芐星青霉素治療梅毒合并HIV感染的療效評價

李 莉 管文輝 朱銀霞 魏 慶 吳小剛 陳莉萍

芐星青霉素治療梅毒合并HIV感染的療效評價

李 莉 管文輝 朱銀霞 魏 慶 吳小剛 陳莉萍

目的: 比較芐星青霉素治療合并HIV感染的梅毒和非合并HIV感染梅毒的療效。方法:對來自VCT門診男男人群合并HIV感染的梅毒患者(A組31例)和非合并HIV感染的梅毒患者(B組64例)均給予芐星青霉素240萬U肌肉注射,每周1次,共3次,分別于治療后的第3、6、9、12個月門診隨診,比較兩組患者的臨床及血清學療效。結果: 治療后的第3、6、9、12個月A組總有效率分別為80．65%、83．87%、82．14%和85．19%,B組分別為81．25%、83．61%、86．89%和91．67%,兩組差異均無統計學意義(P＞0．05)。結論: 芐星青霉素治療男男性行為人群中HIV合并梅毒感染和單純梅毒感染的療效相當。

HIV； 梅毒； 混合感染； 芐星青霉素； 男男性行為者

近年來HIV和梅毒兩者的共感染率在我國呈上升趨勢,尤其是在男男性接觸(men who have sex with men,MSM)人群中。1MSM因其多性伴的高風險的性行為方式成為梅毒和HIV感染傳播的重要人群。芐星青霉素以其肯定的療效和良好的依從性被推薦為治療單純梅毒的首選藥物,但對于HIV合并梅毒感染的最佳治療方案,目前國內外尚有很多爭議。為了解HIV合并梅毒感染應用青霉素的療效和血清學變化,設立了本研究,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 2011年9月至2013年6月在江蘇省疾控中心VCT門診有完整隨訪資料的MSM病例共95例。其中HIV合并梅毒感染者(A組)31例,年齡20～70歲,平均31．27±10．80歲；單純梅毒感染(B組)64例,年齡21～64歲,平均30．54±7．60歲。兩組年齡差異無統計學意義,具有可比性。95例研究對象的血清RPR滴度在1∶2～1∶256,TPPA均為陽性。所有病例均未接受過抗生素治療,青霉素皮試陰性,無系統性疾病,且病程均在兩年之內,自愿配合治療。

1．2 治療方法 兩組研究對象均予芐星青霉素240萬U,每周1次,分兩側臀部肌肉注射,共3次。治療結束后分別于第3、6、9、12個月門診隨診。隨診時對病例進行體檢及RPR試驗,并進行療效評價。

1．3 療效判定標準2血清治愈:在治療結束后的隨訪期內,RPR陰轉,并無反復。RPR轉陰,或滴度下降4倍及以上,視為有效；若治療后抗體滴度上升超過4倍視為無效；治療后血清學滴度在6～12個月內保持不變或變化不足4倍,視為血清學固定。

1．4 統計學方法 采用SPSS 17．0軟件進行數據統計分析,兩組間率的比較采用卡方檢驗,P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療后RPR滴度陰轉情況 A組治療后6個月有3例RPR滴度升高2個稀釋度以上,再次行芐星青霉素驅梅治療,治療9個月后有1例RPR滴度升高2個稀釋度以上,再次行芐星青霉素驅梅治療。B組治療后6個月有3例RPR滴度升高2個稀釋度以上,再次行芐星青霉素驅梅治療。血清固定率:A組為14．81%(4/27),B組:為8．33%(5/60)。兩組各隨訪階段患者的RPR滴度轉陰率差異均無統計學意義,見表1。

表1 兩組患者治療后隨訪期RPR滴度血清陰轉率

3 討論

我國MSM人群艾滋病感染率僅次于吸毒人群,在高危人群中居第二位,且升高趨勢非常明顯,3該人群多來自城市,青壯年較多,性行為方式多樣,性伴數多,是性傳播感染/艾滋病侵襲的主要人群之一。梅毒和HIV感染均可通過性接觸傳播,梅毒可通過多種機制促進HIV的傳播,而HIV感染也可能改變梅毒的臨床表現和血清學結果。由于HIV患者特殊的免疫狀態以及HIV對梅毒的影響,梅毒合并HIV感染的治療,目前國內外尚無最佳治療方案。

國外開展了較多對HIV陰性和陽性的梅毒患者治療反應的病例對照研究,但結果不一。Horberg等4在HIV陽性和陰性梅毒患者的病例對照研究中發現,在合并早期梅毒的HIV感染者中,青霉素只能短暫降低梅毒血清學指標,其治療后6或12個月時的血清陰轉失敗率要高于HIV陰性梅毒患者,建議對HIV陽性的梅毒患者予以強化治療和長期隨訪。Manavi等5認為HIV感染對驅梅反應并不起主導作用,HIV陽性者與HIV陰性者對驅梅反應的差別僅僅在于非梅毒螺旋體抗原試驗的滴度下降延遲,不需要更積極的治療。國內對HIV合并梅毒感染的治療研究相對較少。胥建中等6研究認為,免疫功能正常和異常的HIV陽性合并梅毒感染者與HIV陰性的單純梅毒感染者在相同療程和劑量下用3周240萬U芐星青霉素治療RPR的轉陰率無統計學意義,HIV/AIDS患者感染梅毒螺旋體后,應該使用芐星青霉素和頭孢曲松進行多個療程的治療。我們研究的結果也顯示A組與B組治療后的各個隨訪觀察期的轉陰率無統計學意義。

本研究結果A組血清治愈率(85．19%)高于傅謹等7單用頭孢曲松鈉治療的治愈率(74%),但B組血清治愈率(91．67%)低于其報道的HIV陰性組血清治愈率(96%),可能對于HIV感染者合并梅毒雙重感染的治療還是要以青霉素治療為主。另外,由于MSM人群梅毒患者治療的依從性差以及多性伴無保護性行為史,使得這一人群梅毒血清學指標容易出現反復,甚至再感染的可能。本研究中HIV合并梅毒感染組有4例(12．9%)治療后又出現RPR滴度升高,單純梅毒感染組中有3例(4．69%)治療后又出現RPR滴度升高,可能原因是HIV的感染導致了機體的免疫力低下,使得機體對梅毒螺旋體易感；其次,HIV感染者可能認為其他性病對于HIV來說,只是“小問題”,發生性行為時不再采取保護措施,從而提高了感染梅毒及其他性病的可能性。本研究中A組血清固定率為14．81%,高于B組8．33%,分析原因可能是一方面HIV感染者機體的細胞免疫功能受到抑制,和(或)有部分患者存在神經梅毒的可能,導致了梅毒血清固定,另一方面,HIV陽性人群在有效抗病毒治療后更易發生無保護的性行為,或者尋找HIV相同狀態的可能攜帶梅毒的性伴,使得規范化驅梅治療還未達足夠療程就又發生無保護的性行為,此類行為也可能是血清滴度出現反復或血清固定的危險因素,從而推測性行為風險意識可能與梅毒治療失敗或再發相關。1

本研究資料樣本偏小,需進一步擴大樣本,繼續觀察并探討HIV陽性合并梅毒感染的治療方案及療效。對于HIV陽性合并梅毒感染,不僅要考慮到患者的免疫狀態以及是否合并有神經梅毒等可能,行為干預對HIV人群的梅毒治療及預防可能也具有重要意義,在今后的研究中應加以重視。

1李賽,蘇曉紅．梅毒與HIV共感染．國際皮膚性病學雜志, 2012,38(5):332－336．

2楊立剛．梅毒治療后的血清學變化．皮膚性病診療學雜志, 2013,20(1):60－61．

3謝妮,譚京廣,孫振球,等．深圳市男男性行為人群相關高危行為干預及其影響因素研究．中華流行病學雜志,2011,32 (7):669－671．

4 Horberg MA,Ranatunga DK,Quesenberry CP,et al．Syphilis epidemiology and clinical outcomes in HIV－infected and HIV－uninfected patients in kaiser permanente northern california．Sex Transm Dis,2010,37(1):53－58．

5Manavi K,McMillan A．The outcome of treatment of early latent syphilis and syphilis with undetermined duration in HIV－infected and HIV－uninfected patients．Int J STD AIDS,2007,18 (12):814－818．

6胥建中,李繼科,周曉飛,等．HIV/AIDS患者合并梅毒感染的治療方案探討和療效分析．中國感染與化療雜志,2011,11(5):344－347．

7傅瑾,李海清．頭孢曲松鈉治療HIV抗體陽性混合感染梅毒49例療效分析．廣東醫學,2010,31(2):239－240．

(收稿:2013－09－26 修回:2014－03－24)

Assessment of therapeutic efficacy of benzathine penicllin in the treatment of syphilis com plicated with HIV infection

LI Li,GUANWen-hui,ZHU Yin-xia,et al.Department of HIV/AIDSControl,Jiangsu Provincial Center for Disease Prevention and Control,Nanjing,210036

Objective:To compare the therapeutic efficacy of benzathine penicillin in the treatment of patients with syphiliswithout complicated with HIV infection and those co－infected with HIV．Methods:Ninety－five patients with syphiliswere recruited from MSM population(men who have sexwithmen)in VCT clinics and treated with benzathine penicillin 2．4 million units,weekly for 3 weeks．Thirty－one patients were co－infected with HIV(group A)and 64 patientswere not complicated with HIV infection(group B)．Results:the total effective rate of RPR in the A group was80．65%,83．87%,82．14%and 85．19%,while in B group was 81．25%、83．61%、86．89%、91．67%atmonth 3,6,9 and 12months respectively,Which showed no statistical significance(P＞0．05)．Conclusion:Benzathine penicillin is effective in treating both patientswith syphilis without comp licated with HIV infection and those who are co－infected with HIV．

HIV；syphilis；co－infected；benzathine penicillin；men who have sex withmen

江蘇省疾病預防控制中心,南京,210036