高尿酸血癥與老年腦梗死的關系探討

安 磊 穆 靜 張力新

北京市回民醫院內科，北京100054

高尿酸血癥與老年腦梗死的關系探討

安 磊 穆 靜 張力新

北京市回民醫院內科，北京100054

目的討論高尿酸血癥（HUA）與老年腦梗死及其神經功能缺損程度的關系。方法選擇2012年10月～2014年2月北京市回民醫院（以下簡稱“我院”）110例老年急性腦梗死患者作為研究組，并選擇同期我院56例健康體檢者作為對照組。檢測并比較兩組血尿酸（UA）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（Glu）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平，研究血UA水平與患者病情嚴重程度的關系。結果①研究組患者血漿UA、LDL-C、Glu水平[（343.65±70.15）μmol/L、（3.28±0.49）mmol/L、（6.45±1.55）mmol/L]均顯著高于對照組[（259.55±74.58）μmol/L、（2.58± 0.42）mmol/L、（5.92±1.34）mmol/L]，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。②多因素Logistic回歸分析結果顯示，血UA水平升高（OR=1.020，95%CI：1.011～1.030）、高血壓（OR=1.206，95%CI：1.091～1.333）、糖尿?。∣R=1.678，95% CI：1.052～2.676）和高LDL-C血癥（OR=2.473，95%CI：1.252～3.676）是老年腦梗死的獨立危險因素。③研究組中隨著病情程度分層遞增，血UA水平逐步增高，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。結論HUA是老年腦梗死的獨立、可干預的危險因素，并可提示老年腦梗死病情的嚴重程度。

老年腦梗死；高尿酸血癥；神經功能

目前腦卒中已嚴重危害老年人健康，降低老年人生活質量，增加社會和家庭負擔，是致殘率和致死率最高的單病種疾病。據中華人民共和國衛生統計信息中心統計，在過去十年間腦血管病醫療費用年增長速度大約為20%，兩倍于國內生產總值的年增長速度。廣大的醫學工作者已經意識到預防腦梗死的重要性，并采取了積極措施對腦梗死公認、可干預的危險因素，如心房纖顫、糖尿病、血脂異常、高血壓、無癥狀性頸動脈狹窄、吸煙等，進行一級、二級預防，同時，合并高尿酸血癥（HUA）的腦卒中患者逐漸被關注，旨在分析其與腦卒中之間的因果關系。多數的流行病學調查和臨床研究證實血尿酸（UA）水平升高與其他患病因素一樣，與缺血性腦卒中之間存在著密切聯系[1-2]，也有學者認為UA是抗氧化劑，在缺血性腦卒中的發病和病情轉歸中起著保護作用[3]。本研究通過闡述HUA與老年腦梗死的關系，比較血漿UA水平在不同病情分層中的差別，為具體評價老年腦梗死患者提供更多的可操作性手段。本研究對北京市回民醫院（以下簡稱“我院”）老年急性腦梗死患者血UA水平與健康體檢者進行對照研究，現報道如下：

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

注：BMI：體重指數；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1mm Hg=0.133 kPa

組別例數性別（例，男/女）年齡（歲）吸煙（%）飲酒（%）BMI（kg/㎡）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）研究組對照組P值110 56 69/41 36/20 0.867 69.80±3.17 69.82±3.59 0.955 4238.18 1933.93 0.614 3430.91 1425.00 0.473 23.14±1.65 22.79±1.08 0.517 154.90±13.86 137.03±6.28 0.000 80.11±7.51 75.11±5.97 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月～2014年2月在我院住院治療的110例急性老年腦梗死患者作為研究組，其中男69例，女41例，年齡65～80歲，平均（69.80±3.17）歲。符合全國第4屆腦血管會議修訂的診斷標準[3]，發病時間為48～72 h，經頭顱CT或MRI確診。所有病例均排除腎功能異常、嚴重肝功能異常、嚴重糖尿病、嚴重肺部感染、惡性腫瘤、心房纖顫、腦出血、嚴重心臟病、結締組織病、痛風、服用利尿劑、入院前1周大量飲酒。選擇同期我院門診56例健康體檢者作為對照組，其中，男36例，女20例，年齡64～80歲，平均（69.82± 3.59）歲，均經體檢排除上述疾病與情況。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集年齡、性別、體重指數（BMI）、既往病史、吸煙史、飲酒史入院時即采集以上資料數據，同時測定入院時血壓。

1.2.2 測定血UA等生化指標住院次日清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，抗凝離心，分離血漿，采用UA酶法經日立7180自動免疫分析儀測定血UA；同時采用選擇性清除法經日立7180自動免疫分析儀測定血低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；同時采用氧化酶法經日立7180自動免疫分析儀測定空腹血糖（Glu）。血UA正常參考值范圍：UA＜420μmol/L。

1.3 神經功能缺損程度評價

應用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評價老年腦梗死患者的神經功能缺損程度，輕度≤4分，中度＞4～15分，重度＞15分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用條件Logistic回歸模型檢驗腦梗死的危險因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較

兩組在年齡、性別、BMI、吸煙史、飲酒史方面差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 血UA和其他指標測定結果

研究組患者血漿UA、LDL-C、Glu水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血尿酸和其他指標比較（±s）

表2 兩組血尿酸和其他指標比較（±s）

注：UA：尿酸；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Glu：血糖

組別例數UA（μmol/L）LDL-C（mmol/L）Glu（mmol/L）研究組對照組P值110 56 343.65±70.15 259.55±74.58 0.000 3.28±0.49 2.58±0.42 0.000 6.45±1.55 5.92±1.34 0.030

2.3 HUA與老年腦梗死的關系

研究組HUA者（血漿UA＞420μmol/L）占28.18%，顯著高于對照組（14.29%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組高尿酸血癥發生情況比較[n（%）]

2.4 老年腦梗死危險因素分析

以老年腦梗死因變量，以UA、SBP、Glu、LDL-C為自變量，分析各自變量對因變量的影響情況，賦值如下：(UA≤360μmol/L=0,UA＞360μmol/L=1；SBP≤140mm Hg=0，SBP＞140mm Hg=1；Glu≤7.00mmol/L=0，Glu＞7.00 mmol/L=1；LDL-C≤3.10 mmol/L，LDL-C＞3.10 mmol/L=1）多因素Logistic回歸分析結果顯示，高血UA水平（UA＞360μmol/L）、高血壓（SBP＞140 mm Hg）、糖尿?。℅lu＞7.00 mmol/L）和LDL-C血癥（LDL-C＞3.10 mmol/L）是老年腦梗死的獨立危險因素。見表4。

表4 老年腦梗死相關因素的多因素Logistic回歸分析

2.5 老年腦梗死患者病情程度分層與多組間血UA水平變化

研究組中，隨老年腦梗死的發病和病情程度遞增，血UA水平也遞增，對照組與研究組各亞組血UA水平比較采用單因素方差分析，差異有高度統計學意義（F＝32.86，P＜0.01）。見表5。

表5 研究組各亞組與對照組血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

表5 研究組各亞組與對照組血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

組別例數血尿酸水平研究組重度中度輕度對照組110 31 52 27 56 389.81±74.58 355.22±56.25 322.04±71.02 259.55±74.58

3 討論

如何兼顧各種因素，制訂一個更全面的抗動脈粥樣硬化治療方案來降低心腦血管事件的患病風險，具有顯著的臨床價值和社會意義。

UA是嘌呤代謝的最終底物，外源性UA占1/5，內源性UA占4/5，人體內的UA約1/3從腸道和膽管排泄，其余約2/3經腎臟排泄。由于人類體內UA酶的不足，血中UA飽和度是416.5μmol/L（7 mg/dL），血中UA含量大于飽和度即會引發高HUA的病理生理學改變。目前認為HUA是指37℃血清UA含量，絕經后女性和男性UA含量＞416.5μmol/L（7 mg/dL）；絕經前女性血UA含量＞357.0μmol/L（6mg/dL）[6]。

直到目前，醫學界仍有高于UA和腦卒中關系的爭議。其中，很多臨床和流行病學研究顯示[1-2]，HUA與腦卒中的患病和預后密切關聯，是缺血性腦卒中的一個新的、重要的、獨立危險因素。Kim等[1]通過薈萃分析16個歷史性隊列分析（總計238 449例成人的信息），得出高UA組與正常UA組相比，腦卒中患病危險率顯著增加。Bos等[2]隨訪了4385例受試者長達8.4年，得出血UA水平升高是腦梗死的一個新的、重要的、獨立危險因素。由于本研究入組對象為老年人，所以不同性別的HUA均采用＞420μmol/L。本研究發現研究組血UA水平為(343.65±70.15)μmol/L，對照組血UA水平為（259.55±74.58）μmol/L，顯著高于對照組（P＜0.01），提示UA與腦梗死之間存在密切關聯。同時發現研究組中HUA發生率為28.18%，顯著高于對照組（14.29%），差異有統計學意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，血UA水平升高是老年腦梗死的獨立危險因素（OR=1.020，95%CI：1.011～1.030）。

目前動物實驗和臨床研究認為[7-9]，HUA增加腦卒中風險的可能機制：①UA作為患病因素直接參與動脈粥樣硬化全過程；②HUA增加鈉敏感型高血壓的患病風險；③UA消耗血中抗氧化物，使自由基廓清能力下降；④UA通過使血小板活性增加，加速血栓的形成；⑤UA與血管內皮舒張功能紊亂有關。

大量的臨床研究證實，血UA水平升高與高血壓、脂質代謝紊亂等代謝綜合征密切相關，立體分析研究1000余例亞裔巴西人后發現，HUA與高膽固醇血癥、HUA與高甘油三酯血癥之間存在顯著的相關性[10-11]。本研究也發現研究組中，HUA患者常并發高血壓、存在顯著血脂異常、已并發糖尿病或糖耐量異常，提示HUA增加代謝綜合征患病風險，并可能有協同作用，進而增加腦梗死的患病風險。

目前的研究還發現HUA與缺血性腦卒中的病情程度分層和轉歸之間有顯著相關性[12]，Weir等[12]研究2498例急性缺血性腦卒中患者血UA水平和患病后90 d預后情況之間的關系，得出HUA是缺血性腦卒中預后差的一個獨立危險因素，可用來判斷患者預后。有研究分別對126例和89例急性缺血性腦卒中患者的血UA水平與病情嚴重程度進行分析，得出血UA水平與病情嚴重程度具有一定相關性[13-14]。本研究中發現研究組中病情程度輕度者血UA水平為（322.04±71.02）μmol/L；病情程度中度者血UA水平為（355.22±56.25）μmol/L；病情程度重度者血UA水平為（389.81±74.58）μmol/L（F＝32.86，P＜0.01），說明研究組血UA水平與病情嚴重程度可能存在一定的相關性，與過去的研究結論一致[13-14]。本研究未進一步觀察HUA與老年腦梗死預后和早期死亡的關系，是本研究的不足。目前認為，血UA濃度＞416.5μmol/L（7 mg/dL）必須進行干預，靶目標血UA濃度＜357.0μmol/L（6 mg/dL）[15]。

綜上所述，本研究結果提示HUA是老年腦梗死的一個獨立、重要的、可干預的危險因素。評判老年腦梗死患者的病情程度時，可納入患者入院時血UA水平作為一項有效指標。在臨床工作中，控制其他危險因素的同時，進行常規檢測和隨訪血UA水平，對于全面防治老年腦梗死十分重要。對于合并HUA的腦梗死患者應盡早給予降UA治療，從而完善腦梗死的二級預防治療。

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Discussion on the relationship between hyperuricem ia and cerebral infarction in elderly

AN Lei MU Jing ZHANG Lixin
Department of Internal Medicine,the Muslim Hospital of Beijing,Beijing 100054,China

Objective To investigate the relationship between hyperuricemia(HUA)and cerebral infarction in the elderly and the degree of neurological deficit.M ethods 110 elderly patientswith cerebral infarction from October 2012 to February 2014 in the Muslim Hospital of Beijing(“our hospital”for short)were selected as study group,and 56 healthy persons in the same period in our hospital were enrolled as control group.The levels of blood uric acid(UA), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood glucose(Glu),SBP,DBP in the two groups were measured and compared,and the relationship between the levels of serum UA and the severity of the disease was studied.Results①The serum levels of UA,LDL-C,Glu in study group[(343.65±70.15)μmol/L,(3.28±0.49)mmol/L,(6.45±1.55)mmol/ L]were higher than those of the control group[(259.55±74.58)μmol/L,(2.58±0.42)mmol/L,(5.92±1.34)mmol/L],the differenceswere statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01).②Multivariate Logistic regression analysis showed that high levels of the UA(OR=1.020,95%CI:1.011-1.030),hypertension(OR=1.206,95%CI:1.091-1.333),diabetes(OR= 1.678,95%CI:1.0052-2.676),and high levelsof low-density protein(OR=2.473,95%CI:1.252-3.676)were independent risk factors of cerebral infarction in elderly.③With the severity increasing,the blood uric acid level elevated gradually in patients,the differences were statistically significant(P＜0.01).Conclusion HUA is an independent and preventive intervention risk factor for cerebral infarction in the elderly and may predict the severity of cerebral infarction in the elderly.

Elderly cerebral infarction;Hyperuricemia;Neurological function

R743.32

A

1673-7210（2014）08（a）-0033-04

2014-05-30本文編輯：任念）

北京市西城區可發展科研項目（SD2013-12）。