阿托伐他汀鈣對維持腹膜透析患者腹膜功能、透析液VEGF、TGF-β1及血脂的影響

薛增奇，陳金春，虞旭光，丁曉凱，陳法東，繆初升

阿托伐他汀鈣對維持腹膜透析患者腹膜功能、透析液VEGF、TGF-β1及血脂的影響

薛增奇，陳金春，虞旭光，丁曉凱，陳法東，繆初升

目的探討阿托伐他汀鈣對維持腹膜透析患者腹膜功能、透析液血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子-（1TGF-1）及血脂的影響。方法將67例新腹膜透析患者分他汀組34例和對照組33例。分別用阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦和僅纈沙坦治療，療程均為12個月。比較兩組治療前后標準腹膜平衡實驗（PET）、溶質清除情況（Kt/V、Ccr）、營養狀況（SGA、nPNA、nPCR）、VEGF、TGF-1、血脂及并發癥發生率。結果兩組治療后的PET、溶質清除情況各指標均較治療前低（均P＜0.05），他汀組下降的幅度小于對照組（P＜0.05）；兩組治療前后及治療后的營養狀況指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組治療后的VEGF、TGF-l值均較治療前高（均P＜0.05），而治療組升高的幅度小于對照組（P＜0.05）；他汀組治療后TC、TG及LDL-C值均較治療前和對照組治療后低（均P＜0.05），HDL-C高（P＜0.05），對照組治療前后血脂各指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論長期腹膜透析患者服用阿托伐他汀鈣可降低殘余腎功能下降的速度，抑制腹膜纖維化，保護腹膜功能起重要的作用。

腹膜透析，維持；腹膜功能；阿托伐他汀鈣；血管內皮生長因子；轉化生長因子-1

腹膜透析是終末期腎臟疾?。‥SRD）的主要替代治療方法之一[1]。隨著腹透治療時間的延長，腹膜超濾功能進行性下降[2]，其機制與透析液的生物不相容性、處方不規范，多種炎癥遞質和細胞因子表達異常，間皮細胞損害和細胞外基質成分改變，腹膜反復感染、血管生成、纖維化等多種因素相關。合理使用他汀類藥物可以預防腹膜透析時細菌性腹膜炎引起的腹膜纖維化和粘連[3]。血管內皮生長因子（VEGF）可促進內皮細胞增殖、增加血管通透性及新生血管形成。轉化生長因子-1（TGF-1)是一個公認的反映腹膜纖維化的指標[4]。本研究阿托伐他汀鈣對維持性腹透患者腹膜功能、透析液血管內皮生長因子（VEGF）、TGF-1及血脂的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇浙江省瑞安市人民醫院、浙江省樂清市人民醫院和溫州醫科大學附屬第一醫院治療的持續性腹膜透析患者67例，排除急性腎功能不全行維持性PD者；透析齡＜3個月；發生嚴重腹膜感染、合并心、腦、腎等重要臟器疾??；不能依從堅持透析、隨訪者；透

析中出現機械故障。入選患者均簽置入選知情同意書。將患者分為他汀組（34例）和對照組（33例）。他汀組男23例，女11例；年齡27～65歲，平均（46.2±12.1）歲；透析齡5～27個月，平均（15.1±7.5）個月；高運轉型3例，低運轉型31例；慢性腎炎23例，高血壓腎動脈硬化6例，糖尿病腎病2例，其他腎病3例。對照組男21例，女12例；年齡27～69歲，平均（45.1±12.3）歲；透析齡4～31個月，平均（16.8±7.9）個月；高運轉型2例，低運轉型31例；慢性腎炎18例，高血壓腎動脈硬化7例，糖尿病腎病4例，其他腎病4例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標準腹膜平衡實驗（PET）透析前先進行PET，檢測改良PET，用2 L 4.25%葡萄糖腹透液留腹4 h，分別收集0、1、4 h的透析液及1 h的血標本檢測肌酐、葡萄糖和鈉離子濃度，計算4h時的透析液與血肌酐比值（4 h D/Pcr）。

1.2.2 維持性腹膜透析及其他治療方法

兩組均進行維持性腹膜透析，腹膜透析液用廣州百特醫療用品有限公司提供的Dianeal PD-2和Dianeal PD-4，人參總皂甙（GS）含量為1.5%或2.5%，GS用量30～300 kg，透析量6 000～10 000 m l/d；他汀組用阿托伐他汀鈣片20mg/d，PO，qd；纈沙坦80mg，OP，qd。對照組用纈沙坦80mg，OP，qd。療程均為12個月。

1.2.3 觀察指標觀察兩組治療前后：（1）腹膜平衡試驗（PET）；（2）溶質清除情況評估，尿素清除指數（Kt/V）、每周總Ccr；（3）營養狀況評估，主觀綜合性營養評估（SGA）、標準化蛋白氮呈現率（nPNA）、標準化蛋白質分解代謝率（nPCR）；（4）VEGF、TGF-1值的變化；（5）血脂，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；（6）并發癥發生率。

1.2.4 透析液樣本采集和檢測取4 h末腹透引流液標本10m l，30min內用轉速3 000 r/m in離心15m in，取上清液置－20℃冰柜冷存備用。用酶聯免疫法（ELISA），DYNATECH-MR5000型酶標測定儀和配套試劑檢測，嚴格按說明書操作，檢測4 h末引流液VEGF、TGF-1值。

1.3 統計方法用SPSS13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗，＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PET、溶質清除情況及營養狀況評估比較兩組治療前后PET、Kt/V和Ccr差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后，兩組PET、Kt/V和Ccr差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組治療前后的營養狀況指標SGA、nPNA、nPCR差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組治療后差異亦無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后透析液VEGF、TGF-l值比較兩組治療前后差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后，兩組差異亦有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血脂及其他并發癥發生率比較他汀組治療后TC、TG、LDLC及HDL-C與治療前和對照組治療后差異均有統計學意義（均P＜0.05）；對照組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C值與治療前差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。他汀組出現腹膜感染4例，低鉀血癥8例，腹透管引流不暢1例，并發癥發生率38.24%；對照組出現腹膜感染6例，低鉀血癥7例，腹透管引流不暢2例，并發癥發生率45.45%；兩組差異無統計學意義（P2=0.359，P=0.549）。

表1 兩組治療前后PET、溶質清除情況評估、營養狀況評估比較

3 討論

PET可確定腹膜運轉類型，選擇與其功能和代謝相適應的最佳代謝方案，提高透析效能，是腹膜效能評估的可靠指標。高運轉者PET值一般為0.50～0.61，低運轉型PET值一般為0.27～0.38。本組研究發現經1年的隨訪觀察兩組患者的PET值均明顯下降（P＜0.05），但他汀組下降的幅度小于對照組（P＜0.05）。由此可見維持性腹透患者口服阿托伐他汀鈣片可緩解腹膜PET運轉速率的下降。對于腹透患者應定期準確評估腹膜的轉運特性，以了解腹膜的功能狀態，指導腹透處方的調整，進而增加腹透患者的透析充分性，改善腹透患者的營養狀況[5]。K t/V、Ccr可直接反映腹膜溶質清除的重要指標。本研究顯示，兩組患者經1年的腹膜透析，其K t/V、Ccr值均明顯下降（P＜0.05），但他汀組下降的速度較對照組慢（P＜0.05），由此可見阿托伐他汀鈣片可緩解腹膜透析患者腹膜透析功能的下降，但對營養狀況指標兩組均無明顯影響（均P＞0.05）。

本研究發現兩組患者經1年的持續性腹膜透析，患者透析液的VEGF、TGF-

l值均明顯升高（P＜0.05），但他汀組升高的幅度較對照組少（P＜0.05）。他汀組治療后TC、TG、LDL-C值與治療前和對照組治療后比較均明顯下降（P＜0.05），HDL-C明顯升高（P＜0.05），對照組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C差異均無統計學意義（均P＞0.05），兩組并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，阿托伐他汀鈣片可緩解腹膜纖維化的進度，可能與阿托伐他汀鈣片參與調解VEGF、TGF-l，降低TC、TG、LDL-C，提升HDL-C，抗炎、影響血管內皮細胞數量和功能，防止斑塊破裂和繼發血栓形成，影響凝血和纖溶

系統，降低透析液中VEGF、TGF-l抑制腹膜透析液中致纖維化因子的過度表達、保護腹膜功能，延緩殘余腎功能的下降等有關。

表2 兩組治療前后透析液VEGF、TGF-l值比較pg/m l

表3 兩組治療前后血脂比較mmol/L

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.055

R459.5

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1671-0800(2014)06-0740-03

溫州科技局科技項目（Y 20090440）

325200 浙江省瑞安，瑞安市人民醫院（薛增奇、陳金春、陳法東、繆初升）；浙江省樂清市人民醫院（虞旭光）；溫州醫科大學附屬第一醫院（丁曉凱）

薛增奇，Email:xuezengqi@ 126.com