腎康注射液治療慢性腎功能不全的療效和安全性觀察

蔡珂丹，羅群，高燕紅，許俊福，吳靈萍，柴凌雄，周芳芳，戴智威

腎康注射液治療慢性腎功能不全的療效和安全性觀察

蔡珂丹，羅群，高燕紅，許俊福，吳靈萍，柴凌雄，周芳芳，戴智威

目的探討慢性腎臟病（CKD）患者使用腎康注射液的療效和安全性。方法回顧分析39例CKD患者的臨床資料，比較治療前后的腎功能、血鉀、肝功能、血脂和凝血功能等指標的變化。結果應用腎康注射液的CKD患者39例，其中CKD3期14例，CKD4期13例，CKD5期12例。治療后血清肌酐水平從（267.74±176.66）mol/L下降至（241.85±170.37）mol/L；eGFR水平從（27.00±14.85）ml·min－1·1.73m－2升至（31.61±3.03）ml· min－1·1.73m－2。顯效患者7例，有效患者12例，無效患者20例，總有效率48.72%。CKD4期和5期患者血肌酐下降程度＞CKD3期患者，CKD4期患者血肌酐水平下降最為明顯。治療后CKD患者低密度脂蛋白水平較治療前下降。治療期間共發(fā)生不良事件2例，不良事件發(fā)生率5.12%。結論腎康注射液可能改善CKD患者腎功能，具有良好的安全性，但本研究樣本量小，還需要更大樣本量的多中心研究來進一步評估腎康注射液治療慢性腎臟病的臨床療效和安全性。

腎臟病，慢性；藥物療法；腎康注射液

慢性腎臟病（CKD）及其引起的終末期腎病是一組嚴重威脅人類生命和健康的疾病。我國成人CKD的患病率達到10.8%[1]，寧波市成人CKD的患病率9.81%[2]，而且隨著生活方式的改變，CKD的發(fā)病率仍在逐年上升。延緩腎功能進展和減少并發(fā)癥是治療CKD的目標。筆者在常規(guī)治療基礎上應用腎康注射液治療CKD患者，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年8月至2013年7月寧波市第二醫(yī)院腎內科住院CKD 3～5期患者39例，其中男22例，女17例；年齡33～84歲，平均（64.08±15.46）歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎23例，高血壓腎硬化10例，糖尿病腎病5例，其他1例。根據CKD分期，CKD3 14例，CKD413例，CKD5 12例。1.2治療方法腎康注射液60～100ml，溶于10%葡萄糖（或者5%葡萄糖，或者0.9%氯化鈉注射液）200～300 ml中靜脈滴注，20～30滴/min，每天1次，療程2～4周。所有患者均給予低鹽優(yōu)質低蛋白飲食，積極控制血壓、血糖，維持水電解質酸堿平衡，均給予“復方酮酸片”、“大黃碳酸氫鈉”和“藥用炭片”。

1.3 觀察指標觀察患者臨床表現(xiàn)、治療過程中的不良事件。在治療前后檢測腎功能，血鉀，肝功能，血脂和凝血功能；用腎臟病飲食改良（MDRD）公式軟件計算估計腎小球濾過率（eGFR）。

1.4 療效判定療效評定參照衛(wèi)生部《中藥新藥治療尿毒癥的臨床研究指導原則》評定。顯效：治療后癥狀減輕或消失，血肌酐水平下降≥20%；有效：癥狀減輕或消失，血肌酐水平下降≥10%；無效：血肌酐及臨床癥狀與體征無改善或加重。

1.5 統(tǒng)計方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差表示，兩組比較采用檢驗；多組比較采用ANOVA方法，兩兩比較采用LSD-。計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效治療后，血清肌酐水平較治療前有所降低，eGFR水平較治療前有所升高，但差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。治療后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）值均較治療前低（＜0.05）。總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油治療前后差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。見表1。治療后，6例患者血清肌酐不同程度升高，33例患者血清肌酐水平下降。顯效7例，有效12例，無效20例，總有效率48.72%。

CKD3期患者治療后血肌酐從（139.99± 30.41）mol/L降至（131.57±29.53）mol/L，差異無統(tǒng)計學意義（=0.44，＞0.05）；C KD4期患者治療后血肌酐從（260.51± 77.70）mol/L降至（203.06±66.10）mol/L，差異有統(tǒng)計學意義（=2.03，＜0.05）；CKD5期患者治療后血肌酐從（443.04± 208.29）mol/L降至（411.63±195.71）mol/L，差異無統(tǒng)計學意義（=0.41，＞0.05）。CKD4期和CKD5期患者的血清肌酐水平下降水平高于CKD3期患者血清肌酐下降水平（=5.83，＜0.05），其中CKD4期患者下降程度高于CKD3期患者下降程度，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。

2.2 安全性評價發(fā)生不良事件2例，不良事件發(fā)生率5.12%。其中1例在輸液過程中出現(xiàn)皮疹，停用藥物后好轉；另1例患者的腎康注射液應用0.9%氯化鈉注射液稀釋后出現(xiàn)鹽析作用，及時發(fā)現(xiàn)給予停用。

3 討論

我國成人CKD的患病率達到10.8%[1]，一旦進入終末期腎病，病死率高。因此在疾病早中期抑制慢性腎衰竭的進一步發(fā)展尤為關鍵。腎康注射液是由大黃、黃芪、丹參及紅花制成的中藥二類新藥。動物實驗發(fā)現(xiàn)腎康注射液明顯減輕5/6腎切除大鼠的腎臟病理損害，顯著抑制腎組織轉化生長因子-1（TGF1）的表達[3]；而且對腎臟缺血再灌注引起的損傷有保護作用[4]。體外研究發(fā)現(xiàn)腎康注射液可抑制腎小管上皮細胞分泌層黏連蛋白[5]，抑制人腎小球系膜細胞增殖，并可抑制系膜細胞分泌纖維連接蛋白[6]，抑制腎間質纖維化，延緩腎功能進展。

本研究顯示，腎康注射液治療CKD3～5期患者總有效率48.72%，血清肌酐水平略下降，eGFR水平略升高，但差異無統(tǒng)計學意義，可能與本研究的樣本量小有關。CKD4期患者血肌酐水平下降明顯，與治療前差異有統(tǒng)計學意義。腎康注射液Ⅳ期臨床試驗研究結果表明患者的血肌酐和肌酐清除率均得到明顯改善，總有效率73.05%[7]。本研究有效率略低于該有效率，可能與本研究患者年齡相對較大且樣本量較小有關。另一項應用腎康注射液治療老年慢性腎臟病的研究結果顯示總有效率42.11%[8]。本研究顯示腎康注射液改善CKD患者的血脂譜，降低LDL-C。動物實驗研究結果顯示，腎康注射液可以顯著降低5/6腎切除大鼠的膽固醇、TC和LDL-C[3]。因此，腎康注射液除降低血肌酐作用外，

表1 39例CKD患者腎康注射液治療前后臨床和實驗室指標

還可以改善脂代謝，有利于降低CKD患者心血管危險因素。

腎康注射液是一種中藥制劑，安全性問題是重點關注的問題，且有文獻報道腎康注射液有嚴重的過敏反應[9]。本文研究顯示1例患者發(fā)生輕度過敏反應，停用后好轉。同時需要注意的是腎康注射液與0.9%氯化鈉注射液發(fā)生鹽析作用，在本研究中已有1例發(fā)生，因此腎康注射液應采用葡萄糖注射液稀釋，可避免不必要的輸液反應。

綜上所述，腎康注射液可能改善慢性腎臟病患者腎功能，未見嚴重不良事件發(fā)生；但本研究樣本量小，還需要更大樣本量的多中心研究來進一步評估腎康注射液治療慢性腎臟病的臨床療效和安全性。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.047

R692

A

1671-0800(2014)12-1543-03

315010 寧波，寧波市第二醫(yī)院

羅群，Email:nbluoqun@ 163.com