結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE和MAO水平測(cè)定

黃建國(guó)龔啟英黃朝頔李桂明

結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE和MAO水平測(cè)定

黃建國(guó)1龔啟英1黃朝頔2李桂明3

目的: 檢測(cè)結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE和單胺氧化酶(MAO)含量。方法: 選擇結(jié)節(jié)性紅斑患者115例及正常人36名，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)其血清總IgE和MAO。結(jié)果: 結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE含量235.36±295.14 IU/mL高于健康對(duì)照組83.19±82.52 IU/mL(P＜0.05)，血清MAO含量15.55±14.32 U/L高于健康對(duì)照組7.43±3.76 U/L(P＜0.01)。結(jié)論: IgE和MAO可能參與了結(jié)節(jié)性紅斑的發(fā)病過(guò)程。

結(jié)節(jié)性紅斑； 單胺氧化酶； IgE

結(jié)節(jié)性紅斑(Erythema Nodosum)是一種常見(jiàn)的炎癥性脂膜炎，其發(fā)病的確切機(jī)制尚不明了。1目前有學(xué)者認(rèn)為是機(jī)體對(duì)某些病原微生物(細(xì)菌、真菌等)抗原的一種遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，但也有學(xué)者認(rèn)為是一種免疫球蛋白沉積于脂肪間隔內(nèi)的小靜脈所致的免疫復(fù)合物疾病。臨床特征主要表現(xiàn)為下肢伸側(cè)疼痛性水腫性紅斑、結(jié)節(jié)。1近年來(lái)研究表明，免疫球蛋白E (IgE)參與了過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，但是否參與結(jié)節(jié)性紅斑中的作用還不清楚。2－55－羥色胺(5－Hydroxytrptamine，serotonin，5－HT)是血管活性胺類(lèi)物質(zhì)，通過(guò)5－羥色胺受體調(diào)控血管壁的通透性。單胺氧化酶(Monoamine oxidase，MAO)作為5－HT代謝限速酶，目前尚不清楚是否也參與其中。2－5IgE與免疫及變態(tài)反應(yīng)有關(guān)；單胺氧化酶參與5－HT代謝也可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。由此推測(cè)IgE、單胺氧化酶通過(guò)免疫介入在結(jié)節(jié)性紅斑的發(fā)病中可能發(fā)揮一定的作用。為此，我們對(duì)結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE和MAO含量進(jìn)行測(cè)定，探討其在結(jié)節(jié)性紅斑發(fā)病中的作用機(jī)制及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例 115例結(jié)節(jié)性紅斑均為我院門(mén)診患者。所有患者均具有典型臨床表現(xiàn)，診斷及分型符合文獻(xiàn)1診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均無(wú)糖尿病、SLE等系統(tǒng)性疾病、無(wú)合并細(xì)菌及真菌感染，治療前1周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥物；無(wú)妊娠哺乳期婦女，無(wú)肝、腎疾病，血小板數(shù)量異常，前列腺肥大，青光眼患者；排除嬰兒結(jié)節(jié)性紅斑、麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑。115例患者中:男50例，女65例，年齡18～65歲，平均34.5歲，病程2天～10年，平均1.5個(gè)月。輕型75例，中型35例，重型4例，嚴(yán)重型1例。正常對(duì)照組選擇身體健康的志愿者36名，男20名，女16名，年齡20～65歲，平均37.9歲，兩組在性別、年齡方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 病例分型 結(jié)節(jié)性紅斑分兩型:①急性型:皮膚上突然發(fā)生對(duì)稱(chēng)分布的紅色結(jié)節(jié)、斑塊，皮損表面光滑緊張，周?chē)[，數(shù)天后變?yōu)橛侔邩哟靷约t斑，或由鮮紅變?yōu)樽纤{(lán)色或黃色，本型患者80例，男33例，女47例，年齡18～65歲，平均33.5歲；病程2～29 d，平均7.5 d。②慢性型:多發(fā)于小腿，紅斑、結(jié)節(jié)、斑塊，有的輕痛，呈鮮紅色、紫紅色及棕色，結(jié)節(jié)數(shù)目呈單個(gè)或多個(gè)不等，持繼時(shí)間長(zhǎng)。本型患者35例，男17例，女18例，年齡18～65歲，平均37.3歲；病程1個(gè)月～10年，平均5.8個(gè)月。

1.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)6，7結(jié)節(jié)性紅斑嚴(yán)重度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(按紅斑、結(jié)節(jié)、水腫程度，皮損面積及疼痛)以多級(jí)評(píng)分法作記錄:淡紅斑(隱約可見(jiàn))，略有水腫，皮損面積＜25%(人體體表面積，以下同)，輕微疼痛，分別記1分；紅斑較清楚，輕度水腫、結(jié)節(jié)，皮損面積25%～50%，疼痛明顯、但不影響睡眠，分別記2分；紅斑極明顯，中度水腫(1 mm)、結(jié)節(jié)，皮損面積51%～75%，疼痛難忍、影響睡眠，分別記3分；嚴(yán)重紅斑伴有水皰，重度水腫(1 mm以上)、結(jié)節(jié)，皮損面積＞75%，劇痛、影響行走，常常伴有全身不適、頭痛、乏力、低熱、關(guān)節(jié)痛，分別記4分。累積1～4分者為輕型結(jié)節(jié)性紅斑，5～8分為中型結(jié)節(jié)性紅斑，9～12分為重型結(jié)節(jié)性紅斑。在115例結(jié)節(jié)性紅斑患者中，輕型75例，中型35例，重型5例。

1.4 血清MAO水平測(cè)定 采取靜脈血2mL，采用全自動(dòng)生化分析儀(試劑由中美合資蘇州艾杰生物科技有限公司生產(chǎn))測(cè)定患者治療前血清及正常對(duì)照MAO。

1.5 血清總IgE含量測(cè)定 采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(試劑來(lái)源于美國(guó)Bayer公司)測(cè)定血清總IgE，同時(shí)對(duì)36名正常人也進(jìn)行了血清總IgE測(cè)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，組間比較采用方差分析，Student t檢驗(yàn)，使用Excell軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 血清總IgE、MAO含量測(cè)定結(jié)果 見(jiàn)表1。各型結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE含量高于健康對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)。各型結(jié)節(jié)性紅斑患者血清MAO含量高于健康對(duì)照組(P＜0.01或P＜0.05)。

表1 結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE，MAO含量

2.2 血清總IgE，MAO含量與皮損嚴(yán)重度關(guān)系 見(jiàn)表2。

表2 輕、中、重型結(jié)節(jié)性紅斑患者血MAO，總IgE水平

上述三型比較:對(duì)各型結(jié)節(jié)性紅斑患者的MAO，血清總IgE分別進(jìn)行組間比較，經(jīng)方差分析，分別為F＝0.57，F(xiàn)＝0.33，各組間差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，說(shuō)明MAO、IgE與結(jié)節(jié)性紅斑的嚴(yán)重度無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。但是，MAO組病情嚴(yán)重度與積分比較作相關(guān)性檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)＝0.9451，t＝3.65，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明MAO與結(jié)節(jié)性紅斑的嚴(yán)重度有明顯關(guān)聯(lián)；在IgE組病情嚴(yán)重度與積分比較作相關(guān)性檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)＝－0.1725，呈負(fù)相關(guān)性，t＝0.043，P＞0.05，說(shuō)明IgE與結(jié)節(jié)性紅斑的嚴(yán)重度無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)各型結(jié)節(jié)性紅斑患者血清總IgE含量高于健康對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)各型結(jié)節(jié)性紅斑患者的血清總IgE分別進(jìn)行組間比較，各組間差異無(wú)顯著性，IgE與結(jié)節(jié)性紅斑的嚴(yán)重度無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。有認(rèn)為結(jié)節(jié)性紅斑是一種免疫球蛋白沉積于脂肪間隔內(nèi)的小靜脈所致的免疫復(fù)合物疾病。5，8由此可見(jiàn)IgE參與了結(jié)節(jié)性紅斑的發(fā)病。

本研究發(fā)現(xiàn)各型結(jié)節(jié)性紅斑患者血清MAO含量高于健康對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)各型結(jié)節(jié)性紅斑患者的MAO分別進(jìn)行組間比較，各組間差異無(wú)顯著性，MAO組病情嚴(yán)重度與積分比較作相關(guān)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)MAO與結(jié)節(jié)性紅斑的嚴(yán)重度有明顯關(guān)聯(lián)。MAO是一種含銅的酶，廣泛分布于體內(nèi)各組織器官，尤其在肝、腎、胰、心和結(jié)締組織中。血清中的單氨氧化酶主要來(lái)源于結(jié)締組織中。其生理功能因不同組織而異。2－4單胺氧化酶(Monoamine oxidase，MAO)是5－HT合成及代謝的關(guān)鍵酶，相應(yīng)的基因與疾病的關(guān)系受到國(guó)內(nèi)外研究者的關(guān)注。2－4單胺氧化酶導(dǎo)致細(xì)胞間基質(zhì)中5－HT濃度的變化，而5－HT是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥介質(zhì)，影響血管的滲透性，尤其是淋巴細(xì)胞的滲出，導(dǎo)致周?chē)M織的炎癥、水腫、紅斑。2－4目前認(rèn)為結(jié)節(jié)性紅斑的主要病理變化是淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。9－13由此可見(jiàn)MAO、5－HT在結(jié)節(jié)性紅斑的發(fā)病中起著重要作用。

綜上所述，我們認(rèn)為:①當(dāng)致敏原(如細(xì)菌，真菌等)刺激時(shí)，Langerhans細(xì)胞遞呈，啟動(dòng)免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，聯(lián)接IgE抗體、5－HT與5－HT抗體結(jié)合，在MAO參與下分解5－HT或/和激活特異性T細(xì)胞，由此造成皮膚炎癥，出現(xiàn)結(jié)節(jié)性紅斑；②當(dāng)體內(nèi)發(fā)生自身免疫反應(yīng)時(shí)(比如在鏈球菌性咽炎，藥物，自身免疫病，雌激素等誘導(dǎo)下)，IgE聯(lián)接的自身抗原譜參與其中的免疫反應(yīng)。芳香胺類(lèi)系統(tǒng)(catecholamines，CAs)由免疫細(xì)胞合成(包括MAO、5－HT)，調(diào)節(jié)許多免疫功能；③MAO、5－HT和IgE共同參與了結(jié)節(jié)性紅斑的發(fā)病過(guò)程，為臨床診斷及治療提供了科學(xué)依據(jù)。

1趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009. 1140－1141.

2黃建國(guó)，龔啟英，李桂明.人類(lèi)皮膚中的5－羥色胺能系統(tǒng).中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2005，19(9):564－566.

3黃建國(guó)，龔啟英，李桂明.人類(lèi)皮膚中5－羥色胺的免疫學(xué)作用機(jī)制.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2006，22(4):312－315.

4 Bortolato M，Godar SC，Alzghoul L，et al.Monoamine oxidase A and A/B knockoutmice display autistic－like features，2013，16(4):869－888.

5Crameri R.Immunoglobulin E－binding autoantigens:biochemical characterization and clinical relevance，2012，42(3):343－ 351.

6 BorroniG，Giorgini C，Tomasini C，et al.How to make a specific diagnosis of panniculitis on clinical grounds alone:an integrated pathway of general criteria and specific findings.G Ital Dermatol Venereol，2013，148(4):325－333.

7 Yanardag H，Tetikkurt C，Bilir M，etal.Diagnosis of cutaneous sarcoidosis；clinical and the prognostic significance of skin lesions.Multidiscip Respir Med，2013，8(1):26.

8Requena L，Sánchez Yus E.Erythema nodosum.Semin Cutan Med Surg，2007，26(2):114－125.

9 Kisacik B，Onat AM，Pehlivan Y.Multiclinical experiences in erythema nodosum:rheumatology clinics versus dermatology and infection diseases clinics.Rheumatol Int，2013，3(2):315－318.

10 Kralj D，Cerovec M，Anic'B.Etiology of erythema nodosum in rheumatology outpatient clinic.Lijec jesn，2011，133(11－12): 370－376.

11莫報(bào)翰.結(jié)節(jié)性紅斑500例臨床分析.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2005，19(12):760.

12萬(wàn)學(xué)峰，多蘭，惠艷.結(jié)節(jié)性紅斑81例臨床分析.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006，20(6):353－356.

13王澤芳.結(jié)節(jié)性紅斑283例臨床分析.四川醫(yī)學(xué)，2010，12 (9):1286－1288.

(收稿:2013－06－29 修回:2013－11－28)

Detection of serum IgE and monoam ine oxidase in erythema nodosum

HUANG Jian-guo，GONGQi-ying，HUANGChao-di，etal.Department ofDermatology，The Affiliated Huadu Hospital ofSouthern Medical University，The People's Hospital ofHuadu District，Guangdong，510800

Objective:To detect serum immunoglobulin E(IgE)and monoamine oxidase(MAO)in the patients with erythema nodosum.Methods:One hundred and fifteen patients with erythema nodosum and 36 healthy controls were recruited into the study.The total serum IgE and MAO weremeasured with Chem ical luminescence immunity analyzer and Automatic biochemical analyzer，respectively.Results:The levels of total serum IgE in the patients with erythema nodosum were significantly higher than those in healthy controls(P＜0.05).The levels of serum MAO in the patientswith erythema nodosum were significantly higher than those in healthy controls(P＜0.01).Conclusion:Serum IgE，MAOmay play a part of role in the pathogenesis of erythema nodosum.

erythema nodosum；monoamine oxidase；immunoglobulin E

1南方醫(yī)科大學(xué)附屬花都醫(yī)院皮膚科，廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院，510800

2遵義醫(yī)學(xué)院珠海校區(qū)臨床醫(yī)學(xué)系，廣東省珠海，519041

3重慶醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科，重慶市袁家崗，400016