多項腫瘤標志物與C反應蛋白聯合檢測對肺癌的臨床價值

周盛杰劉啟波

多項腫瘤標志物與C反應蛋白聯合檢測對肺癌的臨床價值

周盛杰①劉啟波①

目的：探討肺癌患者CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1血清水平對肺癌的診斷價值。方法：隨機抽取2011年1月-2013年12月本院腫瘤科肺癌患者112例﹑肺良性疾病71例和健康志愿者100例，檢測三組人群CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1的血清水平，對檢測結果進行分析。結果：肺癌組CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1血清水平明顯高于對照組以及良性肺病組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；良性肺病組血清CRP水平高于正常對照組（P＜0.05），而兩組TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比較差異均無有統計學意義（P＞0.05）。聯合檢測各指標的靈敏度及準確度優于單項檢測。結論：C反應蛋白與腫瘤標志物聯合檢測可提高肺癌診斷的靈敏度和準確度。

C反應蛋白； 腫瘤標志物； 肺癌； 臨床價值

在惡性腫瘤中，肺癌是臨床上發病率最高的一類，且病死率較高，而近年來的相關報道發現本病的發病率處在不斷的上升中，且上升幅度在惡性疾病中排首位。肺癌中的非小細胞癌的比例占此類疾病的78%左右，本病起病無明顯癥狀，不容易被發現，且醫療手段中有效的篩選和及早地確定診斷的技術并不成熟，患者就診時往往病情已發展到疾病的后期，術后情況較差，5年生存率只有10%左右[1]。研究表明，能在疾病早期被診斷的患者，其治療后的效果明顯優于晚期治療患者，且5年生存率可以超過68%[2]。因此，早期的臨床診斷對患者來說尤為重要，臨床顯示，在肺癌的診斷手段中，血清腫瘤標志物具有公認的作用，但是單項指標在疾病診斷中缺乏一定的敏感性和特異性，因此，本研究探討選用聯合檢測即多種指標同時檢測的方法對診斷肺癌的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺癌組：隨機抽取2011年1月-2013 年12月本院腫瘤科肺癌患者112例，其中男77例，女35例；年齡31～89歲，平均56.7歲。患者均經臨床﹑實驗室檢查等確診，且未進行任何方式的腫瘤治療。肺良性疾病組：選取同期入住的肺良性疾病患者71例，其中男44例，女27例；年齡17～84歲，平均54.7歲；肺炎24例，胸腔積液19例，支氣管擴張27例，肺結核9例，肺膿腫2例。正常對照組：選取同期在醫院體檢的健康者100例，其中男50例，女50例；年齡18～85歲，平均55.2歲；各臟腑功能均正常，無家族腫瘤史。三組研究對象的年齡﹑性別等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑 血清CRP﹑TSGF采用奧林帕斯全自動生化分析儀AU400測定（試劑為寧波普瑞柏試劑），血清CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1SCC采用I2000化學發光儀檢測（試劑為隨機原裝試劑）。

1.3 標本采集與檢測 采集空腹晨血3 mL，離心后分離血清，-20 ℃冰凍保存待檢，批量測定。每次檢測同時進行室內質控，結果在控。各項指標正常值：CRP≤ 8.00 mg/mL，TSGF≤ 71 U/mL，CEA≤10.0 ng/mL，NSE≤ 10.0 ng/mL，SCC≤ 1.5 ng/mL，CA125≤35 U/mL，Cyfra21-1≤3.3 ng/mL。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采取 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組檢測指標比較 肺癌組血清CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平均明顯高于正常對照組及良性肺病組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；良性肺病組血清CRP高于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組檢測指標比較（±s）

表1 三組檢測指標比較（±s）

*與正常對照組和良性肺病組比較，P＜0.05；△與正常對照組比較P＜0.05

組別 CRP（mg/mL） TSGF（U/mL） CEA（ng/mL） NSE（ng/mL） SCC（ng/mL） CA125（U/mL）Cyfra21-1（ng/mL）肺癌組（n=112） 29.31±18.02* 83.43±23.46* 11.22±9.33* 6.8±3.71* 5.54±1.02* 32.37±21.31* 36.12±9.45*良性肺病組（n=71） 16.44±7.29△ 64.12±21.23 2.88±1.67 4.64±1.47 1.42±0.34 15.79±12.33 2.26±0.86正常對照組（n=100） 2.17±0.78 63.22±14.37 2.57±0.87 4.87±2.11 1.37±0.27 14.55±11.27 2.37±0.69

2.2 各監測指標對肺癌診斷價值評價的比較 聯合檢測各指標的敏感度及準確度優于單項檢測，見表2。

表2 各檢測指標對肺癌診斷評價的比較 %

3 討論

機體在發生細胞癌變的過程中，包括浸潤和轉移，血清中TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1等常用的標志物都會產生相關的活性物質，這些物質可以存在于癌細胞和宿主的體液中，因此，通過檢測這些標志物，可以用來幫助惡性腫瘤疾病的診斷。

CRP是一種經典的急性時相反應蛋白，由肝臟合成。近年來，關于CRP與腫瘤發生﹑發展的關系的研究也越來越多。Claire等[4]研究報道，CRP增高者比正常者的癌癥發生率高38%，去除5年的潛伏期，發生率仍高26%。有研究表明，CRP水平增高與患肺癌危險性增高有關[5]。肺癌患者血清CRP值明顯高于良性腫瘤，而治療后惡性腫瘤的血清CRP水平的下降程度明顯低于良性腫瘤患者。由此，血清CRP的水平與惡性腫瘤有直接的關系，因此，CRP的含量高低及變化可以用于腫瘤的鑒別診斷。表1顯示，肺癌組患者CRP值明顯高于正常對照組和肺部良性疾病組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

腫瘤標志物的檢測，對肺癌的早期診斷﹑組織學分型﹑臨床分期﹑預后判斷和療效監測具有重要應用價值。（1）血清TSGF是惡性腫瘤特有的生長因子，只促進腫瘤的血管增生，而不作用于肺腫瘤的血管。因此，若血清TSGF含量升高，有利于惡性腫瘤的早期診斷[6]。（2）CEA是最具典型的一種癌胚蛋白，從診斷消化道腫瘤和判斷其治療效果廣泛用于其他腫瘤的診斷，相關研究顯示其是屬于免疫球蛋白，在機體發生腫瘤的過程中，包括生長和轉移，都作用在癌細胞與癌細胞或基質膠原之間的反應，因此，機體若發生癌癥反應，該指標含量會明顯升高[7-8]，本研究結果與其相符。（3）NSE是一種存在于哺乳動物組織內的一種糖酵解酶，NSE雖為一種同工酶，但由于其存在于神經內分泌細胞等中的特點，可以特異性的作為神經細胞的標志性指標。在小細胞癌中，由于神經內分泌類細胞的特點。產生NSE的頻率非常快[9]。相關臨床研究資料表明，NSE是非常有意義的一種血清腫瘤標志物，對本病的診斷﹑病情監測和療效判斷有較高的臨床應用價值。（4）SCC是由鱗狀上皮細胞產生的一種抗原，因此可作為分屬于鱗癌的一類特異性的標志物[10]。但是SCC對肺癌的敏感性不高，因此，其較強的特異性使SCC在臨床上作為鑒別肺部惡性疾病和良性疾病的特殊血清標志物指標，由于本身的半衰期不長，在手術治療后的2～3 d內即可陽性消失，但若出現再度復發或癌細胞轉移，則陽性繼續出現，由此，可對早期復發起到很好的監測作用[11]。國外研究顯示，SCC雖然敏感性不如CEA，但鱗癌特異性遠遠超過CEA，僅在少于10%的小細胞肺癌和低于20%的非小細胞肺癌中可檢測到SCC，而CEA在小細胞肺癌中的檢測均可達到或超過50%[12]。因此，SCC可作為診斷鱗癌的標志物，但是臨床使用中，由于其半衰期不長，也是應用時的一項不足。本研究的數據顯示，SCC作為單項檢驗指標，敏感度較低為36.61%，因此在診斷手法中，可作為聯合檢驗的一項指標。（5）最早CA125是用卵巢癌細胞為免疫原制備的單抗OC125的相應抗原，肺癌患者血清檢查可見CA125陽性率高，敏感性可達到57.14%，特異性為91.81%。在上世紀90年代國外學者率先研究得出肺癌患者預后可用血清CA125濃度測定來參考，且研究顯示患者若處于肺癌中晚期，則血清CA125的含量均明顯升高，而生存時間也明顯短于水平正常者[13]。因此，該項指標可以作為患者評價預后的一項指標，與患者腫瘤的情況包括位置﹑大小﹑類型﹑患者年齡等無關。由于肺癌患者體內的CA125濃度會有升高，因此該指標也可作為診斷疾病的聯合指標之一[14]。（6）Cyfra21-1是角蛋白家族中最小的成員CK19片斷，其在體內的分布很廣，包括正常組織表面，特別是支氣管表皮細胞等，該指標在肺癌患者體內含量尤其高。因此，其不僅可作為肺癌的診斷指標，同時可用來動態監測肺癌治療的效果。目前認為Cyfra21-1是檢測肺鱗癌的首選指標[15]。可作為鑒別良性肺病和正常人的良好指標。

隨著檢驗技術的不斷進步，多種血清腫瘤標志物被不斷發現，也慢慢用于研究和使用中，由于肺癌病理的多陽性﹑同種病理腫瘤細胞的異質性和腫瘤生物學行為的復雜性，還沒有一類標志物能兼具高敏感性和高特異性。表1表明肺癌組血清CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平均明顯高于正常對照組及良性肺病組，差異有統計學意義（P＜0.05）；良性肺病組血清CRP高于正常對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），而良性肺病組與正常對照組TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1對各型肺癌的診斷價值已經相當明確，并且廣泛用于臨床。但是上述指并非肺癌所特有的腫瘤標志物，在不同類型的腫瘤中檢出率各不相同。表2顯示，TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1的靈敏度均在60%以下，而CRP的敏感度則較高，為71.43%。本文CRP與6項腫瘤標志物聯合檢測敏感度可高達83.93%，準確度達89.62%，均明顯高于單項檢測，特異度不明顯，但也達89.47%。

因此，CRP與多種血清腫瘤標志物聯合檢測并動態觀察，可互相彌補不足，最大限度提高肺癌診斷的靈敏度﹑特異度及準確度，有利于肺癌的早期診斷﹑療效觀察和幫助預后的評估。

[1] Jemal A，Tiwaei R C，Murray T，et al.Cancer statistics [J].CA Cancer J Clin，2004，54（11）：92-119.

[2] Klose J，Kobalz U.Two-dimensional electrophoresis of proteins：an updated protocol and implications for a functional analysis of the genome[J].Electrophoresis，1995，16（6）：1034-1059.

[3]楊德昌，楊拴盈.肺癌診斷水平的現狀與進展[J].中華結核和呼吸雜志，2001，24（8）：450-451.

[4] Claire S，Loes E V，Jan-Willem W C，et al.C-reactive protein levels，variation in the C-reactive protein gene，and cancer risk：the Rotterdam study[J].J Clin Oncol，2006，24（12）：5216-5222.

[5]張麗紅.聯檢血漿D-D﹑血清CRP和四種腫瘤標志物對早期肺癌的診斷價值[J].放射免疫學雜志，2013，26（4）：459-462.

[6] Yu B，Xu P Z，Wang Q W，et al.Clinical value of tumour specificg rowth factor （TSGF） and carbohydra teantigen-125 （CA-125） in carcinoma of the endometrium[J].J Int Med Res，2009，37（3）：878-883.

[7]孔憲濤.腫瘤特異抗原和相關抗原的研究現狀及檢測[J].中華檢驗醫學雜志，2000，23（1）：56-58.

[8] Foa P，Fornier M，Miceli R，et al.Tumour markers CEA， NSE，SCC， TPA and CYFRA21-1 in resectable non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，1999，19（4C）：3613-3618.

[9] Han M，Liu Q，Yu J，et al.Detection and significance of serum prote in markers of small- cell lung cancer[J].J Clin Lab Anal， 2008，22（2）：131-137.

[10]曾顯聲，周燕斌.肺癌血清腫瘤標志物的研究現狀[J].國際內科學雜志，2007，34（2）：73-76.

[11] Ho Y J，Hsieh J F，Tasi S C，et al.Tissue polypeptide specific antigen and squamous cell carcinoma antigen for early prediction of recurrence in lung squamous cell carcinoma[J].Lung，2000，178（2）：75-80.

[12] Body J J，Sculier J P，Raymakers N，et al.Evaluation of squamous cell carcinoma antigen as a new marker for lung cancer[J] .Cancer，1990，65（5）：1552-1556.

[13]Kimura Y，Fujii T，Hamamoto K，et al.Serum CA125 level is a good prognostic indicator in lung cancer[J].Br J Cancer，1990，62（35）：676-678.

[14] Zhang Y H，Li Y，Chen C，et al.Carcinoembryonic antigen level is related to tumor invasion into the serosa of the stomach： study on 166 cases and suggestion for new therapy[J].Hepatogastroenterology，2009，56（96）：1750-1754.

[15] Nisman B，Biran H，Ramu N，et al.The diagnostic and prognostic value of ProGRP in lung cancer[J].Anticance Res，2009，29（11）：4827-4832.

Clinical Value of Serum Level of C-reactive Protein Combined with Tumor Markers in Diagnosis of Lung Cancer/

ZHOU Sheng-jie，LIU Qi-bo.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：116-118

Objective：To explore the clinical value in diagnosis of lung cancer.by detecting serum level of C-reactive protein combined with TSGF， CEA， NSE， SCC， CA125， Cyfra21-1.Method：112 cases of lung cancer， 71 patients with benign lung disease and 100 healthy volunteers were randomly selected in oncology department from Jan 2011 to Jan 2013 in our hospital， and the serum levels of C-reactive protein combined with TSGF， CEA， NSE， SCC， CA125，Cyfra21-1 were detected. The results were analyzed.Result：The serum levels of CRP， TSGF， CEA， NSE， SCC，CA125， Cyfra21-1 in the Lung cancer group were higher than that normal control group and the benign lung disease group （P＜0.05）. The serum level of CRP in the benign pulmonary disease group was higher than that in the normal control group （P＜0.05）. There were no significant differences between the normal control group and the benign pulmonary disease group about the levels of CEA， TSGF， NSE， SCC， CA125， Cyfra21-1 （P＞0.05）. The sensitivity and accuracy in diagnosis of lung cancer were better than that of single tumor marker.Conclusion：Detecting the levels of C-reactive protein combined with tumor markers can improve the sensitivity and accuracy in diagnosis of Lung cancer.

C reactive protein； Tumor markers； Lung cancer； Clinical value

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.038

2014-03-11） （本文編輯：蔡元元）

①廣東省第二中醫院 廣東 廣州 510095

周盛杰

First-author’s address：The Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510095，China