血栓通注射液聯(lián)合丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

黃婧，方向明，葉文春，高莉，王玉容

(綿陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 綿陽(yáng) 621000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和(或)體征。DPN是多因素共同作用的結(jié)果，包括代謝紊亂，血管損傷，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏，細(xì)胞因子異常，氧化應(yīng)激和免疫因素等均發(fā)揮作用。目前對(duì) DPN的治療采用的方法較多，但療效欠佳。自2009年1月以來(lái)我們通過(guò)采用血栓通注射液聯(lián)合丁咯地爾注射液治療DPN 105例，取得滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年1月至2011年5月我科住院的105例符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者，男性55例，女性50例，四肢均有神經(jīng)感覺異常，腱反射減弱，肌電圖運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)均提示傳導(dǎo)速度減慢。使用隨機(jī)數(shù)字表的方法隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，治療組51例，為血栓通注射液和丁咯地爾注射液聯(lián)合治療，對(duì)照組54例，單用丁咯地爾注射液治療，兩組在年齡、性別、病程等方面均無(wú)明顯差異(P>0.05)(表1)。排除嚴(yán)重的心、腦、腎等器質(zhì)性病變和其他原因引起的周圍神經(jīng)病變。

表1 入選患者基礎(chǔ)數(shù)據(jù)情況

1.2 化驗(yàn)檢查

主要實(shí)驗(yàn)儀器和藥品：肌電圖儀為丹麥生產(chǎn)的DISA2000型肌電圖儀。主要試驗(yàn)藥品血栓通注射液為麗珠集團(tuán)利民制藥廠產(chǎn)品，丁咯地爾注射液為天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司產(chǎn)品。

1.3 方法

所有病例均進(jìn)行糖尿病健康教育，給予糖尿病飲食，并根據(jù)基礎(chǔ)血糖情況給予口服降糖藥物和或胰島素治療，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖<10.0 mmol/L，治療組：給予血栓通注射液0.45 g溶于生理鹽水250 mL靜脈滴注，每日1次，給予丁咯地爾200 mg溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次，共2周。對(duì)照組：?jiǎn)斡枚】┑貭?00 mg溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次，共2周。治療期間基礎(chǔ)治療與治療前保持不變，維持血糖穩(wěn)定，并停用其他改善微循環(huán)及血液黏度的藥物，記錄治療前后周圍神經(jīng)病變的癥狀及肌電圖結(jié)果的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：肢體感覺異常消失或明顯好轉(zhuǎn)，膝、腱反射基本恢復(fù)正常；有效：肢體感覺異常等癥狀、體征較治療前減輕或好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀、體征較治療前無(wú)好轉(zhuǎn)或加重(表2)。

表2 兩組療效判定標(biāo)準(zhǔn)

*P<0.01，與對(duì)照組比較。

2.2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化的比較

兩組病例治療前后，測(cè)定主側(cè)肢體的正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MNCV和SNCV，治療組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組中治療后與治療前的差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(表3)。

表3 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化的比較

*P< 0.01，與治療組治療前比較；#P< 0.01，與對(duì)照組治療前比較。

3 討論

DPN的病情隱匿，進(jìn)展緩慢，嚴(yán)重時(shí)影響患者的生活質(zhì)量。本病見于糖尿病長(zhǎng)期未控制者，一般在患者糖尿病2～3 年后出現(xiàn)癥狀，隨病程延長(zhǎng)逐漸加重[1]。DPN為糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病率國(guó)外報(bào)道為40%～50%[2]，而國(guó)內(nèi)高達(dá)60%～90%。臨床特征以感覺障礙為主，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果，其中可能與長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)組織代謝障礙，神經(jīng)對(duì)微血管的調(diào)節(jié)障礙，微血管病變及自身免疫紊亂有關(guān)[3-7]。研究還表明，遺傳因素也在其發(fā)病中起到了作用[8]。

血栓通注射液以三七主根為生產(chǎn)原料，主要成分為三七總皂苷，三七總皂苷對(duì)家兔，大白鼠實(shí)驗(yàn)血栓形成均有明顯抑制作用，靜脈注射可明顯抑制凝血所致彌散性血管內(nèi)凝血，動(dòng)物血小板數(shù)目下降和纖維蛋白降解產(chǎn)物的增加[9]。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，三七總皂甙能降低血小板的活性，抑制血小板聚集，提高纖維蛋白溶解酶的活性，調(diào)節(jié)血管收縮功能，減少缺血血管的進(jìn)一步損傷。此外，三七總皂甙還具有調(diào)整血脂、減低血液黏滯度及鈣通道阻斷的作用，并能加強(qiáng)神經(jīng)功能的恢復(fù)，從而改善微循環(huán)，改善組織缺血缺氧狀態(tài)[10]。擴(kuò)張心腦血管、改善心腦血循環(huán)，對(duì)頸內(nèi)動(dòng)脈亦有擴(kuò)張作用；抑制炎癥反應(yīng)，具有清除氧自由基、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和前炎因子增多、調(diào)脂、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫功能等多種藥理作用[11]，故可有效糾正患者血流動(dòng)力學(xué)異常，降低血液黏度及血小板聚集性，改善滋養(yǎng)神經(jīng)的動(dòng)脈供血、供氧，從而有效促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)。

丁咯地爾具有a-腎上腺素受體阻滯作用及鈣離子拮抗作用，是具有多重藥理作用的血管擴(kuò)張劑，能緩解血管痙攣，降低血管阻力，有效提高微循環(huán)灌注，氧份供應(yīng)，抵制血小板聚集，改善紅細(xì)胞的變形性等，以上諸藥理作用可使周圍神經(jīng)的微循環(huán)及血供得以改善，保護(hù)神經(jīng)組織，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使其功能恢復(fù)[12-13]。

血栓通注射液聯(lián)合丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，在丁咯地爾單純或者擴(kuò)張血管的基礎(chǔ)上，能抑制血小板聚集，提高纖維蛋白溶解酶的活性，調(diào)節(jié)血管收縮功能，減少缺血血管的進(jìn)一步損傷，改善微循環(huán)，改善組織缺血缺氧狀態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，具有清除氧自由基等效果，理論上能更好的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。在本次臨床療效觀察中，采用血栓通針和丁咯地爾聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變并與單用丁咯地爾治療相對(duì)照，發(fā)現(xiàn)總體有效率治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。癥狀明顯緩解，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，與理論結(jié)果一致，提示血栓通針聯(lián)合丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變安全有效。

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