家兔急性失血性休克對血清氨基末端腦鈉肽前體濃度的影響

藺發(fā)林，馬文澤，谷昆峰，馬 琨，馬朋羽，宋鐵鷹*

(1.河北省贊皇縣醫(yī)院麻醉科，河北 贊皇 051230；2.河北省欒城縣醫(yī)院麻醉科，河北 欒城 051430；3.河北省石家莊市第一醫(yī)院麻醉科，河北 石家莊 050011；4.河北省石家莊市第四醫(yī)院麻醉科，河北 石家莊 050011)

氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-typenatriureticpeptide,NT-proBNP)因為可以準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)早期和輕度的心力衰竭[1]而成為了人們的研究熱點。失血性休克是麻醉科醫(yī)生經(jīng)常要面對的問題，但失血性休克對血清NT-proBNP是否產(chǎn)生影響目前尚無定論。本研究建立失血性休克家兔模型，探討失血性休克對NT-proBNP濃度的影響，旨在為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物：由河北省實驗動物中心提供健康成年雄性大耳白家兔30只，體質(zhì)量2.0～2.5kg，所有家兔實驗前12h禁食水。

1.2 實驗材料：NT-proBNP定量 EIASA試劑盒(上海西唐生物科技有限公司)；烏拉坦[中國醫(yī)藥(集團(tuán))上海化學(xué)試劑公司]；心電圖機(jī)(上海醫(yī)用儀器廠生產(chǎn))；BL-420E生物信號采集系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司產(chǎn)品)。

1.3 實驗方法

1.3.1 失血性休克模型的建立：用25%烏拉坦(1.0g/kg)腹腔注射麻醉,背位固定于手術(shù)臺上,口中置入特制的通氣道保證通氣，行右側(cè)股動脈插管術(shù)，接BL-420E生物機(jī)能實驗系統(tǒng)測定血壓,并同步連接心電圖機(jī),記錄Ⅱ?qū)?lián)上心電圖計算其心率(heart rate,HR)。行左側(cè)股靜脈插管以備輸液及給藥用。全身肝素化(500U/kg)，行左側(cè)股動脈插管并與50mL注射器相連,按20mL/kg的總量速放血(10mL/min)至注射器內(nèi),使平均動脈壓(mean artery pressure，MAP)從正常下降至40～50mmHg，并同時調(diào)節(jié)注射器內(nèi)血容量使MAP連續(xù)維持在這一范圍建立失血性休克模型[2]。

1.3.2 觀察指標(biāo)：分別于家兔置管成功后即刻(T1)和置管后10min(T2)、20min(T3)、30min(T4)、50min(T5)、70min(T6)、90min(T7)各時點采集5mL靜脈血檢測血紅蛋白(haemoglobin,Hb)、血清NT-proBNP。對照組僅給予麻醉和動靜脈置管處理，無其他操作。

2 結(jié) 果

2.1 2組家兔不同時點MAP和HR的比較：隨著實驗組時間的推移，2組間MAP均呈降升再降再升再降再升3次起伏波動，但對照組起伏平緩，實驗組起伏波動較大；實驗組HR只在T2時輕度升高，然后逐漸緩慢下降，對照組則成不規(guī)律的上下波動。2組MAP和HR在組間、時點間、組間·時點間的交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 2組家兔不同時點Hb和NT-proBNP的比較：隨著時間的推移，實驗組Hb逐漸降低，對照組總體趨勢降低，但T4、T6有波動；實驗組血清NT-proBNP逐漸升高，而對照組血清NT-proBNP從T1～T4逐漸增高，T5、T6降低T7再升高。2組Hb、NT-proBNP在組間、時點間、組間·時點間的交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

組別MAP(mmHg)T1T2T3T4T5T6T7實驗組99.2±12.140.8±8.444.2±9.343.6±7.248.2±6.642.9±8.344.3±7.7對照組101.3±11.495.6±10.8 100.4±12.399.6±13.398.4±12.9102.4±14.399.3±15.2組間F=3 276.223 P=0.000 時點間F=90.586 P=0.000組間·時點間F=59.003 P=0.000組別HR(次/min)T1T2T3T4T5T6T7實驗組240.5±13.6262.6±16.7210.3±11.4196.7±12.8 182.4±10.9 173.5±12.6168.9±14.8對照組242.3±12.8248.6±13.4239.7±18.6241.3±13.4245.4±14.4238.2±16.7241.3±16.4組間F=646.946 P=0.000時點間F=94.901 P=0.000組間·時點間F=74.148 P=0.000

MAP：mean artery pressure；HR：heart rate

組別Hb(g/L)T1T2T3T4T5T6T7實驗組84.5±8.850.8±4.149.2±5.348.6±6.247.2±7.447.4±8.346.3±7.1對照組84.8±4.986.1±8.1 82.4±3.884.6±6.381.2±4.983.4±5.381.3±4.2組間F=1 352.018 P=0.000時點間F=35.192 P=0.000組間·時點間F=29.191 P=0.000

表2(續(xù))

NT-proBNP：N-terminal pro-B-typenatriureticpeptide；Hb：haemoglobin

3 討 論

近年有研究[3]表明年齡、肥胖、腎功能不全、慢性貧血等均可對NT-proBNP產(chǎn)生一定影響。應(yīng)用血清NT-proBNP診斷或鑒別診斷心力衰竭時要考慮到上述因素的影響。但關(guān)于術(shù)中急性失血性休克對于血清NT-proBNP的影響尚無定論。本研究通過股動脈放血及必要時注射器容量的調(diào)控和液體的補充使家兔的血壓維持在40～50mmHg，監(jiān)測血流動力學(xué)，這一處理基本符合失血性休克的臨床征象。 該方法制作的失血性休克模型符合實驗預(yù)期要求，且技術(shù)簡單、可重復(fù)性強。

本研究結(jié)果顯示，實驗組家兔由于在短時間大量血液丟失，血容量驟減，導(dǎo)致了T2時點血壓和血紅蛋白與T1比較差異較大；實驗組HR與T1時點比較，由于休克初期心臟的代償，T2時點是上升的，可隨著時間的延長，家兔的心臟代償功能逐漸減退，所以T3～T7時點HR逐漸減慢。本研究顯示不同時點急性失血性休克會對血清NT-proBNP濃度產(chǎn)生影響，隨著時間的推移，血清NT-proBNP水平逐漸上升，NT-proBNP只在血容量增加和壓力負(fù)荷增加時反應(yīng)性從心臟分泌。但失血性休克這個病理狀態(tài)下血容量是驟減的，低的容量負(fù)荷理論上不會觸發(fā)NT-proBNP的分泌。本研究結(jié)果的原因可能有以下幾個方面：①有研究[4]表明NT-proBNP主要產(chǎn)生于心室細(xì)胞，對心肌細(xì)胞的牽拉則是促其產(chǎn)生和分泌的主要因素，但除心肌細(xì)胞外，心肌成纖維細(xì)胞同樣能夠產(chǎn)生BNP及NT-proBNP。由于心臟不僅是一個機(jī)械泵，同時也是內(nèi)分泌和自分泌、旁分泌器官,多種活性肽類激素能夠刺激心肌的不同細(xì)胞產(chǎn)生BNP相關(guān)肽。進(jìn)而它們之間可能發(fā)生了一定程度的聯(lián)動效應(yīng)。②機(jī)體長時間的低壓狀態(tài)使得心肌缺血缺氧，灌注不足，以及血容量的驟減使得心室的室壁張力急劇變化可以觸發(fā)NT-proBNP的合成分泌[5]。③失血性休克狀態(tài)下由于Hb的大量丟失，機(jī)體的氧供減少，氧分壓下降明顯，隨著血氧分壓的降低，引起肺小動脈收縮，使肺動脈壓的升高，從而使右心室分泌少量NT-proBNP，血清NT-proBNP濃度升高[6]。④相對于血清BNP 20min的半衰期，血清NT-proBNP的半衰期長達(dá)60～120min，本實驗總共90min結(jié)束，所以大量NT-proBNP在這一時間內(nèi)不斷的產(chǎn)生，而自然消除的少，導(dǎo)致一定程度上的數(shù)值偏高。

失血性休克在外科急救中并不少見，本研究證實在失血性休克這種病理狀態(tài)下NT-proBNP的分泌增加，所以此類患者將血清NT-proBNP作為心力衰竭的診斷和預(yù)后指標(biāo),在血清NT-proBNP的臨床判讀上應(yīng)上調(diào)其陽性診斷的基礎(chǔ)值，同時結(jié)合其他臨床表現(xiàn)、心肌損傷標(biāo)記物、心臟彩色超聲等綜合判斷。

[1] JANUZZI JL,CAMARGO CA,ANWARUDDIN S,et al.The N-terminal pro-BNP investiation of dyspnea in the emerency department (PRIDE) study[J].Am J Cardiol,2005,95(8)：948-954.

[2] 盧瑗瑗，尹文，虎曉岷.家兔失血性休克并內(nèi)毒素誘發(fā)多器官功能障礙綜合征模型制備[J].江蘇醫(yī)藥，2005，31(6):448-450.

[3] KIM HN， JANUZZI JL Jr.Natriuretic peptide testing in heart failure[J].Circulation,2011,123(18):2015-2019.

[4] FERTIN M,HENNACHE B,HAMON M,et al.Usefulness of serial assessment of B-type natriuretic petide,troponin I,and C-reactive protein to predict left ventricular remodeling after acute myocardial infarction (from the REVE-2 study)[J].Am J Cardiol,2010,106(10):1410-1416.

[5] 陳魯原，吳秸． N 端腦利鈉肽前體在心力衰竭的診斷，預(yù)后，治療管理上的國際專家共識[J]． 中華高血壓雜志，2009，17(3):197．

[6] 林雪，陳連鳳，姚義安，等.多種因素對呼吸困難住院患者腦利鈉肽水平的影響[J].中國心血管雜志，2010，15(3)：213-216.