不同用藥時間對瑞舒伐他汀調脂效果的影響

呂蘭

不同用藥時間對瑞舒伐他汀調脂效果的影響

呂蘭

目的探討不同用藥時間對瑞舒伐他汀調脂效果的影響。方法將90例高脂血癥患者分為A、B、C組，各30例，分別在6:00～8:00、12:00～14:00和19:00～21:00不同時間段服用瑞舒伐他汀鈣片10mg，1次/d，治療8周。觀察3組患者在治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標的變化。結果治療8周后，3組患者的血脂水平與治療前相比均有明顯改善，其中TC、T G和LDL-C較治療前顯著降低，而HDL-C較治療前上升；但3組患者的調脂效果（包括TC、TG、LDL-C和HDLC等指標變化）差異均無統計學意義（均＞0.05）。結論用藥時間對瑞舒伐他汀的調脂效果沒有影響，可在一天中任何時間服藥。

用藥時間；瑞舒伐他汀；調脂效果

瑞舒伐他汀是一種高效安全的新型調脂藥，主要用于治療原發性高膽固醇血癥或者混合型血脂異常癥。國內外多項循證研究顯示，瑞舒伐他汀可降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平53%，同時升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平15%，具有比現有他汀類藥物更強的調脂效果[1-3]，被稱為“超級他汀”。目前臨床上對于辛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀等他汀類藥物，建議晚間頓服，有助于提高療效；但對于瑞舒伐他汀的服藥時間說明書上沒有具體的規定，通過文獻查詢，尚未有關于用藥時間對瑞舒伐他汀調脂效果影響的臨床報道。本研究旨在評價不同用藥時間對瑞舒伐他汀調脂效果的影響，以期為臨床合理用藥提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1—12月浙江省海寧市人民醫院收治的高血脂癥患者90例，均符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標準[4]。按隨機數字表法將患者分成3組：其中A組30例，男17例，女13例；平均年齡（54.42±8.90）歲。B組30例，男15例，女15例；平均年齡（55.10±7.88）歲。C組30例，男16例，女14例；平均年齡（56.91±8.11）歲。3組患者一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法A組6:00～8:00時服用瑞舒伐他汀鈣片（商品名：京諾，10mg/片，浙江京新藥業股份有限公司）10 mg，1次/d；B組30例，12:00～14:00時服用；C組30例，19:00～21:00時服用，上述3組患者均保持平常飲食，治療期為8周，建立隨訪檔案，并觀察患者治療前后的血脂水平。

1.3 觀察指標觀察3組患者治療前后血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C和HDL-C等指標，并對3組患者的調脂效果（包括TC、TG、LDL-C和HDL-C等指標）進行比較。

1.4 療效判定標準依據衛生部心血管藥物臨床研究指導原則制定，顯效：達以下任一項者：TC下降≥20%，或LDL-C下降≥40%，或HDL-C上升≥0.26mmol/L；有效：TC下降l0%～20%，或LDL-C下降20%～40%，或HDL-C升高0.04～0.25mmol/L；無效：未達到有效標準者。

1.5 統計方法應用SPSS 15.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后各項血脂指標的變化3組患者治療8周后血脂水平有顯著改善，其中TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低，而HDL-C較治療前上升；但3組患者之間的調脂效果（包括TC、TG、LDL-C和HDL-C等指標變化）差異無均統計學意義（均＞0.05），見表1。

2.2 3組患者用藥安全性分析所有受試者在試驗期間用藥依從性良好，均未發生嚴重不良反應，個別患者出現疲勞、惡心和便秘等情況，大多發生在用藥1周內，隨著用藥時間延長，癥狀均可緩解，不影響治療的進程。

3 討論

時辰藥理學指出對于同一藥物同等劑量因給藥時間不同，有時產生的效應差異很大。不同藥物應有其各自最佳的

用藥時間，便于充分調動人體積極的抗病因素，增強藥物療效，避免或減少不良反應，有利于疾病的治療。對于心腦血管用藥，尤其要研究掌握用藥的時間[5-6]。

他汀類藥物是一種選擇競爭性HMG-CoA還原酶抑制劑，它是膽固醇合成酶系中的限速酶，能顯著降低血膽固醇和低密度脂蛋白水平。研究表明肝臟是合成的膽固醇的主要場所，肝合成膽固醇主要在夜間進行，合成高峰在凌晨2:00～3:00時，因此服用膽固醇抑制劑如辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀宜在晚上或睡前[6]。

本研究顯示：3組患者服用瑞舒伐他汀鈣片治療8周后，其血脂水平均有顯著改善，其中TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低，HDL-C較治療前上升；但3組患者的調脂效果差異無統計學意義（均＞0.05），表明無論在早晨、午間和夜間服用瑞舒伐他汀都能取得顯著的調脂效果。究其原因，主要在于瑞舒伐他汀的半衰期為19 h，是所有他汀中半衰期最長的，一般在多次給藥后第9天血藥濃度達到穩態，此時不管在一天中的任何時間服用，都能起到良好的調脂效果。而辛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀的半衰期分別為4、5.9和2 h，由于其半衰期短，多次服用并不能達到穩態血藥濃度，只有通過晚間給藥才能獲得較好的調脂效果。

綜上所述，服藥時間對瑞舒伐他汀的調脂效果沒有影響，可在一天中任何時間服用，且安全性好，這將有助于提高患者的依從性。

[1]瑞舒伐他汀中國注冊臨床研究協作組.瑞舒伐他汀治療中國高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機雙盲多中心對照研究[J].中華心血管病雜志,2007,35(3): 207-211.

[2]孫躍民,姚薇,何振山,等.瑞舒伐他汀鈣治療原發性高膽固醇血癥的隨機雙盲多中心對照研究[J].中國臨床藥理學雜志, 2010,26(5):326-329.

[3]Ferdinand KC,Davidson MH,Kelly MT, et a1.One year efficacy and safty of rosuvastatin fenofibricacidcombinationtherapy in patients with mixed dyslipidemia:evaluationofdoseresponse[J].AmJCardiovasc Drugs,2012,12(2):117-125.

[4]中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-410.

[5]吳巧生.利用時辰藥理指導合理用藥[J].中國醫院用藥評價與分析,2008,8(9): 709-710.

[6]王金童,王秀娟.時間藥理學在心血管藥物治療中的應用[J].天津藥學,2011,23 (4):61-63.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.018

R543

A

1671-0800(2014)12-1495-02

314400 浙江省海寧，海寧市人民醫院

呂蘭，Email：lvlan00@ 126.com