鹽酸及丁醇加量對林可霉素鹽酸結晶的影響及其最佳控制方案確定

李 丹

(江西國藥有限責任公司)

鹽酸林可霉素是對林可霉素的改進，作為一種酸性抗生素，在鹽酸林可霉素的各個生產工序中，林可霉素鹽酸結晶是非常重要的一步，而且其收率在工藝生產中還有待提高。為了使鹽酸林可霉素能夠達到較好的結晶質量和結晶收率，需要分析林可霉素鹽酸結晶中鹽酸加量及丁醇加量對鹽酸林可霉素生產的影響，通過實驗和實踐進行確認，并找出兩者的最佳控制方案，使林可霉素鹽酸結晶能夠達到理想的效果。

實驗方法、結果及實踐論證：

林可霉素發酵液通過板框過濾、丁醇萃取、丁醇濃縮、堿性純水洗滌及減壓濃縮，成為單位濃度在28—35萬u/ml，透光度≥50%的堿性林可霉素丁醇濃縮液。將質量合格的堿性林可霉素丁醇濃縮液壓入鹽酸結晶罐中，首先加入一定量的鹽酸，使林可霉素在酸性條件下與鹽酸生成鹽酸林可霉素，接著加入一定量的丁醇，因鹽酸林可霉素在丁醇中溶解度很小而形成過飽和溶液(丁醇可以飽和鹽酸中帶來的水分)，通過結晶原理，使鹽酸林可霉素晶體從丁醇相中析出，同時某些與林可霉素極性相似的有機堿性雜質停留在丁醇相中從而被清除。

1 實驗方法及數據分析

(1)對鹽酸加量控制的實驗方法及數據分析

由于在林可霉素鹽酸結晶過程中，加入鹽酸不但使鹽酸與林可霉素化學反應生成鹽酸林可霉素，同時能夠降低鹽酸林可霉素溶液的pH值，由于其pH值的高低與鹽酸林可霉素在水相與丁醇相中的分配系數K值密切相關，而在理論上可以證明，鹽酸林可霉素在水相與丁醇相的分配系數K值越大，則林可霉素鹽酸結晶效果最為理想。……