個體化給藥研究的文獻分析

李新剛，劉振華，田德薔，史衛忠，余克富，霍記平，趙志剛#（.首都醫科大學附屬北京天壇醫院藥劑科，北京 00050；.武警總醫院藥劑科，北京 00039）

由于患者個體間存在著絕對差異，因而從疾病的易感風險、發生、進展和藥物治療干預的療效和不良反應方面都存在著個體化的異質性。這就要求我們量體裁衣、因人而異地進行醫療，即“個體化醫療”[1-2]。發達國家如美國、日本、英國和瑞典等，在本世紀初就開始啟動國家級的個體化醫療項目[3-5]，我國有兩千多年的辨證施治的中醫傳承，并不缺乏個體化醫療的概念，但我們缺少在國家層面的個體化醫療計劃。對藥師而言，在個體化醫療中我們能做的就是實施“個體化給藥”，這也是近年來國內外研究的一大熱點。文獻計量分析[6]有助于研究人員對相關研究領域的國際國內情況有一個全面了解，包括研究能力較強的國家/地區、機構、科學家；載文量較多的雜志以及被引頻次較多的文章等情況。以上分析結果有助于科研選題、尋求合作伙伴、成果發表等，還可為相關專業學生的求學深造提供參考。本文以個體化給藥相關的文獻為研究對象，分析當前的國內外情況，為相關人員提供參考。

1 資料與方法

以科學引文索引（Science Citation Index，SCI）數據庫Web of Science為檢索對象，文獻入選標準如下：（1）普通檢索模式；（2）以“personalized medicine”為主題詞檢索；（3）所有年份（1986－2013年）的相關文獻，數據庫更新時間至2013年12月6日。對檢索結果通過閱讀題目和摘要進行篩選，剔除標準如下：（1）與個體化給藥無關的文章；（2）重復發表文章；（3）非臨床相關文章。使用ISI Web of Knowledge網站自帶的分析檢索結果和引文報告功能對檢索得到的所有結果進行計量分析，包括國家/地區、機構、作者、來源出版物、年出版文獻量；對引文數、文獻總被引、年均被引、h-index以及被引頻次排前10位的文獻進行分析；并對來自中國的文獻進行了簡要分析，如機構、來源出版物、引用頻次排前10位的文章等。

以中國知網（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）中國期刊全文數據庫為檢索對象，文獻入選標準為：（1）學科領域選擇“醫藥衛生科技”；（2）高級檢索模式下關鍵詞包含“個體化給藥”；（3）發表時間、文獻來源和支持基金均不限。對所有結果的題目進行逐一閱讀，剔除標準如下：（1）與個體化給藥無關的文章；（2）重復發表文章；（3）非臨床相關文章。對最終真正涉及到個體化給藥相關的結果進行分析，包括機構、作者、來源出版物等。

2 結果

在Web of Science 數據庫中檢索得到文獻5117篇，文獻類型中以期刊文獻為主；英文發表的文獻4937篇，占文獻總量的96.48%。研究方向以藥學與藥理學、腫瘤學、生物化學與分子生物學和基因遺傳學為主。筆者分別對年發文量、年引文數、引用總頻次及發文量排前10位的國家、機構和科學家進行分析。

2.1 年發文量與年引文數

圖1為年發文量情況，發文量的增量逐年增加，考慮到延遲發表的因素，預計到2013年末將達到1200篇以上。圖2為年引文情況，亦呈逐年遞增趨勢。表1為被引頻次與施引文獻情況匯總，其中我們最關注的是每項平均引用次數，它能客觀反映所有文章平均被引用的情況與影響力[7]。

2.2 發文量排前10位的國家/地區、機構、出版物和科學家

發文數量的國家排名能客觀反映相關國家/地區在該領域研究成果的數量情況。表2為發文量排前10位的國家/地區排名，整體而言北美和歐洲是個體化給藥研究的重點地區。

圖1 個體化給藥領域的年發文量情況Fig 1 Annual number of publication about personalized medicine

圖2 個體化給藥領域的年引文數情況Fig 2 Annual number of citation about personalized medicine

表1 被引頻次與施引文獻情況匯總Tab 1 Summary of the times cited and citing articles

表2 發文量排前10位的國家/地區Tab 2 Top 10countries in the list of the number of publication

機構發文量排名可以了解到各個單位在該領域的研究成果情況。表3為我們展示了發文量排前10位的機構以及所屬國家/地區。

表4為發文量排前10位的出版物排名，以及雜志對應的影響因子。

表3 發文量排前10位的機構Tab 3 Top 10institutes in the list of the number of publication

表4 發文量排前10位的出版物Tab 4 Top 10journals in the list of the number of publication

從科學家排名中我們可以了解到具體的課題組在該領域的影響情況（表5）。發文量排前10位的科學家中有6位來自美國，3位來自歐洲，1位（Gurwitz D）來自亞洲的以色列特拉維夫大學。這里需要說明的是，瑞士Jain Pharmacobiotech 公司成立于1996年，該公司主要為生物制藥企業提供咨詢服務和臨床研究，Jaik KK作為公司總裁，在個體化給藥領域具有一定的影響力[8-10]。

表6列出了近5年發表且總被引次數排前10位的文章。

2.3 來自中國的SCI文章分析

我們將來自中國的SCI 文章挑選出來進行了分析，共有200篇文章。表7為被引頻次與施引文獻情況；表8為發文量前10位的中國機構；中國作者發表文章最多的期刊排名見表9（表中，“-”示目前還未計算影響因子）。

表5 發文量排前10位的科學家排名Tab 5 Top 10scientists in the list of the number of publication

表6 近5年總引用次數排前10位的SCI文章Tab 6 Top 10SCI articles in the list of cited times from 2008to 2013

表7 被引頻次與施引文獻情況匯總Tab 7 Sum of the times cited and citing articles

2.4 中文文章的計量分析

對檢索得到的有關個體化給藥的中文文章進行匯總分析，中文文章發表量以北京大學藥學院盧煒教授的發文量最多。盧煒教授是國內著名的群體藥動學專家，其發表的個體化給藥相關文章多基于群體藥動學模型[11-12]。表10和表11分別為發文量的機構排名和期刊排名。

我們還依引用次數對文章進行了排名，見表12。10篇文章中4篇來自《中國藥房》，2篇來自《中國醫院藥學雜志》，文章內容多涉及藥物基因組學與群體藥動學，這表明國內研究以基于基因組學與群體藥動學的個體化給藥為主。

表8 發文量排前10位的中國機構排名Tab 8 Top 10Chinese institutions in the list of the number of publication

表9 中國作者發表文章最多的期刊排名Tab 9 The ranking of journals in which Chinese author published the most articles

表10 中文文章發表量的機構排名Tab 10 The ranking of institutions by the number of Chinese articles

表11 中文文章發表量的期刊排名Tab 11 The ranking of journals in the list of the number of Chinese articles

表12 總被引次數排前10位的中文文章Tab 12 Top 10Chinese articles in the list of total citied times

3 討論

從年發文量和引文數的情況來看，全球范圍內有關個體化給藥的研究成果逐年增多；研究成果被引用次數的增多，表明該領域的影響力越來越大；個體化給藥作為臨床藥學的重要組成部分，仍是目前國際的一個研究熱點。從國家和地區分布來看：美國一國就占有全部文獻的一半以上，排名第2的英國僅占有8.286%，說明美國在個體化給藥領域有絕對領先優勢。在5117條結果中有200條（3.909%）來自中國，在國際排名中位列第8位，說明我國在該領域的研究占有一席之地，但考慮到我國的人口和醫療科研機構眾多，整體而言仍與美國存在相當大的差距。發文量排前10位的機構中（表3），除加拿大多倫多大學外，其余9家均為美國的科學研究、臨床研究或藥政部門，其中以大學為主，這表明高校仍是個體化給藥研究的重點單位。

在文獻被引用情況的相關參數中，我們除了關注平均單篇被引次數外，還要關注h-index。h-index 為文章總量與被引次數的綜合結果，假如h-index為20，表示有20篇論文至少被引用20次，此度量標準減少了為高度引用的論文或尚未被引用的論文分配的不當權重。從發文期刊來看，Personalized medicine是專門收錄個體化醫療的專業期刊，故而其載文量最多，但該期刊的影響因子不高，僅有1.51；除此之外的其他期刊的影響因子并不低，最高的Journal of Clinical Oncology達到了18.038，整體而言收錄該領域文章期刊的影響因子較高；Pharmacogenomics、Genetics in Medicine和Genome Medicine收錄與基因相關的研究，這表明基因檢測與個體化給藥具有緊密的聯系，基于基因的個體化給藥已成為發展趨勢之一。

總被引次數可從一定程度上反映文章的影響力，為此我們分析了總被引前10位的SCI 文章。通過閱讀文章的題目、摘要和作者發現Nature、New England Journal of Medicine和Science等國際頂級雜志收錄的文章排名最高；且3篇文章均以基因檢測為核心，說明了基因檢測在個體化給藥中的巨大作用。其余的文章中3篇涉及藥物基因檢測，2篇為納米醫藥，1篇為文獻綜述。從發表時間來看，僅有4篇文章發表于近5年。引用次數除了與文章影響有關外，還有發表時間相關，發表越早的文章越有可能被引用。為排除過早文章的影響，我們對近5年發表的文章引用情況進行了排序（表8），結果顯示以綜述文章和抗腫瘤藥研究為主，表明抗腫瘤藥的個體化給藥也是今后的發展趨勢之一。

我國發表的SCI文獻每項平均被引8.23次，比國際同行的9.8次略少；h-index 為19，表明我國高引用文章的總量偏少。發文量排前10位的中國機構中有3家位于我國香港地區（香港中文大學、香港大學和香港伊利沙伯醫院），這表明香港地區在個體化給藥研究中處于領先位置。與國際同行相比，我國發表的SCI 文章的影響因子整體偏低。此外我們還分析了引用排前10位的文章（限于篇幅未列出），其中有3篇實際的第一完成單位和通信作者并非中國機構和科學家，其余7篇文章為綜述或與納米醫藥相關，總引用次數在43～122次之間，與國際同行數百次的總被引頻次相比還存在一定的差距。

從發文量的機構排名來看，10家機構中的8家為綜合性的三級甲等醫院。從機構的地域分布來看，北京3家（北京大學、北京大學第三醫院和解放軍總醫院），上海2家（復旦大學和復旦大學附屬華山醫院），南京、天津、廣州、沈陽和蘇州各1家。由此可見，北上廣等發達地區在個體化給藥領域的研究能力較強。從期刊排名中可以看到，《中國藥房》和《中國醫院藥學雜志》的載文量最多，這是由于個體化給藥研究多集中于醫院，而這兩本雜志多收錄來自醫院藥學的相關研究。

4 結語

個體化給藥研究的文獻量與引文數逐年增高，日益受到人們的重視；美國在該領域具有最強的研究實力；藥物基因組學、抗腫瘤藥、群體藥動學是個體化給藥研究的熱點[13-14]；國內的研究主要集中在北上廣等發達城市的三級甲等醫院；與國際同行相比，我國的研究仍存在一定差距。

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