黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療斑禿療效評價

范 晴黃曉燕沈 鳳施彩霞徐佩紅

·中醫(yī)中藥·

黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療斑禿療效評價

范 晴1黃曉燕1沈 鳳1施彩霞1徐佩紅2?

目的: 評價黃芪顆粒對斑禿患者臨床療效和外周血T細胞亞群的影響。方法: 對照組55例口服復(fù)方甘草酸苷片,50mg/次,日3次。治療組58例,加服黃芪顆粒,4 g/次,日2次,療程共3個月。流式細胞儀檢測斑禿患者外周血T細胞亞群的變化。結(jié)果: 治療組痊愈率、復(fù)發(fā)率優(yōu)于對照組(P＜0．01)。治療后CD4＋T細胞明顯高于療前和對照組,(P＜0.05；P＜0．01)。結(jié)論: 黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療斑禿有效。

斑禿； 外周血T細胞亞群； 黃芪； 復(fù)方甘草酸苷

斑禿是一種T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。本科于2011年3月至2012年8月,應(yīng)用黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療斑禿58例,取得了較好的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

1．1．1 研究對象 120例斑禿患者均來自本院脫發(fā)專科門診,符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1隨機分成治療組60例,對照組60例。最終完成治療觀察113例,脫落率＜10%。113例患者中,治療組58例,其中男26例,女32例,活動期斑禿(皮損區(qū)周圍毛發(fā)輕拉試驗陽性)20例,穩(wěn)定期斑禿38例,年齡14～56歲,平均33．78±14．76歲,病程1周～36個月；對照組55例,其中男27例,女28例,活動期斑禿21例,穩(wěn)定期斑禿34例,年齡17～62歲,平均36．22±14．81歲,病程1周～29個月。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時間、病情嚴重程度方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05),具有可比性。另選50名健康體檢者(體檢及實驗室檢查均正常)作為健康組。

1．1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近1個月內(nèi)接受過任何針對本病治療的患者；②有明確的其他自身免疫性疾病史者；③肝腎功能障礙、高血壓、糖尿病、甲狀腺機能亢進癥未得到有效控制者；④局部有細菌、真菌感染或者有糜爛、滲出患者；⑤臨床疑為盤狀紅斑狼瘡、扁平苔蘚、假性斑禿、頭癬、毛囊黏蛋白病者。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 對照組口服復(fù)方甘草酸苷片,50 mg/次,日3次,同時外搽生姜片,日2次。治療組在對照組治療方案基礎(chǔ)上,加服黃芪顆粒4 g/次,日2次,療程3個月。

1．2．2 觀察與隨訪 所有患者在治療開始后定期復(fù)診,并在第3個月療程結(jié)束時進行評估,記錄脫發(fā)區(qū)毛發(fā)生長情況、不良反應(yīng)；治療前后,做血尿常規(guī)檢查、血鉀測定并測量血壓。兩組痊愈及顯效的患者在療程結(jié)束后均停止口服藥物治療,繼續(xù)外搽生姜,并在6個月時通過復(fù)診、電話隨訪或發(fā)送私人郵件了解復(fù)發(fā)情況。

1．2．3 實驗室檢查 外周血T細胞亞群檢測:取斑禿患者外周血50μL加入5μL CD45－、FITC/CD4－RD1/ CD8－、ECD/CD3－、PC5抗體,室溫避光保存15 min后,加入溶血素300μL,繼續(xù)室溫避光保存15 min,再加0．9%生理鹽水500 mL,10 min后上流式細胞儀檢測。觀察對象于治療前及治療3個月后各檢測1次。

1．2．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)2痊愈為新發(fā)全部長出,分布密集,毛發(fā)粗細、色澤同正常頭發(fā),拉發(fā)試驗陰性；顯效為新發(fā)生長50%以上,有較多毳毛變?yōu)榇置?拉發(fā)試驗陰性；進步為新發(fā)生長10%以上(包括毳毛),但毛發(fā)生長緩慢,拉發(fā)試驗陰性或陽性；無效為無新發(fā)生長或新發(fā)生長少于10%或邊生長邊脫落。有效率以痊愈加顯效計。療程結(jié)束后痊愈和顯效的患者在隨訪中重新出現(xiàn)脫發(fā),則判為復(fù)發(fā)。

1．2．5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18．0統(tǒng)計軟件處理,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料采用獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 見表1、2。

表1 兩組患者治療3個月后療效比較

表2 兩組患者療程結(jié)束后6個月復(fù)發(fā)率比較

2．2 外周血T細胞檢測 見表3、4。

斑禿組外周血T細胞檢測結(jié)果主要表現(xiàn)為CD4＋T細胞下降,與健康組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。治療組治療后CD3＋、CD4＋T細胞上升明顯,與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01),對照組治療后CD3＋T細胞有所上升(P＜0．05),但CD4＋T細胞與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。兩組治療后CD4＋T細胞比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。

2．3 不良反應(yīng) 治療過程中,所有患者都出現(xiàn)了脫發(fā)區(qū)皮膚發(fā)紅,燒灼感,均能耐受,不影響后續(xù)治療。治療中,兩組患者均未出現(xiàn)明顯的胃腸道反應(yīng),治療前后血尿常規(guī)、血鉀測定和血壓測量均未發(fā)現(xiàn)異常變化。

表3 斑禿組與健康組比較

表4 治療前后及組間比較

3 討論

自身免疫尤其是T細胞介導(dǎo)的免疫異常與斑禿的發(fā)病密切相關(guān)。3關(guān)于斑禿患者細胞免疫功能的研究均提示患者存在著細胞免疫功能的紊亂。4－6本組患者的外周血T細胞亞群測定結(jié)果主要表現(xiàn)為CD4＋T細胞的下降,而CD3＋T細胞水平反應(yīng)了體內(nèi)總T細胞水平,本研究中CD3＋T細胞的變化可能是由于CD4＋T細胞的變化所致。導(dǎo)致斑禿患者CD4＋T細胞下降的原因可能與斑禿患者脫發(fā)區(qū)CD4＋T細胞明顯增多7繼而引起了外周血CD4＋T細胞的消耗以及斑禿患者外周血CD4＋T細胞的凋亡速度異常增快有關(guān)。8細胞免疫功能的異常是因還是果,目前尚無定論,但是斑禿患者細胞免疫功能的紊亂常隨著病情的加重而加重,7所以有效糾正紊亂的細胞免疫功能,可能對斑禿患者病情的演變有良好的影響。

甘草酸苷制劑已被普遍應(yīng)用于治療斑禿,9,10近期療效較好,其機制在于甘草酸苷的體內(nèi)分解產(chǎn)物甘草次酸具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、糖皮質(zhì)激素樣作用和一定的免疫調(diào)節(jié)作用。10然而,甘草酸苷治療斑禿的遠期療效和對斑禿患者細胞免疫功能影響的報道較少。對照組患者在接受復(fù)方甘草酸苷治療后,細胞免疫功能的變化并不明顯,且復(fù)發(fā)率較高,推測斑禿患者細胞免疫功能的持續(xù)紊亂,可能是造成斑禿反復(fù)發(fā)作的根源所在。

黃芪是一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑,富含皂苷類、多糖、黃酮類等多種有效成分。研究表明,黃芪對體液免疫和細胞免疫功能均具有顯著的雙向調(diào)節(jié)作用,11黃芪的有效成分黃芪多糖(APS)可顯著抑制斑禿患者Th1型細胞因子和轉(zhuǎn)錄因子T－bet基因表達水平,促進Th2型細胞因子IL－10基因表達,逆轉(zhuǎn)Th1型反應(yīng),使其向Th2型漂移,從而調(diào)節(jié)受損的細胞免疫功能使其趨于正常。12結(jié)合本研究結(jié)果可以看出:治療后兩組有效率比較雖然沒有差異,但治療組痊愈率明顯高于對照組,且復(fù)發(fā)率明顯低于對照組,治療組治療后CD4＋T細胞明顯上升,與治療前和對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,說明黃芪能夠有效糾正斑禿患者紊亂的細胞免疫功能。聯(lián)合應(yīng)用黃芪顆粒和復(fù)方甘草酸苷,起到了提高療效、降低復(fù)發(fā)率的作用。

本研究中,兩組患者的局部不良反應(yīng)均輕微,主要是由于外搽生姜片引起的刺激反應(yīng)。兩組患者的血尿常規(guī)、血鉀測定和血壓測量均未發(fā)現(xiàn)異常變化,無系統(tǒng)性不良反應(yīng)發(fā)生,說明聯(lián)合用藥是安全的。

本研究未將重型和輕型斑禿,活動期和穩(wěn)定期斑禿歸類分析,且斑禿患者的病因較為復(fù)雜,除免疫因素外,還可能牽涉到遺傳、感染、內(nèi)分泌等眾多因素。13所以,本療法對于不同類別的斑禿患者的臨床療效、復(fù)發(fā)率、細胞免疫功能的影響,還有待進一步臨床觀察。

1趙辨．中國臨床皮膚病學(xué)．南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2009．1186－1189．

2Weiss VC,West DP,Fu TS,et al．Alopecia areata treated with topicalmino－xidil．Arch Dermatol,1984,120(4):457－463．

3Wasserman D,Guzman－Sanchez DA,Scott K,et al．Alopecia areata．Int JDermatol,2007,46(2):121－131．

4陳小敏,楊秀麗,史維平,等．斑禿患者外周血CD4＋CD25＋Foxp 3調(diào)節(jié)性T細胞及T淋巴細胞亞群的測定．中華皮膚科雜志,2008,41(1):29－31．

5黃衛(wèi)寧,侯顯曾,盧浩鏘,等．T淋巴細胞亞群與斑禿發(fā)病關(guān)系的研究．嶺南皮膚性病科雜志,2007,14(4):208－210．

6裴洪利．斑禿患者外周血淋巴細胞亞群的研究．中國實用醫(yī)藥,2010,5(8):57－58．

7肖風(fēng)麗,房文亮,高順強,等．斑禿患者皮損中CD4＋和CD8＋T細胞的檢測．臨床皮膚科雜志,2003,32(7):396－397．

8陳軍生,何潔冰,魏曠榮,等．斑禿患者血T細胞變化及其凋亡信號控制．中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志,2002,8(1):23－26．

9趙淑芝,高鳩昌．三種方法治療斑禿療效觀察．中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2010,26(2):94．

10張質(zhì)鋼,任維維,楊克虎,等．復(fù)方甘草酸苷治療斑禿的系統(tǒng)評價．中國皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(10):867－870．

11陳國輝,黃文鳳．黃芪化學(xué)成分、藥理活性與臨床應(yīng)用概述．海峽藥學(xué),2008,20(3):13－16．

12朱培成,禤國維,陳達燦,等．黃芪多糖對斑禿患者PBMC中Th1/Th2型細胞因子、轉(zhuǎn)錄因子T－betmRNA表達的調(diào)節(jié)作用．廣東醫(yī)學(xué),2007,28(10):1685－1687．

13譚艷霞,楊宗臣,于軍．斑禿的治療進展．中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2010,26(5):351－352．

(收稿:2013－05－29 修回:2013－06－19)

Assessm ent of astragalus granule com bined w ith com pound glycyrrhizic acid anhyd ride in the treatment of alopecia areata

FAN Qing,HUANG Xiao-yan,SHEN Feng,et al.Southern Branch of the 6th People's Hospital Affiliated to Jiao Tong University,Shanghai 201499

Objective:To assess the clinical efficacy and the impact of astragalus particles on T lymphocyte subsets in peripheral blood among the patientswith alopeciaareata．Methods:A total of113 patientswith AA were recruited and divided into treatment group(group A)and control group(group B)．Oral compound glycyrrhizin tablets,50mg/time and 3 times a day,was prescribed to the patients in group B and oral compound glycyrrhizin tablets in a combination astragalus granule,4 g/time and 2 times a day were given to the patients in group A．The treatment course was3months for both groups．The T lymphocyte subsets in peripheral blood was detected by flow cytometry．Results:The recovery rate and the recurrence rate of the treatment group were superior to the control group(P＜0．01 and P＜0．01)．CD4＋T cells increased significantly in the treatment group,compared with the results before treatment and the control group after treatment．The differenceswere statistically significant(P＜0．05 and P＜0．01)．Conclusion:Astragalus granule combined with ompound gycyrrhizin is effective in the treatment of alopecia areata．

alopecia areata；T lymphocyte subsets in peripheral blood；astragalus；compound glycyrrhizic acid anhydride

·經(jīng)驗交流·

1上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院,上海,201499

2上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院,上海,200233

?通信作者