腎康注射液對腹膜透析患者微炎癥反應狀態改善的研究

張鴻雁,趙新梅,李素娟

(河北省張家口市第一醫院腎內科，河北 張家口 075000)

研究[1]表明,微炎癥是增加腹膜透析患者病死率的重要原因之一。臨床常用的微炎癥狀態檢測指標有2種，一種是前炎癥細胞因子即檢測白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，另一種是急性時相蛋白，常檢測C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid a serum amyloid A protein,SAA)及纖維蛋白原等。臨床常以CRP持續低水平增高診斷為微炎癥狀態。通過檢測CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子發現許多腹膜透析患者微炎癥狀態持續存在，腹膜透析患者微炎癥狀態的發病率明顯高于血液透析患者。我院自2006年開展腹膜透析治療至今，發展病例60余例，CRP持續增高可能存在微炎癥反應狀態的患者達50%，這些患者的白蛋白、血紅蛋白水平持續降低，患者的營養狀況及生活質量均低于CRP正?；颊?，所以很多腹透中心在尋找改善微炎癥反應狀態的治療方案。本研究觀察腎康注射液治療20例患者，取得較好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：均為我院2006年至今的腹膜透析患者，CRP值輕度(10mg≤CRP≤30mg)持續增高達半年以上，血紅蛋白持續低于正常值為100g/L以下，血清白蛋白持續降低≤25g，近期3個月內未出現腹膜感染。20例患者中男性8例，女性12例，年齡22～75歲，平均(53.6±7.8)歲，腹透齡1～5年，其中糖尿病腎病8例，慢性腎炎7例，藥物性腎損害3例，高血壓腎病2例。15例患者無尿，5例患者24h尿量為500mL以上。20例患者均進行持續不臥床腹膜透析治療方案，其中16例患者每日進行4次透析，4例每日進行3次透析，每位患者的尿素清除指數值均達1.7以上。

1.2 治療方法：所有入選患者給予腎康注射液(由西安嘉惠藥業有限公司生產)100mL溶于0.9%氯化鈉注射液200mL中靜脈滴注，1次/d，療程為4周，治療期間囑患者嚴格低鹽飲食，無尿患者鹽攝入量在3g以下，蛋白攝入量為1～1.2g/kg，低磷飲食，治療期間嚴格控制出入量，保持液體平衡。促紅素、葉酸片及鐵劑與平日治療劑量一致，糖尿病患者胰島素治療劑量根據血糖調整，腎康注射液治療期間不進行劑型調整。

1.3 觀察項目：①每日觀察患者精神及飲食狀況、出入液體量、血壓情況，糖尿病患者每3天測五點血糖；②治療前后空腹留取靜脈血監測CRP、血紅蛋白、白蛋白；③治療前后監測尿素清除指數，進行腹膜平衡實驗觀察腹膜功能。

1.4 療效判斷：顯效，CRP降低≥20%，血紅蛋白上升≥20%，白蛋白上升≥20%；有效，CRP降低≥10%，血紅蛋白上升≥10%，白蛋白上升≥10%；無效，CRP升高或無明顯改變，血紅蛋白及白蛋白降低或無明顯改變。

2 結 果

20例患者治療后顯效8例(40.0%)，有效7例(35.0%)，無效5例(25.0%),總有效率為75.0%。治療前后CRP、血紅蛋白、白蛋白差異均有統計學意義(P<0.05)，而尿素清除指數差異無統計學意義，見表1。

檢測時間CRP(mg/L)血紅蛋白(g/L)白蛋白(g/L)尿素清除指數治療前14.8±8.68.8±1.320.0±2.51.7±0.12治療后10.2±5.1?10.1±1.5?22.0±2.4?1.7±0.11

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

3 討 論

微炎癥狀態廣泛存在于腹膜透析患者中[2]，腹膜透析患者血清CRP、IL-6及TNF-α升高，可影響患者的白蛋白及血紅蛋白水平，加重脂質代謝紊亂，使患者的生活質量及遠期預后均低于無微炎癥狀態的患者。CRP可以作為透析患者慢性微炎癥狀態的標志物，王質剛[3]在慢性透析患者的微炎癥狀態研究中指出CRP>50mg/L強烈提示存在明顯感染或炎癥，如果CRP<10mg/L可以排除感染，透析患者的亞臨床感染導致CRP輕度升高是佷常見的，而且CRP可以作為診斷炎癥和評價治療反應的可靠指標。在本次研究中觀察20例腹膜透析持續CRP輕微增高的患者，治療前CRP值(14.8±8.6)mg/L，無明顯的感染病灶，可以診斷為微炎癥狀態,給予腎康注射液治療4周后復查CRP(10.2±5.1)mg/L，出現明顯的降低(P<0.05)。觀察這些患者中糖尿病患者，未發現明顯的血糖改變，說明微炎癥狀態的改善與血糖值無明顯的關系；比較患者的24h尿量未見明顯改變，無尿患者未出現尿量的增加，所以考慮在這個研究中微炎癥狀態的改善并未得益于尿中排泄物增加改變；研究中觀察治療前后比較尿素清除指數無明顯改變，說明腎康注射液并沒有改變患者的腹膜功能。腹膜透析患者微炎癥狀態的相關因素[1]很多，主要包括腎衰竭本身的因素、腎衰竭并發癥及腹膜透析相關因素。

腎康注射液是著名腎臟病專家葉傳蕙教授按照中醫理論進行科學組方，主要成分為大黃、黃芪、丹參、紅花，四藥并用可以達到降逆泄濁、益氣活血、通腑利濕的作用，可以抑制細胞增殖，減少細胞外基質的堆積及拮抗細胞因子的不良作用[4]。腎康注射液改善腹膜透析患者微炎癥反應狀態可能與抑制細胞增殖減少炎癥因子合成有關。而一些觀察[5]發現腎康注射液可以下調TNF-α及白細胞介素β(interleukin-β，IL-β)水平，減輕氧化應激，抑制炎癥反應。在對于慢性腎衰竭不全患者微炎癥的治療中發現，腎康注射液可以改善慢性腎功能患者腎功能的同時，能降低IL-β、IL-6及CRP，具有改善微炎癥狀態的作用[6]。單味大黃有效成分大黃酸、大黃素，可抑制多種細胞生長因子及細胞外基質成分，在一些研究中[7-8]也發現大黃可以減輕微炎癥狀態，減少營養不良的發生；黃芪皂苷可下調細胞表面B1整合素mRNA的表達，抑制Ⅳ型膠原蛋白的過度生長。針對血液透析患者研究發現黃芪注射液可以炎癥因子的水平，減輕微炎癥反應[9]。丹參合劑可下調TGF-β1的表達，抑制細胞外基質的生成。透析患者的微炎癥狀態原因是多方面的，包括氧化應激、原發病、伴隨病、尿毒癥相關因素及免疫因素。腹膜透析患者改善微炎癥狀態對于延緩慢性腎功能不全的進展，提高患者生存質量有重要意義[10]。在本研究中，比較腎康注射液治療前后患者的CRP值，發現腎康注射液能改善腹膜透析患者微炎癥反應狀態，其功能可能與腎康注射液抑制細胞生長因子有關。本研究只有20例患者，病例數較少，有待于進一步觀察更多的病例資料。

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