參附注射液對膿毒癥患者心肌保護作用的臨床觀察

林茂恩，曾為倫，潘仕海，潘小云

參附注射液對膿毒癥患者心肌保護作用的臨床觀察

林茂恩，曾為倫，潘仕海，潘小云

目的觀察參附注射液對膿毒癥患者腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）、心肌鈣蛋白（IcTnI）及血漿N末端腦利鈉肽前體（NT-ProBNP）水平的影響。方法按隨機原則將64例膿毒癥患者分為參附組（34例）和對照組（30例）。對照組給予西醫常規治療，參附組在常規治療的基礎上加用參附注射液靜脈滴注，50ml/d，連用14 d。兩組于治療前及治療后1、3、7及14 d抽血檢測TNF-、IL-6、cTnI及NT-ProBNP水平。結果與治療前比較，參附組治療3 d后血TNF-、IL-6、cTnI均明顯下降（均＜0.05），治療7 d后血NT-ProBNP才有明顯下降，治療14 d后變化更明顯（均＜0.05）；與對照組比較，參附組治療3、7 d后cTnI明顯下降（均＜0.05），治療7、14 d后血TNF-、IL-6、NT-ProBNP均明顯下降（均＜0.05）。結論參附注射液可以抑制炎性因子TNF-、IL-6的過量表達，降低血cTnI和NT-ProBNP水平，對膿毒癥患者的心肌損傷具有保護作用。

膿毒癥；參附注射液；腫瘤壞死因子-；白介素-6；心肌鈣蛋白I；血漿N末端腦利鈉肽前體

膿毒癥是一種由嚴重創傷、感染引發的全身炎癥反應綜合征，是危重癥患者最常見的并發癥之一。據報道，約50%膿毒癥患者出現不同程度的心肌損傷，是造成膿毒癥預后不良的重要原因之一，并發心肌損傷后預后明顯惡化，病死率高達70%～90%[1]。因而有效預防和及時治療膿毒癥并發的心肌損傷，是目前急診醫學研究熱點之一。本研究觀察參附注射液對膿毒癥患者腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）、心肌鈣蛋白I（cTnI）及

NT-ProBNP水平的影響，探討其對膿毒癥患者心肌的保護作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年7月至2013年6月浙江省瑞安市中醫院收治的膿毒癥患者64例，均符合2007年中華醫學會急診分會危重病專家委員會膿毒癥定義及診斷標準[2]；排除入院時已出現多器官功能障礙綜合征（MODS）、休克或合并惡性腫瘤、心血管、肝、腎、肺、血液系統、內分泌系統嚴重原發性疾病患者。其中男40例，女24例；年齡21～84歲，平均（59.2±17.1）歲。按隨機原則將患者分為參附組和對照組。參附組34例，男24例，女10例；年齡22～84歲，平均（58.4±12.8）歲；其中肺部感染22例，尿路感染8例，腹部感染4例。對照組30例，男16例，女14例；年齡21～80歲，平均（56.8±11.7）歲；其中肺部感染18例，尿路感染7例，腹部感染5例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。本研究符合醫學倫理學標準，并經醫院倫理委員會批準，所有治療獲得患者或家屬的知情同意。

1.2 治療方法兩組均以治療原發病為主，同時輔以積極抗感染、保護器官功能、糾正水、電解質紊亂、營養支持及對癥治療。參附組在常規療法基礎上給予參附注射液（雅安三九藥業有限公司生產）50ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，每天1次。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標所有患者均在治療前和治療第1、3、7及14天清晨空腹抽取靜脈血，測定TNF-、IL-6、cTnI及NTProBNP水平。

1.4 統計方法應用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料用以均數±標準差表示，采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥介質水平比較治療前兩組TNF-、IL-6差異均無統計學意義（均＞0.05）；與治療前比較，參附組治療3 d后血TNF-、IL-6均明顯下降（均＜0.05），而對照組在治療7 d后上述炎癥介質才有明顯變化（均＜0.05）；治療7、14 d后，參附組血TNF-、IL-6均對照組低（均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同治療時間血TNF-、IL-6、cTnI和NT-ProBNP水平變化比較

2.2 兩組患者血cTnI、NT-ProBNP水平比較治療前兩組cTnI、NT-ProBNP差異均無統計學意義（均＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 d后血cTnI明顯下降（均＜0.05），治療7 d后血NTProBNP才有明顯下降，治療14 d后變化更明顯（均＜0.05）；治療3、7d后，參附組治患者cTnI對照組低（均＜0.05），治療7、14 d后，參附組NT-Pro-BNP較對照組低（均＜0.05）。見表1。

3 討論

心肌損傷是膿毒癥常見的并發癥，也是影響膿毒癥轉歸的重要因素。膿毒癥心肌損傷的具體機制目前尚未完全明確，但多數人認為可能由心肌缺血、微循環障礙、細菌毒素和炎癥因子作用、氧自由基損傷、心肌細胞凋亡及鈣離子超載等多種因素導致[3]。膿毒癥心肌損傷的心電圖缺乏特異性表現，而cTnI、NT-Pro-BNP對心肌損傷較敏感，心肌結構的微小損害均可表現為cTnI升高，在心肌損傷早期即可出現，具有良好的心臟特異性，能夠作為反映心肌損傷程度的指標[4]。TNF-、IL-6是膿毒癥時產生的主要炎癥介質，介導多器官功能的損傷。炎性因子可上調黏附分子，增強激活的淋巴細胞和中性粒細胞對心肌細胞的黏附，促進中性粒細胞釋放氧自由基，導致心肌損傷。同時，還可通過過量分泌NO導致血管低反應性，直接引起心肌組織灌注不足[5]。

中醫學認為，正氣不足是膿毒癥發病的內在依據，各種嚴重感染、創傷、大手術等均耗傷人之氣血，導致氣損血衰，損傷正氣。因此，在膿毒癥早期就應顧及正氣，在疾病進展中更要注意回陽固脫、顧護正氣。參附注射液恰具有扶正固本之功效，其有效成分為人參皂苷、烏頭類生物堿，具有增加冠脈血流量、抗脂質過氧化反應、抗心律失常、維持血流動力學穩定、對心肌缺血/再灌注損傷有良好的保護作用[6]。

本研究發現，兩組膿毒癥患者血炎癥因子、cTnI和NT-ProBNP于入院時均有不同程度升高，提示早期心肌損傷已經發生。經參附注射液治療后TNF-、IL-6水平下降明顯，提示參附注射液對于抑制炎癥細胞因子有一定作用。應用參附注射液治療后患者cTnI、NT-ProBNP值明顯下降，均低于對照組，說明參附對心肌損傷有改善作用。可見參附注射液可以抑制炎性因子TNF-、IL-6的過量表達，降低血cTnI和NT-ProBNP水平。

[1]F1ierl MA,Rittirsch D,Huber-Lang MS, et a1.Molecular events in the cardiomyopathy of sepsis[J].Mol Med,2008,14 (5/6):327-336.

[2]中華醫學會急診醫學分會危重病專家委員會,中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會.膿毒癥的定義、診斷標準、中醫證候診斷要點及說明（草案）[J].中華急診醫學雜志,2007,16(8):797-798.

[3]莊海舟.膿毒癥時心肌損傷發生機制研究進展[J].實用醫學雜志,2008,24(24): 4313-4315.

[4]陳雪斌,候世瑞,黃占宏.參附注射液對充血性心力衰竭患者心功能及血漿NT-

ProBNP的影響[J].中國中醫急癥,2009, 18(6):910-912.

[5]闕敢波,鄧興,肖雄箭,等.血必凈對老年膿毒癥大鼠心肌保護作用的研究[J].中國實用醫藥,2008,3(36):11-12.

[6]趙沄,叢燕,陸一鳴.參附注射液對老年膿毒癥大鼠心肌保護作用的研究[J].老年醫學與保健,2010,16(4):234-236.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.049

R631

A

1671-0800(2014)12-1546-03

325200 浙江省瑞安，瑞安市中醫院

林茂恩，Email:linmaoen@ sina.com