類風濕關節炎與骨質疏松的相關性研究

姚亞萍，徐冉行，李宇寧

類風濕關節炎與骨質疏松的相關性研究

姚亞萍，徐冉行，李宇寧

目的探討類風濕關節炎（RA）病情活動性與骨質疏松（OP）的相關性。方法采用雙能X線骨密度儀測定217例RA患者和145例正常對照組股骨和腰椎部位骨密度（BMD），Sharp評分系統應用于每只手及腕的18個區域進行關節間隙狹窄評分，17個區域進行骨侵蝕評分。應用電化學發光法檢測血清中Ⅰ型原膠原N-端前肽（s-PINP）和Ⅰ型膠原C端肽（s-CTX）。結果（1）RA組各測定部位BMD均低于對照組（均＜0.05）。（2）RA組外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值高于正常對照組（均＜0.05)，s-PINP水平低于正常對照組（＜0.05）。（3）RA患者輕、中度活動組57例和重度活動組160例，重度活動組僅外周血s-CTX水平高于輕中度活動組（＜0.05）。結論類風濕關節炎患者骨密度與該病情活動性以及OP的相關性，其機制有待于更進一步研究。

類風濕關節炎；骨質疏松；X線檢查

類風濕性關節炎（RA）是一種以關節滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病。國外患病率為1%～2%，我國初步調查發現患病率為0.32%～0.34%，雖低于國外，但由于我國人口眾多，估計患者總數約有360萬之多，如此龐大的RA患病人群每年都給我國社會、經濟造成巨大的損失，也是造成我國人群喪失勞動力和致殘的主要病因之一。本文RA病情活動性與骨質疏松（OP）的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2013年12月寧波第六醫院骨科門診的RA患者217例（RA組），均符合美國風濕病學會1987年修訂的RA分類診斷標準；無腫瘤、其他免疫性疾病，且短期內（1個月）未曾接受相應治療。其中女144例（已絕經102例，未絕經42例），男73例；年齡34～65歲，平均（50.35±12.21）歲；平均體質量指數BMI（23.49±4.05）kg/m2；病程7個月至31年，平均11年。根據DAS 28將RA患者分為輕度活動組（2.3＜DAS≤3.2）18例、中度活動組（3.2＜DAS≤5.1）39例和重度活動組（DAS28＞5.1）160例，考慮到輕度活動組例數較少，故與中度活動組合并為輕中度活動組。選擇同期本院健康體檢的正常人145例作為對照組，其中女105例（已絕經73例，未絕經32例），男40例；年齡34～76歲；平均體質量指數BMI（23.46±4.02）kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 骨密度BMD測定采用雙能X線骨密度儀（Lunar Prodigy DF＋310504，GE Healthcare，USA）測量兩組股骨頸區、Ward區、大轉子區及腰椎2～4（L2～4）的骨礦含量。

1.2.2 Sharp評分的判斷標準Sharp評分系統應用于每只手及腕的18個區域進行關節間隙狹窄評分，17個區域進行骨侵蝕評分。（1）關節狹窄評分：正常為0分；部分狹窄為1分；普遍狹窄，有＞50%的原有關節間隙存留為2分；普遍狹窄，有≤50%的原有關節間隙存留或關節半脫位為3分；關節強直或關節脫位為4分。（2）關節骨侵蝕評分：正常為0分；散在的骨皮質破壞侵蝕為1分；＜50%的任何一側關節面的骨侵蝕為2分；≥50%的任何一側關節面的骨侵蝕為3分；關節完全侵蝕破壞為5分；其中每個關節的最高骨侵蝕分數是10分，且單側關節面的最高分是5分。每個區域的骨侵蝕和關節間隙狹窄分數范圍分別0～5分及0～4分，計算后的關節間隙狹窄總分范圍是0～144分，骨侵蝕是0～170分，相加后的Sharp評分范圍為0～14分。

1.2.3 血標本的采集及檢測方法所有研究對象抽肘靜脈血3 ml，分離出血清，置于－20℃冰箱低溫保存，每收集50例左右標本檢測1次，應用電化學發光法檢測血清中Ⅰ型原膠原N-端前肽（s-PINP）和Ⅰ型膠原C端肽（s-CTX）。檢測試劑盒來自羅氏公司提供，嚴格按照說明書書操作。

1.3 統計方法采用SPSS18.0統計軟件進行分析。正態分布的數據計量資料以均數±標準差表示，組間采用檢驗；非正態分布的數據用中位數（Q25～Q75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RA患者一般資料RA患者雙手X線分期：I期35例，II期56例，III期75例，IV期51例。納入本研究的RA患者中從未使用過糖皮質激素的RA患者為92例；125例曾經使用或正在使用糖皮質激素，使用過抗風濕藥（DMARD）治療的RA患者僅39例。

2.2 RA患者與正常組間股骨和腰椎區BMD比較RA組各測定部位BMD均低于對照組（均＜0.05），見表1。RA患者中骨量正常53例，骨量減少88例，OP76例，OP發生率為35.02%；對照組骨量正常69例，骨量減少55例，OP 21例，OP發生率為14.48%；兩組OP發生率差異有統計學意義（2=18.83，＜0.01）。

2.3 RA患者與正常組間骨代謝指標結果比較RA組外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值均高于對照組（均＜0.05），s-PINP水平低于對照組（＜0.05）。見表2。重度活動組僅外周血s-CTX水平明顯高于輕中度活動組（＜0.05），見表3。

3 討論

RA是一類以關節炎為主要臨床表現的系統性自身免疫病。RA在疾病發展和治療過程中會并發OP，在美國風濕病協會（ACR）提出的RA治療指南增補文件中，就強調了在治療RA的過程中應該針對OP進行防治。近來的研究認為s-CTX指標對原發性OP的篩查、早期診斷、療效判斷和預測骨折風險性具有

重要價值[1]。骨形成指標s-CINP是I型前膠原細胞外分解產物，其血液中的含量主要反映I型膠原的合成速率和骨轉換的情況，升高提示I型膠原合成速率加快，s-CINP是新骨形成且不受激素影響的特異性的敏感指標。本研究發現，RA組各測定部位BMD均低于對照組（均＜0.05）；RA患者OP發生率高于對照組（＜0.05）。此結果與國內外報道基本相近[1-2]，提示RA患者骨量丟失較明顯。

表1 RA患者及對照組各部位BMD比較g/m2

表2 RA組和對照組骨代謝指標、s-CTX、s-PINP比較

表3 RA患者重度活動組和輕中度活動組的骨代謝指標、s-CTX，s-PINP比較

本研究中RA組外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值均高于對照組（均＜0.05），s-PINP水平低于對照組（＜0.05）。重度活動組僅外周血s-CTX水平明顯高于輕中度活動組（＜0.05），說明RA患者隨病程延長骨代謝指標水平降低。國內外相關研究也發現RA患者病程延長者僅s-CTX改變是顯著意義[2-3]。但Cox等[4]發現早期RA患者中，s-CTX較正常顯著升高。李勇軍[5]報道RA活動期s-CTX水平明顯高于緩解組。相關文獻研究結果不盡相同，RA患者s-CTX水平升高或降低的結論不一致的原因可能與病程等因素有關，但大多數研究表明RA患者s-CTX水平是升高，PINP是下降的，前者價值高于后者，與本研究結果一致。本研究還發現s-CTX/PINP比值在RA患者輕中度活動組、緩解組間差異無統計學意義（＞0.05），與劉童等[6]報道不一致，原因可能與研究對象病情不同有關，尚待于進一步深入研究。

綜上所述，骨代謝指標s-CTX、s-PINP、s-CTX/PINP比值的檢測在RA患者中的變化能較好反映其較高的骨代謝狀況，與疾病活動性和其在OP中的價值得更應關注，尤其是s-CTX和s-CTX/ PINP比值。臨床研究中應重視檢查類風濕關節炎患者的骨密度，檢測骨代謝指標，以期盡早防治類風濕關節炎患者的OP情況。類風濕關節炎患者OP的原因復雜，其機制有待于更進一步研究。

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[5]李勇軍.類風濕關節炎患者骨代謝生化標志物的應用價值[J].醫藥論壇雜志, 2011,32(11):164-165.

[6]劉童,裴必偉,徐勝前,等.類風濕關節炎患者股骨和腰椎部位骨密度的臨床研究[J/ CD].中華臨床醫師雜志:電子版,2011,5 (21):6231-6235.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.046

R593.22；R68

A

1671-0800(2014)12-1541-03

315040 寧波，寧波市第六醫院

姚亞萍，Email：18906629319@189.cn