黃富軍
兒童過敏性紫癜早期口服激素治療的療效分析
黃富軍
目的探討早期口服小劑量激素對兒童過敏性紫癜典型癥狀的持續時間、復發率及腎臟受累發生率的影響。方法收集初發且未累及腎臟的65名過敏性紫癜患兒為研究對象,并隨機分為常規治療組及激素治療組,比較兩組典型癥狀的持續時間、隨訪時間(6個月)內復發率及紫癜性腎炎的發病率。結果在激素治療組中,腹痛、關節痛的持續時間分別為(4.8±1.90)d、(5.1±2.23)d,比常規治療組的時間([7.9±2.25)d、(7.1±1.76)d]明顯縮短(均<0.05),而兩組皮膚紫癜的持續時間差異無統計學意義(>0.05);隨訪6個月,激素治療組的復發率及紫癜性腎炎的發病率分別為17.24%、13.79%,低于常規治療組的44.44%、38.89%,但差異無統計學意義(均>0.05)。結論早期口服激素治療可以明顯縮短腹痛及關節痛的持續時間,同時可降低HSP的復發率及HSPN的發病率,但對于緩解皮膚紫癜無效。
兒童;過敏性紫癜;紫癜性腎炎;糖皮質激素
過敏性紫癜(HSP)是兒童時期常見的變態反應性疾病,其病變特點為毛細血管及細小血管的血管炎性反應,臨床癥狀以皮膚紫癜為主,還可伴有消化道癥狀、關節癥狀及腎臟癥狀,而紫癜性腎炎(HSPN)是HSP最嚴重的并發癥,且決定著過敏性紫癜患兒的預后。該病每年發病率在10.0/10萬~26.7/10萬,近年來患病率有逐漸上升的趨勢[1],其中20%~55%的HSP患兒發生HSPN[2-3]。因此預防HSPN的發生對于HSP的治療至關重要。本文探討早期口服小劑量糖皮質激素治療對HSP患兒的治療療效的影響,現將結果報道如下。
1.1 一般資料收集浙江省紹興市上虞人民醫院2011年3月至2013年1月收治的初發且未累及腎臟的過敏性紫癜患兒65例,均伴有典型皮膚紫癜、消化系統癥狀及關節癥狀,所有病例均符合過敏性紫癜的診斷標準[4]。其中男38例,女27例,初診時中位年齡7.2歲(5.8~12.5歲),平均病程3.2d(1.4~6.9d)。將所有患兒采用簡單隨機化分組方法分為2組,常規治療組36例,其中男21例,女15例;初診時中位年齡7.6歲(5.8~11.4歲);中位病程3.0 d(1.4~6.7 d);激素治療組29例,其中男17例,女12例;初診時中位年齡7.0歲(5.9~12.5歲);平均病程3.3 d(1.5~6.9 d)。兩組一般資料差異無統計學意義(>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治療方法常規治療組采用控制感染、降低毛細血管通透性、解痙、減少滲出及抗凝等常規治療;激素治療組在常規治療的基礎上口服小劑量(1~2mg ·kg-1·d-1)糖皮質激素(潑尼松)。
1.2.2 觀察指標皮膚紫癜、腹部及關節疼痛持續時間;尿常規及24 h尿蛋白定量檢查結果。患兒出院后定期隨訪6個月,隨訪指標包括有無復發、尿常規及24 h尿蛋白定量檢查結果。
1.3 統計方法所有數據均使用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示,采用檢驗;計數資料采用2檢驗。<0.05為差異有統計學意義。
2.1 早期口服激素對皮膚紫癜、腹部及關節疼痛持續時間的影響早期口服激素治療可以明顯縮短腹痛及關節痛的持續時間,兩組差異均有統計學意義(均<0.05);但兩組皮膚紫癜持續時間差異無統計學意義(>0.05)。見表1。
2.2 早期口服激素對復發率及HSPN發生率的影響激素治療組的29例患兒中,7例復發,復發率為17.24%,5例發生HSPN(13.79%);常規治療組復發率和HSPN的發病率分別為44.44%(16例)和38.89%(14例);激素治療組復發率和HSPN發病率低于常規治療組,但差異均無統計學意義(2=2.89、3.63,均>0.05)。
2.3 激素治療組的不良反應在激素治療組的29名患兒中,除3名患兒出現胃部不適,且予加強護胃對癥處理后均好轉外,整個治療過程中未觀察到其他不良反應。
目前HSP的發病機制尚不清楚。眾多資料顯示,HSP并非單一因素作用所致,而是由病原菌感染、免疫反應異常及遺傳因素等眾多因素綜合作用的結果。至今為止,與HSP治療有關的系統的完整的隨機對照研究仍缺乏。HSP尚無特效治療,臨床上常規治療以控制感染、降低毛細血管通透性、解痙、減少滲出、抗凝等對癥和支持治療為主,而原則上應盡量結合病理分級和臨床分型予以治療[4]。
在HSP的臨床治療中,對于僅有皮膚癥狀的HSP,應用抗組胺藥和鈣劑及對癥治療。大多數觀點認為激素對于皮膚受損無明顯效果,在本研究中,早期采用口服潑尼松治療并不能縮短皮膚紫癜的持續時間,與多數觀點基本一致。對于腹型HSP,目前臨床中以使用抑酸劑、黏膜保護劑、解痙劑治療為主,而及早的使用腎上腺皮質激素治療,可縮短疼痛時間,并降低腸套疊的發生率及外科手術的風險[5-6]。在HSP患兒中,約有3/4發生關節炎或關節痛[7],而單純使用解熱鎮痛藥效果并不佳,普遍認為采用激素治療對緩解關節癥狀有著肯定療效。2006年國外研究報道[8],對171名HSP患兒每天予潑尼松1 mg/kg進行治療,共2周,之后逐漸減量,采用安慰劑進行對照,持續觀察6個月,結果發現與對照組相比,該治療可明顯緩解腹痛及關節痛的癥狀并縮短疼痛時間。本研究結果也發現,早期口服潑尼松也可明顯縮短腹痛及關節痛的持續時間,與僅使用常規治療的患兒相比,其差異均具有統計學意義(均<0.05)。
國外文獻報道,20%~55%的HSP患兒發生HSPN[2-3],是HSP最嚴重的并發癥;因此,降低HSPN的發病率對于提高HSP患兒的整體預后至關重要。但目前在國內外的研究中,激素能否阻止腎病進展或減輕HSP腎病癥狀一直存在爭議[9]。理論上講,糖皮質激素具有抗炎抗毒抗過敏抗休克四大功效,在HSPN的治療中,可抑制抗原-抗體反應,改善毛細血管通透性,減輕血管炎和組織水腫。本研究中,早期采用口服小劑量激素治療在降低HSP的復發率及腎臟受累的發生率上均有效,兩項數值低于采用常規治療的患兒(17.24% 44.44%,13.79%38.89%,均<0.05)。一些學者認為激素可阻斷IgA的合成,早期應用可減少IgA的產生以及沉積于腎小球系膜區及毛細血管壁,從而減輕腎臟的炎性反應。同時許多臨床研究顯示早期激素治療可以減少慢性腎損害的發生。國內一項研究采用Meta分析方法對國內外發表和未發表的有關HSP早期應用糖皮質激素預防腎損害的進行綜合定量分析,認為早期應用激素有利于減少腎損害的發生,與本文結果類
似。相反,有些研究則認為激素僅能緩解HSP腎病病情,并不能阻止其進展[10]。最近國外一項研究系統回顧了所有對HSPN進行防治的RCT研究,采用Meta分析評價強的松治療HSP效果,結果發現強的松的確有預防性治療效果,但并不能阻止HSP腎病的發生[11]。考慮到激素治療的不良反應,因此是否常規應用激素治療HSP尚無明確定論。

表1 兩組皮膚紫癜、腹部及關節疼痛持續時間的比較
本文結果發現,在HSP患兒的臨床治療中,早期口服小劑量的糖皮質激素可緩解腹痛及關節癥狀,且對于降低HSP的復發率及HSPN的發病率有一定的意義,而對皮膚紫癜無明顯緩解作用。對于是否使用激素治療HSP還需要大樣本觀察結果。
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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.041
R725.9
A
1671-0800(2014)12-1532-03
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