不同劑量瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭患者臨床療效及血漿腦鈉肽的影響

莊文翔 張鵬翎 丁林鋒

不同劑量瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭患者臨床療效及血漿腦鈉肽的影響

莊文翔 張鵬翎 丁林鋒

目的探討10mg、20 mg的瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭（CHF）患者臨床療效及血漿腦鈉肽（BNP）的影響。方法90例老年CHF患者隨機分為10 mg瑞舒伐他汀治療組（A組）、20 mg瑞舒伐他汀治療組（B組）及對照組，每組各30例。對照組患者給予抗心力衰竭的常規治療；其他2組在給予對照組同樣治療基礎上分別加用瑞舒伐他汀10mg和20mg，晚餐時服用，1次／d。3組均治療6月。分別于治療前及治療后測定左室心功能及血漿BNP水平。同時觀察臨床癥狀、體征及藥物不良反應。結果治療6月后A、B組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05或P＜0.01）；心功能指標及血漿BNP水平的改善均明顯優于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。且B組改善幅度最大（P＜0.05或P＜0.01）。結論老年CHF患者在常規治療同時加用瑞舒伐他汀治療可以顯著降低血漿BNP水平，改善心功能。瑞舒伐他汀20 mg治療效果優于10 mg。

瑞舒伐他?。焕夏耆?；慢性心力衰竭；腦鈉肽

近年來研究表明，他汀類藥物具有除降血脂以外的心血管系統多效性作用。短期使用他汀類藥物能改善慢性心力衰竭（CHF）患者的心功能和癥狀，糾正神經內分泌失調［1］。血漿腦鈉鈦（BNP）水平對于心力衰竭不僅是一個重要的診斷指標，而且對CHF患者的鑒別診斷、預后判斷甚至指導治療均有重要價值［2］。本研究應用不同劑量的瑞舒伐他汀短期治療老年CHF患者，觀察其臨床療效及對血漿BNP的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選取本院2009年5月至2011年5月門診及住院的老年CHF患者90例。其中男61例，女29例。年齡60～85歲，平均（70.6±5.2）歲，CHF病程（7.3±4.6）年。高血壓性心臟病44例，冠心病26例，老年退行性心臟病14例，風濕性心臟病6例，排除以下標準：（1）嚴重肝腎功能不全；（2）嚴重感染；（3）有心肌梗死史者、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、嚴重心動過緩、靜息狀態下心率＜50次／min或收縮壓＜90 mmHg；（4）已有神經肌肉病變者、糖尿病、甲狀腺機能減退者及惡性病變者；（5）對他汀類藥物過敏或不耐受者。隨機分為3組：對照組30例；10 mg瑞舒伐他汀治療組（A組）30例；20 mg瑞舒伐他汀治療組（B組）30例。各組間病種分布無統計學差異。

1.2 方法 3組患者均給予抗心力衰竭的常規治療，如限鹽、休息、酌情選用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、螺內酯、硝酸酯類、洋地黃等藥物。A組加用瑞舒伐他汀鈣片（可定，阿斯利康制藥有限公司）10 mg，晚餐時服用，1次／d。B組加用瑞舒伐他汀鈣片（可定，阿斯利康制藥有限公司）20 mg，晚餐時服用，1次／d。3組均治療6月，由隨訪醫師對每一位患者每2周復診1次或電話隨訪1次，病情有變化隨時就診，規范治療措施，及時治療，去除心力衰竭加重的誘因。

1.3 檢測指標 3組分別于治療前及治療6月后應用美國通用（GE）公司生產的Vivid 9型彩色多普勒超聲儀測定左心功能參數，自動計算左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）和左室每搏量（SV）。同時應用美國博適公司（Boisite）生產的BNP測定儀測定血漿BNP水平，檢測方法采用快速熒光免疫法，BNP正常值為0～100 pg／ml。同時觀察臨床癥狀、體征及藥物不良反應。

1.4 療效判定標準 參照衛生部1993年制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》評價。（1）顯效：心功能（NYHA分級）進步2級以上、癥狀及體征基本消失；（2）有效：心功能進步1級、癥狀及體征有所改善；（3）心功能無改善或惡化。

1.5 統計學方法 運用SPSS 10.0統計軟件，計量資料數據以s表示，3組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料的比較 3組在年齡、性別、CHF病程、心功能NYHA分級及低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）水平均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 各組一般臨床資料比較（s，n＝30）

表1 各組一般臨床資料比較（s，n＝30）

組別性別（男／女，n） 年齡（歲） 病程（ 年 ） NYHA分級（n，Ⅱ／Ⅲ） LDL?C（mmol／L）對照組20／10 71.2±5.7 7.6±3.7 16／14 2.56±0.77 A組22／8 69.7±4.6 7.2±4.1 17／13 2.78±0.75 B組19／11 70.8±4.7 7.5±3.9 15／15 2.67±0.80

2.2 3組心功能療效的比較 治療后A、B組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05或P＜0.01），治療后B組總有效率顯著高于A組（P＜0.05）。見表2。

2.3 3組治療前后心功能指標及血漿BNP水平的比較 3組治療后LVESD及血漿BNP水平較治療前均顯著減少（P＜0.05或P＜0.01），LVEF較治療前顯著提高（P＜0.05或P＜0.01）；治療后A、B兩組血漿BNP水平的改善均優于對照組（P＜0.05或P＜0.01）；治療后B組LVEF及血漿BNP水平的改善明顯優于A組（P＜0.05或P＜0.01）。見表3。

2.4 不良反應 A、B組治療第1、3、6月分別復查血、尿常規，肌酸激酶，尿素氮，肌酐，血糖，均未見異常改變。A組出現輕度丙氨酸氨基轉移酶升高1例，胃腸脹氣1例。B組出現輕度丙氨酸氨基轉移酶升高2例。2組不良反應均輕微，未影響繼續治療。對照組未出現不良反應。

表2 3組心功能療效的比較（n＝30）

3 討論

心力衰竭可由多種原因引起，目前在我國的發病率和病死率呈上升趨勢。研究表明，心力衰竭的發展是一個“進行性”過程，在心力衰竭發生發展過程中，神經內分泌和循環組織中多種細胞因子參與了左室重塑這一導致心衰發生和發展的病理生理過程，并反映其嚴重程度，可用于預測心衰的預后［3］。BNP是由心室肌細胞分泌的一種由32個氨基酸組成的利鈉激素，具有很強的排尿、利鈉、擴張血管和抑制腎素?血管緊張素?醛固酮系統和交感神經的作用，從而調節體液與血壓［4］。CHF患者心室容量負荷或壓力負荷增加、心室肌受到牽張、心室壁張力增加時，能夠極大地激活利鈉肽系統，導致血漿BNP分泌和釋放明顯增加。國內外均報道，心力衰竭患者血漿BNP水平較正常人顯著增高，且其升高程度與心力衰竭的嚴重程度呈正比［5］，對CHF的預后具有預測作用。因此BNP是心功能不全最具有特異性的肽類激素，血漿BNP水平檢測不僅可用于診斷心力衰竭及評估預后，還可作為心力衰竭療效評價和隨訪的一項可靠生化指標［6］。

表3 3組治療前后心功能指標及血漿BNP水平的比較（s，n＝30）

表3 3組治療前后心功能指標及血漿BNP水平的比較（s，n＝30）

注：與治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01；與A組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別LVESDD（mm）LVEDD（mm）LVEF（%）SV（ml）BNP（ng／m l）對照組治療前34.3±7.1 45.3±8.2 48.6±6.4 45.2±9.1 364.6±77.1治療后31.8±6.9?44.8±7.7 53.7±7.2?53.4±8.1 288.2±82.1?A組治療前34.6±6.8 46.1±7.4 49.5±7.0 49.0±8.8 358.7±79.3治療后31.0±7.1?45.0±6.9 56.1±8.1?51.3±7.4 235.3±74.5??△△B組治療前34.5±6.6 45.8±7.4 49.8±6.5 47.1±8.4 366.3±80.1治療后29.6±8.0??44.3±7.5 61.9±7.2??△△▲55.2±8.9 166.6±78.4??△△▲▲

Horwizh等［7］研究發現，他汀類藥物不僅能減少缺血性心臟病患者CHF的發病率和病死率，還可以改善非缺血性心力衰竭患者的生存時間。機制在于他汀類藥物可降低CHF患者血清中的細胞炎性因子，改善血管內皮功能；減少體內活性氧的生成，增加活性氧的清除；同時他汀類藥物具有抗氧化應激作用，能減少心肌細胞的損傷，減輕心肌及間質纖維化，從而逆轉心室重構［8］。另外，它還能明顯改善內皮脫落、平滑肌細胞的排列、增生及壞死；減少斑塊內出血、鈣化及泡沫細胞形成等［9］。本研究顯示給予瑞舒伐他汀治療可使老年CHF患者血漿BNP水平明顯下降，改善心功能，提示瑞舒伐他汀可拮抗CHF時過度激活的腎素?血管緊張素及利鈉肽系統，減少BNP釋放，從而發揮其改善心臟功能的作用，同時也提示血漿BNP水平的動態改變可以預測心力衰竭的嚴重程度。BNP水平的測定可作為臨床評估心功能及評價心力衰竭療效的一項重要補充。

綜上所述，他汀類藥物除具有血管保護作用外，尚存在直接的心肌保護作用，能改善患者的預后。同時瑞舒伐他汀20 mg較10 mg更能有效改善心功能，且無嚴重不良反應，具有良好的安全性和耐受性。

［1］ Node K.Short term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardio?myopatathy［J］.Circulation，2003，108（7）：839?843.

［2］ 胡賓.抗心力衰竭藥物對血漿腦鈉肽素影響的研究進展［J］.心血管病學進展，2006，27（2）：153?155.

［3］ 葉任高，陸再英.內科學［M］.6版.北京：人民衛生出版社，2004：161?162.

［4］ 趙雪燕，楊躍進，張健，等.B型利鈉肽在診斷左心衰竭中的價值［J］.中華醫學雜志，2006，86（17）：1165?1169.

［5］ 王聯發，吳振西，尹欣，等.心力衰竭患者血漿腦鈉肽素含量及其與左心功能關系研究［J］.疑難病雜志，2005，4（6）：337?339.

［6］ Latini R，Masson S，de Angelis N，et al.Role of brain natri?uretic peptide in the diagnosis and management of heart fail?ure：current concepts［J］.JCard Fail，2002，8（5）：288?299.

［7］ Horwizh TB，Mac Lellan WR，Fonarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non?ische?mic heart failure［J］.J Am Coll Cardio，2004，43（4）：642?648.

［8］ Go AS，Lee WY，Yang J，et al.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure［J］.JAMA，2006，296（17）：2105?2111.

［9］ 章義利，周秀云，應斌宇，等.阿托伐他汀對鼠動脈粥樣硬化模型形態學的影響［J］.實用醫學雜志，2007，23（18）：2843?2844.

Effects of different doses of rosuvastatin on the efficacy and the level of p lasma brain natriuretic peptide in the elderly patients w ith chronic heart failure

ZHUANGWen?xiang，ZHANGPeng?ling，DINGLin?feng．DepartmentofGeri?atrics，Jiangsu Provincial Official Hospital，Nanjing 210024，China

ObjectiveTo investigate the effects of 10 mg or 20 mg of rosuvastatin on the efficacy and the level of plasma brain natriuretic peptide（BNP）in the elderly patientswith chronic heart failure（CHF）.M ethodsNinety elderly patients with CHF were randomly divided into 10mg rosuvastatin（A）group，20mg rosuvastatin（B）group with 30 cases in each group and control group with 30 cases in each group.The control group received routine treatment for heart failure；A group and B group received 10 mg or 20 mg rosuvastatin additionally on the basis of the routine treatment.Three groups were treated for 6months.The left ventricular cardiac function and plasma level of BNP weremeasured before and after 6 months'treatment，and at the same time the clinical symptoms，signs and adverse drug reactionswere observed.ResultsAfter 6months'treatment，compared with the control group，the total effective rate of A group and B group was significantly higher（P＜0.05 or P＜0.01），and the indicators of cardiac function and plasma BNP levelwere significantly improved（P＜0.05，or P＜0.01）.Compared with A group，the improvement of the above indicators of B group wasmore significant（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionsRosuvastatin combined with conventional treatment can significantly reduce the plasma BNP levels，and improve heart failure in the elderly patientswith CHF.20mg rosuvastatin wasmore effective than 10mg.

rosuvastatin；aged；chronic heart failure；brain natriuretic peptide

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.03.018

2013?07?18）

210024江蘇省南京市，江蘇省省級機關醫院老年科