脂肪酶在高血壓手性藥物合成中的應用

尹文娟 樊 榕 何超群 徐芳芳

(常州蘭陵制藥有限公司，江蘇 常州 213018)

手性是人類賴以生存的自然界的本質屬性之一，對映體的存在是自然界中的一種普遍現象。許多手性藥物的藥理和生理作用多與它們體內靶分子之間的手性匹配和分子識別有關。因此，手性藥物的不同對映體常常顯示出不同的藥理作用[1]。

手性新藥的開發，以往通常采取的方法是選擇化學合成路線中某一個手性中間體進行不對稱合成或拆分，再合成單一手性藥物。由于酶法拆分副反應少，產物容易分離純化，降低了環境污染；反應條件溫和，降低了能源消耗以及所得產物光學純度高等優點。因此酶法拆分在藥物手性中間體的研究和開發中越來越受到人們的青睞[2]。拆分反應中所采用的酶大多是水解酶，其中絕大多數為脂肪酶(lipase)。在非水相手性藥物合成中，脂肪酶能催化酯水解、酯交換、氨解等反應，已成為制備光學純手性藥物的重要技術手段[3]。本文對脂肪酶催化合成抗高血壓、抗炎鎮痛、抗抑郁及抗腫瘤等手性藥物研究的最新進展進行了綜述。

抗高血壓藥物通常分為腎上腺受體阻斷藥、腎素-血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣拮抗劑等。

1 β腎上腺素受體拮抗劑

普萘洛爾、美托洛爾、阿普洛爾等都是臨床上常用的阻斷腎上腺素受體類降壓藥。結構式見圖1。

圖1 β-腎上腺素受體拮抗劑化學結構

此類藥物只有(S)-對映體具有降壓活性，(S)-普萘洛爾的降壓作用是(R)-普萘洛爾的130多倍，(R)-對映體沒有降壓作用，卻有一定的避孕功能?！?br>