乙肝病毒抗原抗體與HBV—DNA的臨床研究

張業霞　金玉懷

[摘要] 目的 探討前S1抗原、前S1抗體、前S2抗原、前S2抗體、HBV五項指標和DNA及肝功之間的相互關系及意義。 方法 對急性和慢性乙肝患者各30例的初診及3個月、6個月血清中的HBV上述指標聯合檢測。 結果 在急性乙肝早期，前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的檢測與DNA檢測高度一致，但在晚期DNA仍是最佳檢測手段，其他單一指標的陽性率均低于DNA檢測。在慢性乙肝的不同時期，前S1抗原與DNA檢測高度一致，其余各項檢測方法均未達到理想的效果。 結論 在急性乙肝早期，前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的檢測可作為DNA檢測的替代方法，但在晚期仍要依靠DNA的檢測，在慢性乙肝的不同時期，前S1抗原與DNA檢測高度一致，在一定程度上可替代DNA，但為避免漏診，需綜合考慮多項指標。

[關鍵詞] HBV-DNA；前S1抗原與抗體；前S2抗原與抗體

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0048-03

HBV感染呈全世界流行，我國是高發區，HBV感染者約有9300萬，危害極大[1]。HBV傳統方法的檢測主要依靠HBV五項指標來判斷感染情況，而近幾年國內外對前S1抗原和抗體及前S2抗原和抗體的研究進展較快，目前認為前S1和前S2蛋白在HBV附著和入侵肝細胞的機制中起著重要作用，可作為HBV復制的標志物[2，3]。在乙肝檢測的眾多資料中，多項指標的聯合檢測報道并不多，尤其是缺乏這方面的縱向觀察。本研究通過對HBV前S1抗原與抗體、前S2抗原與抗體、HBV五項指標及HBV-DNA和患者ALT的聯合檢測，對其結果進行分析比較，探討前S1抗原和抗體、前S2抗原和抗體、HBV五項指標和DNA及肝功能在同一批患者中不同病期的發展變化及臨床意義，這將對臨床正確選擇乙肝病毒的檢測指標和判斷患者病情具有重要參考價值。

1 材料與方法

1.1 材料

收集我市某醫院2010～2011年傳染科門診及住院病房乙肝患者血清標本共60例（急性30例，慢性30例），其中，急性乙肝男18例，女12例，平均年齡38歲，慢性乙肝男16例，女14例，平均年齡41歲。分別檢測其HBV-DNA、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、前S1抗原和抗體（PreS1Ag、PreS1Ab）、前S2抗原和抗體（PreS2Ag、PreS2Ab）和ALT，在此過程中記錄每個患者的具體住址和聯系方式，并依次跟蹤檢測兩次，時間間隔為3個月，觀察患者各項指標的變化；HBV-DNA核酸定量（PCR-熒光探針法）檢測試劑盒購自達安基因股份有限公司（中山大學），HBV前S1、前S2抗原的診斷試劑盒購自北京貝爾生物工程有限公司，HBV前S1抗體的診斷試劑盒購自上海阿爾法生物技術有限公司，HBV前S2抗體的診斷試劑盒購自北京肝炎試劑研制中心，HBV五項指標的診斷試劑盒購自維坊三維生物工程有限公司。FaxStat 2100酶標分析儀購自美國倍肯公司；PCR儀由德國Roche公司提供。

1.2 方法

用ELISA法檢測HBV五項指標、前S1及前S2的抗原和抗體；HBV-DNA采用聚合酶鏈反應技術（PCR）；用全自動生化分析儀檢測患者肝功ALT，所有操作均嚴格按說明書進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0軟件對上述檢測結果進行統計分析，用配對χ2檢驗比較其陽性率，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性乙肝檢測結果

第一次檢測中，HBV-DNA、PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg及HBeAg的陽性率均為100%，幾項指標完全一致。第二次檢測中，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg和HBeAg的陽性率分別是30.0%、36.7%、50.0%和13.3%，而此時DNA陽性率為93.3%，與DNA檢測相比，均有顯著差異。第三次檢測中，DNA陽性率為30.0%，而后四項抗原其陽性率分別為3.3%、6.7%、23.3%和6.7%，此時PreS1Ag、PreS2Ag和HBeAg的陽性率與DNA陽性率之間差異亦有統計學意義。見表1、2。

2.2 慢性乙肝檢測結果

慢性乙肝第一次檢測中，DNA的陽性率為73.3%，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg陽性率分別為90.0%、93.3%、100%、60.0%，PreS1Ag、HBeAg與DNA陽性率之間均無統計學差異；第二次檢測結果中，DNA陽性率下降為63.3%，此時后四項抗原其陽性率分別下降為73.3%、63.3%、86.7%及33.3%，PreS1Ag、PreS2Ag與DNA陽性率之間均無統計學差異，但HBsAg、HBeAg與DNA陽性率之間有統計學差異；第三次檢測中，DNA陽性率下降為40.0%，后四項抗原的陽性率亦均下降，其結果分別為33.3%、26.7%、76.7%和13.3%，PreS1Ag、PreS2Ag與DNA陽性率之間，無統計學差異，但是HBsAg、HBeAg與DNA陽性率之間，有統計學差異。見表3、4。

3 討論

HBV是一種嗜肝DNA病毒，它在1970年由Dane在患者的血清中首次發現，并有三種存在形式：大球形顆粒、小球形顆粒和管形顆粒[4]。本研究通過對30例急性和30例慢性乙肝患者初診及3個月和6個月血清標本中的HBV PreS1Ag與PreS1Ab、PreS2Ag與PreS2Ab、HBV五項指標及HBV-DNA和ALT進行聯合檢測，進而探討這些指標在同一批患者不同發病過程中的變化及其臨床參考價值。

在急性乙肝的共三次檢測結果中，本研究做了大三陽和小三陽的合并陽性率與DNA陽性率的比較分析（表2）。結果顯示，在第一次檢測中，大三陽和小三陽的五項指標與DNA檢測一致率為100%，但在第二次及第三次檢測結果中，二者均有統計學差異。表明隨著疾病的進展和病程的延長，DNA的檢測要比大、小三陽的檢測更有意義。這與臨床結果報道一致，再次證實了DNA檢測是判斷病毒復制的金標準。endprint

慢性乙肝病期較長，患者臨床癥狀輕重不等，可以反復發作，遷延不愈。有文獻報道，認為PreS1Ag此項指標反映病毒復制更加敏感，是識別慢性乙肝患者發生前C區變異后抗HBe陽性但仍存在病毒復制特別有價值的指標，并對指導抗病毒治療有重要的臨床意義[11，12]。在本研究中，慢性乙肝患者的不同時期，PreS1Ag陽性率均與HBV-DNA檢測結果無統計學差異，可一定程度上用于判斷患者體內病毒復制情況，這與臨床報道結果一致。但其余幾項檢測指標均未表現出非常突出的優勢，而是呈現出一定的變化，因此對慢性乙肝患者需綜合釆用多項檢測指標以免漏診，并能準確掌握患者病情。

綜上所述，在急性乙肝早期，HBV-DNA的檢測是判斷病毒復制及患者傳染性最可靠的依據，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg在此階段與DNA檢測高度一致，因此在無條件開展DNA檢測的基層醫院可作為DNA檢測的替代方法。在晚期階段，HBV-DNA的檢測仍然是陽性率最高的檢測手段，但是HBV其他血清學檢測指標，單一指標的陽性率均低于DNA檢測，因此，為準確判斷患者體內病毒復制和預后等情況，需多項指標綜合考慮更為適宜。在慢性乙肝患者的不同時期，PreS1Ag與DNA檢測高度一致，其余各項檢測方法均未達到理想的效果，因此亦需全面釆用多項檢測指標，從而避免漏診的出現。

[參考文獻]

[1] 李筠竹，張振華，張亞飛，等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平與HBsAg和HBeAg水平的相關性分析[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（3）：220-222.

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[9] 張和平，林國躍，王萍，等. HBV前S2蛋白檢測與HBV-DNA和乙肝二對半模式相關性研究[J]. 醫學綜述，2011，17（1）：139-140.

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[12] 魏東，何宗忠，裘宇容，等. 乙型肝炎病毒前S1抗原與病毒DNA及e抗原、e抗體相關性分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2010，24（4）：398-399.

（收稿日期：2013-11-18）endprint

慢性乙肝病期較長，患者臨床癥狀輕重不等，可以反復發作，遷延不愈。有文獻報道，認為PreS1Ag此項指標反映病毒復制更加敏感，是識別慢性乙肝患者發生前C區變異后抗HBe陽性但仍存在病毒復制特別有價值的指標，并對指導抗病毒治療有重要的臨床意義[11，12]。在本研究中，慢性乙肝患者的不同時期，PreS1Ag陽性率均與HBV-DNA檢測結果無統計學差異，可一定程度上用于判斷患者體內病毒復制情況，這與臨床報道結果一致。但其余幾項檢測指標均未表現出非常突出的優勢，而是呈現出一定的變化，因此對慢性乙肝患者需綜合釆用多項檢測指標以免漏診，并能準確掌握患者病情。

綜上所述，在急性乙肝早期，HBV-DNA的檢測是判斷病毒復制及患者傳染性最可靠的依據，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg在此階段與DNA檢測高度一致，因此在無條件開展DNA檢測的基層醫院可作為DNA檢測的替代方法。在晚期階段，HBV-DNA的檢測仍然是陽性率最高的檢測手段，但是HBV其他血清學檢測指標，單一指標的陽性率均低于DNA檢測，因此，為準確判斷患者體內病毒復制和預后等情況，需多項指標綜合考慮更為適宜。在慢性乙肝患者的不同時期，PreS1Ag與DNA檢測高度一致，其余各項檢測方法均未達到理想的效果，因此亦需全面釆用多項檢測指標，從而避免漏診的出現。

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慢性乙肝病期較長，患者臨床癥狀輕重不等，可以反復發作，遷延不愈。有文獻報道，認為PreS1Ag此項指標反映病毒復制更加敏感，是識別慢性乙肝患者發生前C區變異后抗HBe陽性但仍存在病毒復制特別有價值的指標，并對指導抗病毒治療有重要的臨床意義[11，12]。在本研究中，慢性乙肝患者的不同時期，PreS1Ag陽性率均與HBV-DNA檢測結果無統計學差異，可一定程度上用于判斷患者體內病毒復制情況，這與臨床報道結果一致。但其余幾項檢測指標均未表現出非常突出的優勢，而是呈現出一定的變化，因此對慢性乙肝患者需綜合釆用多項檢測指標以免漏診，并能準確掌握患者病情。

綜上所述，在急性乙肝早期，HBV-DNA的檢測是判斷病毒復制及患者傳染性最可靠的依據，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg在此階段與DNA檢測高度一致，因此在無條件開展DNA檢測的基層醫院可作為DNA檢測的替代方法。在晚期階段，HBV-DNA的檢測仍然是陽性率最高的檢測手段，但是HBV其他血清學檢測指標，單一指標的陽性率均低于DNA檢測，因此，為準確判斷患者體內病毒復制和預后等情況，需多項指標綜合考慮更為適宜。在慢性乙肝患者的不同時期，PreS1Ag與DNA檢測高度一致，其余各項檢測方法均未達到理想的效果，因此亦需全面釆用多項檢測指標，從而避免漏診的出現。

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