美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康復新液三聯療法治療潰瘍性結腸炎的效果

李建軍 郭連鳳 李建平 司淑偉 韓志宏 劉鳳仙

1.河北北方學院附屬第三醫院消化科，河北張家口075000；2.開灤集團蔚州礦業公司醫院消化科，河北張家口075000

美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康復新液三聯療法治療潰瘍性結腸炎的效果

李建軍1郭連鳳1李建平1司淑偉2韓志宏1劉鳳仙1

1.河北北方學院附屬第三醫院消化科，河北張家口075000；2.開灤集團蔚州礦業公司醫院消化科，河北張家口075000

目的探討對美沙拉秦腸溶片、布拉氏酵母菌散和康復新液治療潰瘍性結腸炎的臨床效果，為合理選擇藥物提供參考。方法選擇2012年1月～2013年12月河北北方學院附屬第三醫院消化科門診和住院部確診為輕、中度潰瘍性結腸炎患者70例，隨機分為治療組和對照組，每組各35例。治療組選用口服美沙拉秦腸溶片，布拉氏酵母菌散，將50mL康復新原液加溫至37～40℃，保留灌腸，每晚1次；對照組選用口服美沙拉秦腸溶片的方法進行治療，比較兩組患者的臨床療效。結果治療6周后觀察，治療組患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便及大便次數等癥狀均比單服美沙拉秦腸溶片對照組患者明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組完全緩解24例，有效7例，無效4例，總有效率為89%；對照組完全緩解14例，有效1例，無效20例，總有效率為43%，兩組治療效果比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論美沙拉秦腸溶片、布拉氏酵母菌散和康復新液治療潰瘍性結腸炎療效確切，值得在臨床推廣應用。

美沙拉秦腸溶片；布拉氏酵母菌散；康復新液；潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎是一種病因不明的非特異性炎性疾病[1]，是細胞免疫為主的自身免疫性疾病，在各年齡段均可見，以20～40歲為發病高峰，病變主要局限于結腸黏膜及黏膜下層，可能與遺傳、感染、過敏、自身免疫、精神抑郁、腸道菌群失調及焦慮等因素有關，易致腸出血、腸穿孔，自患者出現癥狀至確診平均間隔時間約為9個月。此病患者為大腸癌的高危人群，癌變趨勢與病程長短有關。主要誤診疾病有痢疾、痔、結腸息肉、腸結核、出血性腸炎等，誤診率一般在22%以上。臨床表現以持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛為主，常伴有不同程度的全身癥狀。病程常遷延數年至數十年，長期不愈，惡變率相應增加，嚴重影響患者的生活質量，迄今尚無特效治療藥物，治療方法和效果世界各地也報道不一[2]。西醫多采用柳氮磺胺吡啶、腎上腺糖皮質激素等藥物進行治療，但療效并不理想，長期應用副作用大。本文旨在探討用美沙拉秦腸溶片、布拉氏酵母菌散和康復新液三聯療法治療輕、中度潰瘍性結腸炎，以期拓寬治療思路，提供更加有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月河北北方學院附屬第三醫院消化科門診和住院部確診為輕、中度潰瘍性結腸炎患者70例患者。排除有胃腸道手術史者、有出血傾向者、伴隨其他嚴重疾病者、妊娠或哺乳期婦女及對水楊酸制劑過敏者。所有患者均有持續或反復發作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便；結腸鏡檢查提示：結腸黏膜彌漫充血、水腫、多發性糜爛和潰瘍面；患者均為活動期的輕、中度病例。所有患者均簽署知情同意書，并能接受試驗藥物劑型，保證完成療程，隨機分為治療組和對照組，每組各35例。治療組，男19例，女16例；年齡22～88歲，平均（41.6±16.7）歲；病程3個月～8年，平均（5.2±2.3）年。對照組，男22例，女13例；年齡19～70歲，平均（37.4±12.1）歲；病程3個月～8年，平均（4.7±2.0）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療開始之前，停用所有影響潰瘍性結腸炎的藥物（包括激素、柳氮磺胺吡啶、中藥等）至少2周，無合并其他自身免疫性疾病（類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等）。

治療組給予美沙拉秦腸溶片（0.5 g×40片，德國福克大藥廠，產品批號：12119212L，進口藥品注冊證號H20100110）2 g，2次/d，布拉氏酵母菌散（0.25 g×6袋，法國百科達制藥廠，產品批號1363，進口藥品注冊證號S20100086）0.25 g，1次/d。每晚睡前，囑患者排便后，患者取左側臥位，常規消毒，將導尿管緩慢插入肛門約10 cm處，用50 mL注射器抽取康復新液（100mL，四川好醫生攀西藥業有限責任公司，產品批號131050，國藥準字Z51021834）50 mL注入肛內，注畢，囑患者胸膝位姿勢10 min，保留時間大于1 h，每晚1次；對照組給予美沙拉秦腸溶片2 g，2次/d，兩組療程均為6周。患者在服藥其間避免使用其他類似美沙拉秦制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑及止瀉藥等。用藥期間記錄藥物不良反應，門診患者每周隨訪2次，治療前及治療6周后分別測血常規、尿常規、便常規、尿素氮、谷丙轉氨酶等，療程結束后，1周內復查電子腸鏡并作活檢組織學檢查。

1.3 觀察指標

在治療前及治療6周后均行電子腸鏡檢查，比較腹痛、腹脹、納差、腹瀉、血便等主要癥狀，療程結束時內鏡表現以及用藥期間出現的不良反應。

1.4 療效判定

完全緩解：臨床癥狀消失，大便次數≤2次/d，便常規無紅、白細胞，復查結腸鏡見腸黏膜大致正常。有效：臨床癥狀基本消失，大便次數2～4次/d，大便成形，便常規紅、白細胞均小于10個/高倍視野，復查結腸鏡見黏膜輕度炎性反應及部分假息肉形成。無效：經治療后臨床癥狀、內鏡以及病理檢查結果無改善[3]。總有效=完全緩解+有效。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療6周后觀察，治療組患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重癥狀均較照組患者明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組和對照組治療前后癥狀變化比較（例）

根據癥狀和治療6周后電子腸鏡檢查結果判定，治療組總有效率為89%，對照組總有效率為43%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組和對照組療效比較（例）

2.2 兩組不良反應比較

治療組有2例出現惡心、嘔吐，對照組有7例出現惡心、嘔吐、乏力、腹脹、納差等不良反應，未通過特殊處理均能自行緩解。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種侵及結、直腸的慢性非特異性免疫性疾病，病程較長、纏綿難愈，被世界衛生組織列為難治病之一[4]，盡管對潰瘍性結腸炎的研究有100多年的歷史，但其病因和發病機制仍未完全闡明，惡變率高達3%～10%，治療十分棘手，內科治療的目的是控制急性發作、緩解癥狀、減少復發、防止并發癥[5]、預防受累腸段癌變。因此，探索一種見效快、并發癥少、治愈率高的新方法是目前臨床醫師的重要任務之一。

美沙拉秦腸溶片系pH依賴性緩釋劑，對腸壁組織有特殊的親和力，與腸上皮黏膜緊密接觸，于回腸末段、結腸、直腸緩慢而均勻的釋出有效成分美沙拉秦（5-ASA），且不受胃排空速率、腸道pH、腹瀉等因素的影響[6]，能抑制氧自由基，減少對巨噬細胞、血管內皮細胞的刺激，抑制血清白細胞介素-1（IL-1）、IL-8、TNF-α的的產生和分泌，減輕TNF-α直接引起的腸黏膜損傷，在結腸、直腸局部發揮抗炎、抗氧化作用，由于氧化損傷是炎癥發生、發展的一個明確因素，因此美沙拉秦腸溶片是治療潰瘍性結腸炎的有效藥物，該藥不含磺胺成分，且無明顯副作用，復發率低，治療效果優于柳氮磺胺吡啶[7]。最近的研究表明5-ASA可以在不同的水平上干預細胞周期，通過阻滯S期和上調Chk1、Rad17的表達，進而抑制大腸癌細胞的增殖，能將大腸癌的發病率降低6～10倍[8]。因此，從安全性和有效性的角度考慮，5-ASA是治療潰瘍性結腸炎的理想藥物。

益生菌在維持潰瘍性結腸炎緩解、防止復發等方面的作用已得到學者的認可，潰瘍性結腸炎患者腸道益生菌數量較正常人有不同程度的減少，腸道菌群失調及內環境的變化刺激腸道黏膜發生的免疫反應是潰瘍性結腸炎發生的重要因素[9]。益生菌為改善腸道微生態平衡有益于宿主的活性微生物，能迅速修復大腸黏膜組織的炎性損傷，抑制疾病的發生。因此，利用益生菌調節腸道黏膜的細菌群落，調節腸道黏膜微生物，抑制炎癥細菌的定植而有益于潰瘍性結腸炎的治療。近年來研究提示，微生態制劑尤其是與美沙拉秦腸溶片同時使用時治療潰瘍性結腸炎效果更為明顯[10]。布拉氏酵母菌是唯一上市的真菌類微生態制劑，對人類無致病性，服用方便，可與食物混合或倒入奶中服用，耐酸、耐堿、耐膽汁，在37℃左右的環境中仍能生長繁殖，具有抗毒素、微生物的作用，在病灶部位定植，發揮生物拮抗、調節免疫、修復腸上皮，并對腸黏膜有營養作用，進而促進體內的免疫調節作用，使失調的菌群正常化，從而增強腸屏障功能，縮短潰瘍性結腸炎的病程。研究表明，布拉氏酵母菌在腸道中與腸黏膜上皮細胞緊密結合，提高內源性防御屏障，防止致病菌的入侵、定植、生長、繁殖，激活網狀內皮系統及補體系強宿主的免疫功能，以及對黏膜上皮細胞的黏附、侵襲，通過分泌細菌素以及上調防御素等來抑制致病菌的生長，增強腸道的固有防御功能[11]，促進IgA的分泌；在抑制TNF-α的同時，還可通過誘導免疫耐受起到治療潰瘍性結腸炎的作用[12]。目前發現的副作用包括脹氣、排便習慣改變等，臨床上有菌血癥和真菌血癥的病例，此種情況多發生于危重病患者或者免疫功能極低下的人群，臨床非常罕見[13]。

隨著中醫技術、觀念的發展，中醫在整體觀念指導下辨證施治，臨床療效顯著。有研究報道稱，中藥康復新液聯合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎，能更好地下調血清促炎細胞因子水平，為康復新液聯合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎提供了科學依據[14]。康復新液是從美洲大蠊干燥蟲的乙醇提取物中精制而成的一種生物制劑[15]。現代藥理研究證實，康復新液有效成分為黏糖氨酸、肽類、多元醇、表皮生長因子等，具有去腐生肌的作用，能顯著促進表皮細胞和肉芽組織生長、促進血管新生、加速壞死組織脫落、改善腸道黏膜創面微循環、迅速修復各種潰瘍及創面；分泌類白細胞介素、前列腺素等物質抗炎、消腫、增強機體的免疫功能[14]；提高自然殺傷細胞和巨噬細胞的吞噬能力[16]；提高淋巴細胞的活性，提高機體的SOD值，調節機體的生理平衡、抑制炎性細胞因子的作用。

本研究表明，康復新液灌腸，使藥物的有效成分避免了上消化道的酸堿度和酶對藥物的影響[17-18]，迅速分布于結腸潰瘍表面，在腸道內保留時間長，藥理性能穩定，且起效快，不良反應少，能迅速緩解臨床癥狀，顯效率高，治療方法簡便易行，患者的耐受性和依從性好，方便安全，且價格低廉，宜于推廣應用。

臨床及實驗結果表明，治療組在治療后的完全緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），綜上，美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康復新液三聯療法治療輕、中度潰瘍性結腸炎，全身治療與局部治療相結合，能迅速緩解癥狀，促進潰瘍愈合，減少復發，且安全性較好，三聯療法改變以往用藥單一，采用中西醫結合的方法，發揮中、西藥聯合治療的特點，通過不同的機制相互作用，縮短病程，減輕病情，對治療輕、中度潰瘍性結腸炎取得了較好的療效，且副作用很少，安全性高，效果優于單一藥物治療，為潰瘍性結腸炎的治療提供了一種新的模式與思路，具有進一步推廣應用的前景。

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Therapeutic effect of M esalazine Tablet,Saccharom yces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution in treating ulcerative colitis

LIJianjun1GUO Lianfeng1LIJianping1SIShuwei2HAN Zhihong1LIU Fengxian1
1.Department of Gastroenterology,the Third Affiliated Hospital of Hebei Northern Institute,Hebei Province,Zhangjiakou 075000,China;2.Department of Gastroenterology,Kailuan Group Yuzhou Mining Industry Company Hospital, Hebei Province,Zhangjiakou 075000,China

Objective To investigate the clinical efficacy of Mesalazine Enteric-coated Tablet,Saccharomyces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution in treating ulcerative colitis,and provide a reference for a reasonable choice of drugs. Methods 70 outpatients and inpatients with mild-moderate ulcerative colitis in Department of Gastroenterology,the Third Affiliated Hospital of Hebei Northern Institute,from January 2012 to December 2013,were randomly divided into the treatment group(35 cases)and the control group(35 cass).The treatment group were given Mesalazine Entericcoated Tablet,Saccharomyces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution(50mL)in 37-40℃for retention-enema once a day,while the control group was given Mesalazine Enteric-coated Tablet only.The clinical effect was compared.Results The clinical symptoms of abdominal pain,diarrhea,mucous stoolwith pus and blood,stool frequency and so on in treatment group 6 weeks after the treatmentwere all better than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).In treatment group,24 caseswere remarkably effective,7 cases were effective,4 caseswere ineffective and the effective rate was 89%;while in the control group,14 cases were remarkably effective,1 cases were effective and 20 caseswere ineffective,the effective rate was 43%,therewas statistically significant difference in therapeutic effect between two groups(P＜0.05).Conlusion Mesalazine Enteric-coated Tablet,Saccharomyces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution can effectively improve relative symptom in treating ulcerative colitis.It has reliable clinical effect and it isworthy of clinical application.

Mesalazine Enteric-coated Tablet;Saccharomyces Boulardii Sachets;Kangfuxin Solution;Ulcerative colitis

R574.63

A

1673-7210（2014）08（a）-0066-04

2014-02-28本文編輯：蘇暢）

河北省張家口市科技攻關項目（編號1321141D）。