重組人白介素－2對尖銳濕疣復發的影響

韓景濤

重組人白介素－2對尖銳濕疣復發的影響

韓景濤

目的: 確定重組人白介素－2對尖銳濕疣復發的影響。方法: 將108例尖銳濕疣患者分為治療組(65例)和對照組(43例)。兩組均用微波去除疣體,局部涂抹5%咪喹莫特乳膏,治療組微波治療后肌肉注射重組人白介素－2,每次20萬單位,隔日1次,共15次。去除疣體后半年比較復發率。結果: 半年后治療組和對照組分別復發2例和9例,復發率分別為3．08%和20．93%,差異具有顯著性(P＜0．01)。結論: 重組人白介素－2可降低尖銳濕疣的復發。

微波； 咪喹莫特； 重組人白介素－2； 尖銳濕疣

尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種常見性傳播疾病,HPV感染的發病機制仍不清楚,目前普遍認為CA的發生、消退、復發及癌變與機體的免疫功能密切相關,CA的治療可以從調節機體免疫功能來尋找更有效的全身治療藥物。咪喹莫特是一種新型免疫調節劑,臨床報道1,25%咪喹莫特乳膏與微波聯合治療CA取得了較好療效,也有研究報道重組人白介素－2聯合CO2激光治療CA取得了一定療效。3我科于2010年8月至2012年10月利用微波、5%咪喹莫特乳膏和重組人白介素－2注射液治療CA,明顯降低了復發率,現報道如下。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 108例均為我科門診CA患者,男61例,女47例,年齡18～65歲,平均35．2歲,病程小于3年。入選標準:符合CA診斷標準,有不潔性交史,并經醋酸白試驗證實,皮損分布于外生殖器、會陰和肛周,單個疣體直徑＜1．0 cm,疣體數目少于30個。排除標準:對咪喹莫特乳膏或重組人白介素－2過敏者、妊娠及哺乳期婦女、免疫功能低下或長期服用糖皮質激素或免疫抑制劑者,有糖尿病、嚴重心、肝、腎功能損害者,4周內接受過系統或局部抗病毒藥物治療者,治療期間喝酒、熬夜以及治療期間仍有不潔性生活者。

1．2 治療方法 將患者分為治療組(65例)和對照組(43例)。兩組病例均使用珠海市和佳醫療設備有限公司生產的CYP－I型微波綜合治療儀去除疣體(治療時功率調至60～70 W),并且于微波處理后局部應用5%咪喹莫特乳膏8周,方法如下:常規消毒, 2%利多卡因作局部浸潤麻醉,將探針接觸疣體,腳踏開關控制微波輸出(一般需3～5 s),至疣體去除,創面深達真皮,用探針將基部及其周圍2 mm內外觀正常的皮膚或黏膜部位重復凝固1次。術后用絡合碘液局部涂搽,每日3次,7～10天創口愈合后(微波手術后一般不用抗生素預防感染,若創口較大,口服羅紅霉素0．15,日2次,共6天),患者每周3次外用5%咪喹莫特乳膏(將藥物用棉簽涂于患處,輕輕按摩數次,保留6～10 h后用清水或中性肥皂將藥液洗掉),共8周。治療組同時于微波治療后肌肉注射重組人白介素－2(商品名:欣吉爾,干粉劑,20萬U,肌肉注射時配滅菌注射用水2 mL),每次20萬U,隔日1次,共15次。對照組與治療組均于微波去除疣體后半年內觀察療效。半年內所有患者均禁止性生活。

1．3 觀察指標 患者微波治療后,前8周每2周復診1次,以后每4周復診1次,共6個月,觀察治療前后疣體發生的部位、數目、形態和大小,記錄復發情況及用藥后局部和全身不良反應。

1．4 療效判定標準 6個月后對所有患者進行統計,治療后疣體完全消退,6個月內無新疣體出現為治愈；6個月內會陰、肛周、外生殖器、陰道及宮頸出現新的疣體為復發。

1．5 統計學方法 經χ2檢驗對兩組進行比較,P＜0．01為具有顯著性差異。

2 結果

2．1 兩組復發情況 隨訪半年后,治療組與對照組比較有顯著性差異(χ2＝9．02,P＜0．01),見表1。

表1 半年后兩組CA復發情況比較

2．2 不良反應 兩組患者用咪喹莫特乳膏治療后有3例局部出現紅斑、水腫、糜爛、刺痛、灼熱等局部刺激癥狀,為創傷部位未愈合便局部用藥,或者涂藥過多或涂藥面積過大引起,停藥數天后完全恢復。按要求用藥后局部刺激反應減輕或消失,能堅持繼續治療,未見明顯的系統不良反應；應用重組人白介素－2后未發現過敏及系統反應。

3 討論

機體對CA的特異性免疫主要是細胞免疫,CA患者存在細胞免疫受抑制現象。CA患者細胞功能的抑制與HPV感染長期存在或多次復發有關,揭示CA的治療可以從調節機體免疫功能來尋找更有效的全身治療藥物,降低復發率,以達到根治的目的。4

臨床上CA可采用微波、激光、冷凍、電灼等多種物理方法去除疣體,用微波燒除疣體,并對創面止血,創面損傷小,出血少,易恢復,很少會有繼發感染,一般不需要抗生素預防感染。咪喹莫特屬于非核苷類異環胺類藥物,本身無抗病毒活性,可以在局部誘生IFN－γ,IL－1,IL－6,IL－8或其他細胞因子,通過免疫機制介導,起到抗病毒作用。5IL－2有多種生物學特性,主要表現為:調節T細胞的生長分化,促進活化的T、B細胞的增殖,增強NK細胞和細胞介導的細胞毒性T細胞的溶細胞活性；激活腫瘤浸潤淋巴細胞,誘導淋巴因子活化殺傷細胞增殖,誘導產生IFN－γ及其他淋巴因子、增強抗腫瘤作用。4有研究報道CA患者血清IL－2和CA皮損局部IL－2與健康人比較,明顯下降,并有顯著性差異。6,7

本實驗結果證實微波去除疣體后,治療組應用重組人IL－2聯合5%咪喹莫特乳膏治療CA療效明顯高于對照組單用5%咪喹莫特乳膏,表明重組人IL－2聯合5%咪喹莫特乳膏有協同增強細胞免疫功能,提高了CA的治愈率,降低復發率。

1王松芬,宋勝年,張峰．5%咪喹莫特乳膏聯合微波治療尖銳濕疣療效觀察．中國麻風皮膚病雜志,2008,24(5):411．

2吳大軍,仇愛華,吳秀華,等．5%咪喹莫特乳膏預防尖銳濕疣復發的療效觀察．中國皮膚性病學雜志,2009,23(7):421－422．

3王繼躍,倪幸,譚菊清．不同途徑應用IL－2和CO2激光治療尖銳濕疣的療效比較．中國麻風皮膚病雜志,2006,22(12): 1033－1034．

4張學軍,劉維達,何春滌．現代皮膚病學基礎．2版．北京:人民衛生出版社,2010．1155．

5孫玉安,畢健平,方子季．皮膚性病合理用藥．北京:人民衛生出版社,2004．411．

6涂亞庭,林能興,劉志香,等．不同病程尖銳濕疣IFN－γ、IL－2及IL－4水平的研究．華中醫學雜志,2003,27(2):58－59．

7樊凱文,石本玉,盧艷君．尖銳濕疣組織一氧化氮合酶和白介素2的檢測．中華皮膚科雜志,2004,37(5):302．

(收稿:2013－07－07 修回:2013－07－25)

Assessment ofm icrowave combined with 5%im iquimod cream and recombinant human interleukin－2 in the treatment of condyloma acum inatum

HAN Jing-tao.Department ofDermatology,the Second People'sHospital ofYueyang,Hunan,414000

Objective:To determine the relapse of the recombinant human interleukin－2 in the treatment of condyloma acuminatum(CA)．Methods:One hundred and eight patientswith CA were divided into control group(65 cases)and treatment group(43 cases)．The warts in both treatment group and control group were removed by microwave,and then,5%imiquimod cream was applied on the lesions．Apart from these,recombinant human interleukin－2,0．2 million units every other day for 15 times,was injected intramuscularly for the patients in the treatment group．The relapse rates between the two groups were compared atmonth 6 after the treatment．Results:The number of relapsed patients was 2(3．08%)and 9 cases(20．93%),with a significant difference between the two groups(P＜0．01)．Conclusion:Microwave combined with topical 5%imiquimod cream and intramuscular injection of recombinant human interleukin－2 can reduce recurrent rate of CA．

microwave；imiquimod；recombinanthuman interleukin－2；condyloma acuminatum

湖南省岳陽二人民醫院皮膚科,湖南岳陽,414000