克霉唑栓與伊曲康唑聯合治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察

嚴巧峰

克霉唑栓與伊曲康唑聯合治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察

嚴巧峰

目的觀察克霉唑栓與伊曲康唑聯合治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病(RVVC)的臨床療效。方法收集135例RVVC患者，按照治療方法不同分為A、B及C 3組，每組45例。A、B兩組均于第1個月給予克霉唑栓與伊曲康唑聯合治療，但A組次月起單用克霉唑栓，B組繼續使用聯合治療，C組僅給予克霉唑栓治療，6個月后對比觀察3組治療的臨床療效、不良反應及復發率情況。結果隨訪6個月后，A、B兩組的鏡檢假絲酵母菌轉陰率及有效率均顯著性高于C組；A、B兩組的復發率顯著低于C組；但兩組假絲酵母菌轉陰率、有效率及復發率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。結論采用首月克霉唑栓陰道用藥配合口服伊曲康唑，次月單用克霉唑栓陰道用藥方案，治療效果好。

克霉唑栓；伊曲康唑；外陰陰道假絲酵母菌病

外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）是由假絲酵母菌引起的常見外陰陰道炎癥，其主要的臨床癥狀是外陰瘙癢、性交痛、灼痛、尿痛，且大部分患者的陰道分泌物增多[1]。復發性念珠菌外陰陰道炎(RVVC)是指VVC經治療，臨床癥狀和體征消失，但1年內有癥狀并經真菌學檢查又呈陽性且發作4次或以上[2]。RVVC較VVC少見，但因其經常發作，對婦女身心健康產生很大的影響。本文采用克霉唑栓與伊曲康唑聯合治療RVVC患者，療效滿意。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年5月至2013年1月浙江省平湖市第一人民醫院門診確診的135例RVVC患者，入選標準參照文獻[2]。按照隨機數字法隨機分為A、B及C 3組，每組各45例。A組：年齡21～52歲，平均（29.6±3.2）歲；病程4～41d，平均（14.2±2.7）d；未產婦21例，經產婦24例。B組：年齡20～53歲，平均（29.9±3.7）歲；病程3～42d，平均（13.9±3.1）d；未產婦23例，經產婦22例。C組：年齡19～54歲，平均（28.9±2.7）歲；病程3～42 d，平均（13.8±3.1）d；未產婦20例，經產婦25例。3組患者一般資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。所有患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法所有患者在治療期間停用其他口服或外用抗真菌藥物，尤其避免使用廣譜抗生素。A組于首月月經來潮第1天起每天口服伊曲康唑膠囊200mg，連服3 d，夫婦同服用，月經干凈后立即每晚陰道給藥克霉唑栓0.5 g，連用1周，次月月經干凈后，陰道給藥克霉唑栓0.5g，每周使用1次，每個月經周期使用4次，聯合用藥6個月經周期；B組首月治療方案同A組，次月月經干凈后，陰道給藥克霉唑栓0.5 g，每周使用1次，每個月經周期使用4次，用藥6個月經周期，同時口服伊曲康唑膠囊200mg，每周1次，連用6個月經周期；C組僅給予克霉唑栓，月經

干凈后，陰道給藥克霉唑栓0.5g，每周使用1次，每個月經周期使用4次，用藥6個月經周期。除上述治療外所有患者均指導改善個人生活習慣，勤換內褲，同時非經期停用衛生護墊，減少洗盆浴，洗腳與洗外陰不共用同一毛巾和盆。治療期間，分別于7～14d、1個月、3個月及6個月隨訪，隨訪內容為臨床癥狀、體征、實驗室檢查及不良反應監測，對其肝腎功能進行檢測，一旦發現不良反應立即停藥[3]。

1.3 觀察指標觀察3組患者的治療效果、不良反應及RVVC再次復發率等情況。

1.4 療效評定標準全部癥狀體征消失，臨床真菌鏡檢陰性，且隨訪期間無復發則為痊愈；部分癥狀及體征消失，臨床真菌鏡檢陽性則判定為有效；臨床癥狀未減輕或加重，臨床真菌鏡檢陽性則為無效。

1.5 統計方法采用SPSS 11.5統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 復診時假絲酵母菌涂片變化情況治療3個月：A、B兩組的鏡檢假絲酵母菌轉陰率分別為82.22%和84.44%，與C組差異均有統計學意義（X2=4.32、4.89，均P＜0.05），但A、B兩組差異無統計學意義（X2=0.24，P＞0.05）；治療6個月后：A、B兩組的轉陰率分別為75.56%和75.56%，與C組差異均有統計學意義（X2=5.17、5.17，均P＜0.05）。見表1。

2.2 3 組患者療效比較隨訪6個月，A、B兩組的有效率分別為82.22%和84.44%，與C組差異均有統計學意義（X2=5.21、5.34，均P＜0.05），A、B兩組差異無統計學意義（X2=0.22，P＞0.05）。A、B兩組的復發率分別為8.89%、6.67%，與C組差異均有統計學意義（X2=6.53、6.24，均P＜0.05），A、B兩組差異無統計學意義（X2=0.28，P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應發生情況A組胃腸道反應1例（2.22%），陰道局部反應7例（15.56%）；B組肝功能損害5例（11.11%），胃腸道反應8例（17.78%），陰道局部反應8例（17.78%）；C組陰道局部反應7例（15.56%）；B組出現肝功能損傷和胃腸道反應的發生率均顯著高于A組、C組(X2=12.18、15.19，均P＜0.05)，但陰道局部灼熱感3組差異無統計學意義（X2=0.11，P＞0.05）。

3 討論

RVVC是由假絲酵母菌引起的反復性發作的外陰陰道炎癥，其主要臨床癥狀有外陰瘙癢、尿痛及灼痛及陰道分泌物增多等[4]。它的病因很復雜，誘發因素多，加之月經期及妊娠期體內激素水平變化幅度大，陰道局部糖原增多，陰道局部環境的酸堿度發生變化，最終導致使陰道內正常菌群受到抑制，而念珠菌過度生長[5-6]。

RVVC傳統的治療方式主要是針對臨床癥狀局部用藥，雖然在短期內有一定的療效，但由于沒有針對病因進行治療，所以其復發率較高。伊曲康唑作為三唑類廣譜抗真菌藥，高度親和對真菌敏感的陰道上皮的角質，阻斷真菌細胞膜中麥角固醇的合成，最終達到抑制或殺滅真菌的目的。同時由于RVVC易在月經期復發，故在月經來潮時使用，在月經期內體內迅速達到血藥濃度而起到預防效果，并且在體內療效持久，對淺部真菌和深部真菌細胞均有抗菌治療作用，該藥口服吸收好，廣泛分布于各種組織，在皮脂、皮膚、頭發及婦女生殖組織的藥物濃度較高[7]。但伊曲康唑其對人體的不良反應較大，尤其是容易造成肝腎損傷，也易誘發胃腸道等不良反應。而克霉唑屬于咪唑類抗真菌藥，咪唑類藥物的作用是降低細胞色素P450的活性，同時抑制真菌細胞膜的合成并改變其通透性，最終導致真菌死亡。兩種藥物聯合使用，在局部和整體上能夠達到更強大抗真菌活性能力，同時通過藥物的協同作用提高療效，而且顯著降低對肝臟等器官的損傷[8]。

本研究A、B兩組均采取克霉唑栓與伊曲康唑聯合治療RVVC，隨訪6個月后顯示，A、B兩組的鏡檢假絲酵母菌轉陰率及有效率均顯著性高于C組；A、B兩組的復發率顯著低于C組。在鞏固治療階段，A組予陰道局部治療，B組予陰道局部治療配合口服治療；但兩組假絲酵母菌轉陰率、有效率及復發率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

綜上所述，采用首月克霉唑栓陰道用藥配合口服伊曲康唑，次月單用克霉唑栓陰道用藥方案，效果好，值得臨床推廣。

表1 復診時假絲酵母菌涂片變化情況例（%）

表2 3組患者療效比較例（%）

[1]樂杰.婦產科學[M].6版,北京:人民衛生出版社,2004:259-260.

[2]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:248-250.

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.027

R711.31

A

1671-0800(2014)06-0693-02

314200 浙江省平湖，平湖市第一人民醫院

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