23例面部扁平疣的光動力治療

錢 革韓露露鄧丹琪?吳劍波

·經驗交流·

23例面部扁平疣的光動力治療

錢 革1韓露露1鄧丹琪1?吳劍波2

目的: 評價5－氨基酮戊酸光動力治療扁平疣的療效。方法: 23例扁平疣患者采用5－氨基酮戊酸光動力階梯治療，對治療效果和不良反應進行了評價。結果: 23例患者中20例第1次治療后痊愈，3例顯效；第2次治療后，2例痊愈，1例顯效；所有患者在光動力治療后2～3天均出現紅斑、結痂等急性不良反應，5例患者治療后1個月，仍有明顯色素沉著，所有患者3個月色素沉著消退。結論: 5－氨基酮戊酸光動力階梯治療扁平疣效果好，但少數患者可出現暫時性色素沉著。

扁平疣； 5－氨基酮戊酸； 光動力學療法

扁平疣是由人乳頭瘤病毒HPV3、5感染引起的皮膚病毒性疾病。暴發性扁平疣是指患者疣體在短時間內突然增多，瘙癢劇烈等。諸如系統治療、局部激光、電離子和生物制劑等傳統療法，由于起效慢、損傷大，往往效果不理想，并可能涉及美容等諸多問題。本文分析了近年來治療的23例暴發性扁平疣患者，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 病例來源于昆明醫科大學第二附屬醫院和武漢大學中南醫院皮膚科2011年1月至2012年12月診治的23例面部扁平疣患者。其中男5例，女18例，年齡17～31歲，平均21.67歲，病程1～31個月，平均12.3個月。所有病例在外院經過多種方法治療，效果不理想，多次復發。排除病例:(1)有其他嚴重系統性疾病，即一般情況較差者。(2)未堅持治療及失訪者。(3)妊娠及哺乳期的婦女。(4)近1個月內接受過免疫調節劑、抗病毒藥物或維A酸類藥物治療者。23例患者均堅持治療并能堅持復診達半年以上。

1.2 臨床特點 所有患者疣體密集，數目最少30枚，最多可超過100枚，平均55枚。疣體大部分孤立存在，少部分患者皮損也融合。皮損呈棕紅色11例(47.83%)，鮮紅色5例(21.74%)，棕褐色4例(17.39%)，淡黃色或者膚色3例(13.04%)。皮損平均突起高度1.3mm(0.8～1.6 mm)，平均直徑4.7 mm (1.2～6.1mm)。典型患者如圖1所示。皮損突然加重時間最長為1個月，最短為1周，平均為11.1天。皮損位于前額23例(100%)，眼瞼21例(91.3%)，面頰23例(100%)，雙唇10例(43.5%)，外鼻5例(21.7%)，下頜16例(69.6%)。23例患者(100%)均出現了皮損處的明顯瘙癢或者灼痛感。

1.3 治療方法 所有患者采用5－氨基酮戊酸光動力梯度療法。首次治療，將光敏劑鹽酸氨酮戊酸(商品名:艾拉，規格l18 mg/支ALA)混用特制的保濕凝膠配制成5%濃度，將配制好的凝膠使用棉簽逐個涂在皮損上，涂藥范圍不超過皮損邊緣0.1 cm，覆蓋塑料薄膜后使用毛巾蓋在其上，封包1.5 h后進行紅光照射治療10 min(歐美娜紅光光動力治療儀，波長633 nm，光輸出強度105mW/cm2)，照射距離為5～8 cm。第1次治療結束，持續觀察。如果皮損消退，則需要持續觀察半年。如果皮疹仍未完全消退，在15天～1個月時間內進行第2次治療，使用ALA的濃度為10%，封包3 h后，進行紅光照射治療20 min，如果皮損消退，持續觀察半年。如果皮疹仍未完全消退，在15天～1個月后進行第3次治療，本次治療使用20%的ALA，封包時間和照射時間同第2次，如果皮損消退，持續觀察半年。

1.4 療效判斷 治療后每4周隨診1次，如果皮損消退，則持續觀察6個月。若復發或者上次治療未完全消退者，需要再次治療。出現反應時隨時就診，觀察疣體消退及治療期間不良反應發生情況。治療后3個月判定療效，12周內所有疣體脫落為痊愈，部分消退為顯效，未消退者為無效。

2 結果

2.1 臨床療效 見表1。第1次治療治愈患者隨訪6個月，未見復發。3例顯效患者經第2次光動力治療后，有2例疣體消退，隨訪6個月后，均未見復發，另外1例顯效。該例顯效患者經第3次光動力治療后，疣體全部消退，隨訪6個月后，未見復發。典型病例如圖1～3。

表1 光動力治療扁平疣的療效比較

圖1 面部密集分布紅色綠豆至黃豆大丘疹圖2 治療1周后面部皮損消退，遺留色素沉著圖3 治療半年后面部皮損消退、色素沉著消失

2.2 不良反應 18例(78.2%)患者均在照射時或照射剛結束時，出現中度刺痛感覺，均能耐受。所有患者在治療后第2，3天出現輕中度的刺癢、皮膚不適等感覺，第4～6天逐漸消失。第1次治療后約2～3天，所有患者在涂藥部位出現了紅斑，21例(91.3%)在第4～6天出現脫屑，10例(43.5%)在第3～7天出現滲出、結痂；21例(91.3%)在第1次治療后2周出現炎癥后色素沉著，16例患者在1個月后消退，5例患者3個月后消退。3例顯效的患者，1個月后行第2次治療，治療后2～3天，全部發生紅斑，其中1例(33.3%)在第4～6天出現脫屑，2例在第2次治療后2周出現炎癥后色素沉著，均在1個月后消退，第2、3次治療過程未出現明顯疼痛。

3 討論

本研究觀察的扁平疣患者較為特殊，均為短時間大量出現扁平疣，或者病情突然加重的患者，所有的患者均伴有嚴重瘙癢或者灼痛等自覺癥狀，因此患者精神壓力大，就診欲高。目前，治療扁平疣尚無絕對有效的療法，傳統的方法冷凍等因為損傷面積較大，治療時間長，治療效果差，并影響外觀，所以不適合泛發性扁平疣患者的治療，因此有必要嘗試新的治療方法。1

光動力反應的基本過程是生物組織中的內源性或外源性光敏性物質受到相應波長(可見光、近紅外光或紫外光)光照射時，吸收光子能量，由基態變成激發態，其化學退激過程可以產生大量活性氧，其中最主要的是單線態氧，活性氧能與多種生物大分子相互作用，產生細胞毒性作用進而導致細胞受損甚至死亡，從而產生治療作用。HPV感染后的細胞增生活躍，ALA能夠選擇性被這些細胞吸收，經過相應波長的光照射，可以殺死生長活躍的疣體組織，現已成為治療尖銳濕疣的主要治療方法。2扁平疣雖然也是皮膚HPV病毒感染性疾病，但是目前國內外ALA－PDT治療該病的報道不多，臨床效果不一，且多限于病例報告，缺乏多中心的對照研究。3，4在臨床實踐中，我們發現使用該方法對泛發性扁平疣有較好效果。本研究顯示，扁平疣首次清除率可達87%，顯效率為13%，這部分患者單次治療未復發。首次治療顯效的患者經過第2、3次治療，達到痊愈。

本研究發現光動力療法對于面部的泛發性皮損有較明顯的不良反應。主要包括:治療過程中會出現治療部位疼痛等不適；治療結束后，大部分患者會出現紅斑，結痂和滲出等急性反應以及炎癥后色素沉著等慢性不良反應。患者多在第2～3天出現急性期反應，但1周左右消退。絕大部分患者出現的炎癥后色素沉著在1個月之內即可消退，但有少部分消退時間較長，從而影響美容。不良反應的發生，除了與光動力本身治療時選擇的濃度、封包的時間和照光的強度有關外，還與患者個人的體質有關。治療方案中的濃度、敷藥時間和照射時間，我們參考了光動力治療尖銳濕疣的治療方案。5為了盡可能減少不良反應，消除患者的恐懼和焦慮心理，我們采用了梯度治療方案，即首次治療降低ALA濃度、減少敷藥時間和照射時間，根據療效逐漸提高ALA濃度、敷藥時間和照射時間，以便減輕不良反應。本研究觀察結果顯示梯度治療方案在保持療效的同時，也盡可能減少了不良反應的發生。對于首次治療出現特殊反應的患者，應當根據不良反應和療效，靈活制定下一步的光動力治療方案。

綜上所述，筆者認為ALA－PDT療法對泛發性扁平疣有明顯的清除作用，對其周圍的潛伏病灶還有預防作用，是一種選擇性好的治療方法。本研究所采取的梯度光動力治療方案，能夠最大程度減少不良反應發生。同時還需要做好心理、臨床等方面護理，能夠消除患者的恐懼心理，進一步提高依從性。

1Sterling JC，Handfield JS，Hudson PM.Guidelines formanagementof cutaneouswarts.Br JDermatol，2001，144(1):4－11.

2涂平，鄭和義，顧恒，等.外用鹽酸氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣多中心隨機對照研究.中華皮膚科雜志，2007，40 (2):67－70.

3 Lin MY，Xiang LH.Topical 5－aminolevulinic acid photodynamic therapy for recalcitrant facial flat wart in Chinese subjects.J Dermatol，2008，35(10):658－661.

4 Lu Y，Wu J，He Y，et al.Efficacy of topical aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of verruca planae. Photomed Laser Surg，2010，28(4):561－563.

5王宏偉，王秀麗，過明霞，等.5－氨基酮戊酸光動力療法與CO2激光治療尖銳濕疣療效觀察.臨床皮膚科雜志，2006，35 (10):674－675.

(收稿:2013－07－01 修回:2013－07－27)

Assessm ent of clinical efficacy of photodynam ic therapy in the treatmen t of facial flat warts

QIAN Ge，HAN Lu-lu，DENGDan-qi，et al.Department ofDermatology and Rheumatology，the Second Affiliated Hospital of Kunm ing Medical University，Kunming，650101

Objective:To assess the clinical efficacy of 5－aminolevulinic acid－photodynamic therapy (ALA－PDT)in the treatment of facial flatwarts.Methods:Twenty－three facial flatwartswere recruited and treated with ALA－PDT.The clinical effectiveness and side effectswere assessed.Results:Among 23 patients 20 were cured，and 3 partly effective after the first session of ALA－PDT.Erythema and crusts occurred in all patients after 2－3 days of the treatment.There was still obvious pigmentation in 5 patients at onemonth after ALA－PDT，in whom the pigmentation disappeared finally after 3 months.Conclusion:The ALA－PDT therapy was effective in the treatment of facial flatwarts and temporary post－inflammatory pigmentation may occur in a few patients.

flatwarts；5－aminolevulinic acid；photodynam ic therapy

1昆明醫科大學第二附屬醫院皮膚風濕科，昆明，650101

2武漢大學中南醫院皮膚科，武漢，430071

?通信作者