奶牛場用藥的盲區(qū)與誤區(qū)

曹興元/中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院

奶牛場用藥的盲區(qū)與誤區(qū)

曹興元/中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院

（一）不合理聯(lián)合用藥

處方中含有一種或多種抗菌藥物。對(duì)于牛，同時(shí)給予兩種以上抗菌藥物未能見到有較好的療效。目前爭論的焦點(diǎn)是聯(lián)合用藥抑制了大部分菌群，但導(dǎo)致耐藥性后續(xù)的治療更困難。

如果首次給藥后動(dòng)物的臨床癥狀沒有明顯改善，那么是由于病原菌耐藥或者是由于療程短暫？首次給藥后動(dòng)物反應(yīng)需要3～5 d。對(duì)于長效制劑，如輝瑞動(dòng)物保健生產(chǎn)的頭孢噻呋晶體游離酸，中文商品名為“易速達(dá)”，有效期可持續(xù)7 d。另外為長效土霉素注射液，含量為300 mg/ml (梅里亞動(dòng)物保健)，與輝瑞的200 mg/ml的長效土霉素注射液中文商品名叫做“德米先”不一樣。另外輝瑞的泰拉霉素一次給藥有效時(shí)間持續(xù)為14 d。會(huì)出現(xiàn)一個(gè)這樣的問題，當(dāng)血藥濃度低于一定水平時(shí)，對(duì)藥物治療無反應(yīng)的動(dòng)物是否應(yīng)該接受其他給藥治療方案呢？

（二）過量、長期使用抗生素情況普遍存在

美國規(guī)定給藥順序優(yōu)先采取皮下給藥，靜脈給藥，口服給藥。肌肉注射給藥要求必須給到頸部。泰樂菌素、紅霉素和土霉素不得肌肉注射給藥。注射部位不得在背部肌肉、特別是臀部肌肉進(jìn)行，如果必須則只能在后腿給藥。

另外還有標(biāo)簽外用藥和依照藥品標(biāo)簽使用。

（三）禁藥不禁

藥物主要有：已烯雌酚、醋酸甲孕酮、甲硝唑、氨茶堿等。

（四）治療不對(duì)癥

對(duì)于牛，藥敏試驗(yàn)對(duì)于選擇抗菌藥物是否有幫助？取決于耐藥菌株判斷標(biāo)準(zhǔn)是否與臨床療效具有顯著相關(guān)性。臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI)己經(jīng)批準(zhǔn)了某些獸藥對(duì)細(xì)菌的耐藥性閾值，包括牛呼吸道疾?。˙RD)病原和乳房炎病原。

關(guān)于藥敏試驗(yàn)對(duì)抗菌藥物的選擇沒有作用的依據(jù)是：敏感細(xì)菌感染的牛導(dǎo)致的疾病用藥后未能痊愈，而耐藥菌株感染的牛卻能夠痊愈。

（五）影響奶牛乳房炎治療效果的因素

1.奶牛方面。見表1

2.病原方面?？咕幬飳?duì)以下常見的乳房炎致病菌治療無效。化膿放線菌、桿菌、分支桿菌屬、牛支原體、諾卡氏菌屬、巴斯德(氏)菌、變形桿菌屬、原壁菌、假單胞菌、沙雷氏菌屬以及酵母菌（抗菌藥物治療會(huì)導(dǎo)致自愈時(shí)間延長)。

（六）乳房注入劑的應(yīng)用

1.抗菌譜為考慮選擇抗菌藥物的重要因素。

2.不建議采用非乳房灌注劑通過乳房灌注給藥。某些藥物可能剌激乳腺組織導(dǎo)致炎癥或損傷。

3.不建議一個(gè)乳區(qū)同時(shí)給予兩種或以上的抗菌藥物。可能存在配伍禁忌。

4.無阿莫西林+克拉維酸鉀復(fù)方乳房注入劑。

合理的聯(lián)合用藥、適量使用抗生素、禁藥不用、治療對(duì)癥、減少人藥獸用、按規(guī)定執(zhí)行休藥期，助你走出牛用藥的盲區(qū)與誤區(qū)。

5.氯唑西林療效較差。

6.頭孢噻呋與頭孢氨芐相比，對(duì)革蘭氏陽性球菌抗菌活性差，對(duì)腸桿菌（產(chǎn)酶或不產(chǎn)酶）活性強(qiáng)。

7.很多制劑的成分均為時(shí)間依賴型抗生素，因此為獲得最佳療效，要使感染部位中的藥物濃度高于MIC,注意給藥間隔時(shí)間。對(duì)于革蘭氏陽性菌，高于MIC的時(shí)間至少要大于給藥間隔的一半時(shí)間。對(duì)于革蘭氏陰性菌，藥物濃度在始終高于MIC。當(dāng)感染部位藥物濃度高于MIC時(shí)，即使繼續(xù)增加藥物濃度也不會(huì)提高療效。

8.如果想采取標(biāo)簽外用藥方式，則依照標(biāo)簽的給藥方案很難獲得期望的療效。延長藥物濃度高于MIC的時(shí)間比單單在給藥間隔時(shí)增加給藥劑量更有效。唯一例外的為：藥物消除緩慢，也就是半衰期長，那么大劑量給藥會(huì)使藥物濃度高于MIC的時(shí)間超過單次的給藥間隔時(shí)程。

9.標(biāo)簽外用藥后，也要相應(yīng)的考慮延長棄奶期和休藥期。

（七）抗菌藥物的系統(tǒng)給藥

1.對(duì)于急性輕度和中度乳房炎，不建議全身給藥。

2.對(duì)于嚴(yán)重病例（臨床癥狀表現(xiàn)發(fā)熱、精神沉郁等，奶質(zhì)異常、乳房腫脹），考慮全身用藥。同時(shí)進(jìn)行輸液的支持療法。

3.有全身癥狀的乳房炎病例通常由大腸桿菌或克雷伯氏菌感染引起，也有部分由金黃色葡萄球菌感染導(dǎo)致。

4.由于細(xì)菌培養(yǎng)至少24 h后才有結(jié)果，對(duì)嚴(yán)重的乳房炎病例治療應(yīng)以判斷是革蘭氏陽性菌還是陰性菌感染為基礎(chǔ)進(jìn)行。

5.對(duì)大腸桿菌性乳房炎的研究顯示，當(dāng)出現(xiàn)全身癥狀時(shí)，乳中的大腸桿菌數(shù)量已經(jīng)上升到峰值了。因此對(duì)于嚴(yán)重的急性乳房炎應(yīng)全身給予廣譜抗革蘭氏陰性菌的抗菌藥物控制可能的大腸桿菌感染，同時(shí)乳房灌注抗革蘭氏陽性菌的藥物。

表1 影響奶牛乳房炎治療效果的奶牛方面因素

表2 常見奶?？咕幬镄菟幤诤蜅壞唐?/p>

6.抗菌藥物的全身給藥有時(shí)為標(biāo)簽外用藥。需考慮休藥期和棄奶期。

7.四環(huán)素類和磺胺類由于耐藥性而療效不佳。氨芐西林、阿莫西林由于產(chǎn)酶菌株的增多而療效不佳。

8.頭孢噻呋，對(duì)大腸桿菌和克雷伯氏菌有較好的抗菌活性，同時(shí)耐酶，對(duì)于急性嚴(yán)重乳房炎病例，如果配合乳房灌注給藥治療、抗炎治療和輸液治療，可大大降低奶牛病死風(fēng)險(xiǎn)。

9.氟苯尼考和替米考星為治療牛呼吸系統(tǒng)革蘭氏陰性菌感染的藥物。用于治療因革蘭氏陰性菌感染乳房炎導(dǎo)致的菌血癥還存在爭論?？紤]到過高的MIC值，很難給予較高劑量達(dá)到有效的治療濃度。

（八）干乳期奶?？咕幬镏委?/p>

1.乳腺組織在泌乳期結(jié)束后1～2 d開始修復(fù)，持續(xù)10～14 d。該期最容易產(chǎn)生新感染。

2.G+球菌感染在干乳期進(jìn)行治療后治愈率可以達(dá)到75%。

3.慢性乳房炎干乳期的治療有效率僅為15～30%。

4.干乳期選擇性給藥還是全部給藥？干乳期全身應(yīng)給藥。皮下給予諾氟沙星（金黃色葡萄球菌）有效；替米考星低效；肌注土霉素和乳房灌注頭孢氨芐無效。

5.抗菌藥物替代品，細(xì)胞因子和溶菌酶等制劑。

6.多數(shù)制劑對(duì)干乳期G-菌感染無效。

7.治療干乳期慢性乳房感染建議可以全身給藥，給予乳房組織內(nèi)分布較好的四環(huán)素類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物。

（九）人藥獸用現(xiàn)象依然存在

（十）不按規(guī)定執(zhí)行休藥期

常見奶牛抗菌藥物休藥期和棄奶期。見表2

（本文根據(jù)會(huì)議資料整理，因版面有限，本刊對(duì)作者原文有所刪節(jié)）