相關(guān)預(yù)測(cè)因子的Logistic回歸分析[J].臨床肝膽病雜志，2013，29（2）：97.

[14]盧家桀，唐紅.加用替比夫定治療26 例阿德福韋酯耐藥的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的臨床療效[J].華西藥學(xué)雜志，2012，27（6）：725.