巨和粒聯合強的松治療兒童特發性血小板減少性紫癜療效觀察

張瑩等

[摘要] 目的 探討巨和粒聯合強的松治療兒童特發性血小板減少性紫癜（ITP）的療效。 方法 選擇我院確診為ITP 患兒62例，隨機分為觀察組和對照組各31例。對照組：氨肽素0.2～0.8 g，口服，3次/d；觀察組：巨和粒50 μg/kg，每日1次，皮下注射；強的松片1 mg/（kg·d）。14 d后評價療效。 結果 觀察組有效率93.5%；對照組有效率70.97%，差異有統計學意義（χ2=13.76，P < 0.01）；血小板計數比較，治療第7天，觀察組（80.12±21.49）×109/L，對照組（69.86±14.57）×109/L，差異有統計學意義（t=2.20，P < 0.05）；治療第14天，觀察組（132.62±43.84）×109/L，對照組（94.49±31.38）×109/L，差異有統計學意義（t=3.94，P < 0.01）。 結論 巨和粒聯合強的松治療兒童ITP療效確切，值得推廣應用。

[關鍵詞] 巨和粒；強的松；特發性血小板減少性紫癜

[中圖分類號] R725.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0060-03

特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是兒童時期最常見的出血疾病，多發生于學齡前期[1]。國外統計，兒童ITP的發病率4.8/10萬[2]。ITP通常呈良性過程，但血小板過低可危及生命。ITP與自身抗體介導的血小板破壞增加有關，臨床表現為不同程度的皮膚瘀斑、紫癜以及出血點，多伴有齒齦或鼻部出血。我國在ITP的治療上以糖皮質激素和靜脈用丙種球蛋白治療為主，通過直接或者間接抑制其他免疫細胞的增生和活化來維持自身耐受性。由于靜脈用丙球由血液提煉而來，近年來由于血源緊張，且價格昂貴，在一定程度上限制了其廣泛應用，通常用于重癥或極重癥患者。白細胞介素-11（巨和粒）是一種血小板生長因子，能預防和治療各種原因導致的血小板減少癥。本研究于2010年10月～2013年10月應用巨和粒聯合強的松治療兒童特發性血小板減少性紫癜，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例病例系浙江省臺州恩澤醫療中心路橋醫院兒科病房住院患兒，所有病例均符合中華醫學會血液學會制定的ITP診斷標準[3]，年齡6個月～12歲，平均（6.51±3.67）歲，病程1～7 d，按就診順序分為觀察組和對照組各31例。兩組患兒的年齡、性別、病程、血小板計數等資料比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準[4]

①輕中度ITP；②多次檢查血小板計數減少；③脾臟不增大或輕度增大；④骨髓檢查巨核細胞數增多或正常，有成熟障礙；⑤血小板抗體IgG增多或補體C3增多；⑥排除繼發性血小板減少癥；⑦患兒家長配合并知情同意；⑧就診前未使用藥物治療者；⑨患者依從性好，能堅持本治療方案2周以上者。

1.3 排除標準

①合并有其他系統等疾病者如系統性紅斑狼瘡等；②對本研究中的所有藥物有不良反應者；③就診前已治療者；④重度或極重度或合并有消化道出血者；⑤同時應用其他藥物（包括中藥）；⑥依從性差者。

1.4 臨床分度[5]

輕度：PLT（50～100）×109/L，只在外傷后出血；中度：PLT（25～50）×109/L，尚無廣泛出血；重度：PLT（10～25）×109/L，見廣泛出血，外傷處出血不止；極重度：PLT<10×109/L，自發性出血不止，危及生命（包括顱內出血）。

1.5 治療方法

兩組患兒入院后均臥床休息，隔日查一次血常規，密切注意皮膚黏膜出血點情況，注意是否有嘔血、便血、頭暈、血尿等征象，以便及時判斷是否有內臟出血跡象；同時密切觀察患兒的意識狀態，警惕顱內出血的可能；給予營養豐富、易于消化的食品，注意避免硬質食物。對照組：氨肽素（0.2 g×100片，遼寧丹生生物制藥有限公司，國藥準字H21022807）0.2～0.8 g，口服，3次/d，療程為14 d；觀察組：強的松片（5 mg×100片，廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020682）1 mg/（kg·d），療程為14 d，巨和粒（4×107AU，3mg/支，山東齊魯制藥廠，國藥準字S20030017）劑量50 μg/kg，每日1次，皮下注射，療程為14 d。

1.6 療效評價[6]

顯效：治療14 d后連續2次化驗血小板計數恢復至≥100×109/L；有效：治療14 d后血小板計數未恢復至正常，但較用藥前升高≥50×109/L；無效：治療14 d后血小板計數較用藥前升高<50×109/L。有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

1.7 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件處理數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療結束后對兩組患兒療效和有效率進行比較，結果顯示觀察組療效和有效率均顯著優于對照組（χ2=13.76，P < 0.01）。見表2。

2.2 兩組治療第7天和第14天血小板計數及恢復情況比較

對兩組患兒治療第7天和第14天血小板計數及血小板計數恢復100×109/L進行比較，結果顯示治療第7天和第14天觀察組血小板計數顯著高于對照組，且時間越長，血小板計數上升越明顯，血小板計數恢復100×109/L例數越多，見表3、4。

2.3 兩組皮膚紫癜消退比較

兩組患兒治療第7天和第14天皮膚紫癜消退比較，結果顯示觀察組皮膚紫癜消退例數均顯著高于對照組，且時間越長，皮膚紫癜消退越明顯，見表5。endprint

3 討論

ITP是一種發病機制尚不明確的出血性疾病，主要臨床特征為血小板減少伴有骨髓巨核細胞增加。現代醫學多認為其發病機制與自身免疫有關，如自身抗體產生單核巨噬細胞系統破壞等[7]，免疫細胞凋亡障礙可能是引發該病的主要原因之一[8]。目前對于該病的治療首選糖皮質激素類藥物，糖皮質激素能夠抑制巨噬細胞系統，降低毛細血管脆性，抑制血小板抗體形成，同時糖皮質激素具有刺激骨髓造血功能，從而起到提升血小板數，避免危險性出血的作用[9]。

巨和粒即重組人白細胞介素-11（IL-11），是一個多功能性的細胞因子，雖然無巨核細胞集落刺激因子活性，但有巨核細胞增幅因子的活性，在骨髓調控中發揮重要作用。IL-11可誘導巨核細胞成熟及分化，促進血小板生成，增加外周血血小板數目[10]。體內外研究證實了IL-11對巨核細胞及血小板生成有較強促進作用[11]，IL-11與PLT數量呈負反饋調節機制，且被不同的炎癥介質所調節[10]。目前有學者認為IL-11升高血小板的機制是IL-11聯合其他細胞因子刺激造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖，誘導細胞的分化成熟，促進巨核細胞及血小板生成[12]。

IL-11是通過基因重組技術生產的一種促血小板生長因子，可直接刺激骨髓造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟分化，促進巨核細胞和血小板生成，因其所形成的血小板在形態功能和壽命方面與正常的血小板相同[13]，被廣泛用于各類原因引起血小板減少的治療。動物骨模型顯示[14]，IL-11可促進骨髓抑制引起的血小板減少癥的恢復，減少血小板降低的幅度及其持續時間。梁敏等[15]資料顯示重組人白細胞介素-11可提高血小板計數并能預防血小板的減少。本研究結果也顯示，巨和粒聯合強的松治療輕中度ITP，可使血小板計數顯著升高（χ2=13.76，P < 0.01）；應用巨和粒聯合強的松治療第7天和第14天，觀察組血小板水平均明顯高于對照組，且隨著治療時間延長，血小板計數上升越明顯，血小板計數恢復100×109/L例數越多，皮膚紫癜消退效果更明顯，與文獻[15]基本相符，進一步提示巨和粒聯合糖皮質激素治療，可促進骨髓抑制后血小板的恢復和生成。因此，ITP輕中度患兒早期應用巨和粒聯合強的松治療可明顯升高血小板，縮短血小板減少持續時間，加快血小板恢復的速度，避免因血小板減少引起的出血等并發癥的發生。

綜上所述，巨和粒聯合糖皮質激素能顯著提高ITP療效，且未發現明顯不良反應，值得在兒科臨床推廣應用。需要進一步說明的是，本研究主要對ITP輕、中度患兒研究，且病例較少，存在一定的局限性，重癥和極重癥ITP患兒是否有類似效果及安全性如何，尚有待于進一步研究。

[參考文獻]

[1] Cines DB，Bussel JB，Liebman HA，et al. The ITP syndrome： Pathogenic and clinical diversity[J]. Blood，2009， 113（26）：6511-6521.

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[7] 王兆鉞. 免疫性血小板減少性紫癜的發病機制與臨床研究進展[J]. 中國免疫學雜志，2009，25（12）：1141-1144.

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[9] 戴蕾蓮，于潔. 免疫性血小板減少癥的治療和免疫抑制劑[J]. 兒科藥學雜志，2011，17（3）：4-7.

[10] 潘湘濤，陸曄，王金湖，等. 不同原因血小板減少癥血清IL-11的檢測及意義[J]. 檢驗醫學，2010，25（12）：975-977.

[11] 吳小建. 重組人白細胞介素11聯合長春新堿治療慢性特發性血小板減少性紫癜15例[J]. 實用臨床醫學，2008，9（9）：50-53.

[12] 牛婷婷，陳力軍. 白細胞介素-11與特發性血小板減少性紫癜[J]. 中國小兒血液與腫瘤雜志，2008，13（3）：138-140.

[13] 孟瓊，溫泉，傅萬海. 國產重組人白細胞介素-11治療兒童急性非淋巴細胞白血病化療后血小板減少癥的療效[J]. 實用兒科臨床雜志，2009，24（9）：696-713.

[14] 沈繼春，石瑩，王素莉，等. 巨和粒對院內肺感染所致血小板減少患者血小板恢復時間的影響[J]. 臨床血液學志，2010，23（6）：340.

[15] 梁敏，趙景勝. 白細胞介素-11巨和粒治療化療后血小板減少的臨床研究[J]. 吉林醫學，2011，32（19）：3908-3909.

（收稿日期：2013-11-06）endprint

3 討論

ITP是一種發病機制尚不明確的出血性疾病，主要臨床特征為血小板減少伴有骨髓巨核細胞增加。現代醫學多認為其發病機制與自身免疫有關，如自身抗體產生單核巨噬細胞系統破壞等[7]，免疫細胞凋亡障礙可能是引發該病的主要原因之一[8]。目前對于該病的治療首選糖皮質激素類藥物，糖皮質激素能夠抑制巨噬細胞系統，降低毛細血管脆性，抑制血小板抗體形成，同時糖皮質激素具有刺激骨髓造血功能，從而起到提升血小板數，避免危險性出血的作用[9]。

巨和粒即重組人白細胞介素-11（IL-11），是一個多功能性的細胞因子，雖然無巨核細胞集落刺激因子活性，但有巨核細胞增幅因子的活性，在骨髓調控中發揮重要作用。IL-11可誘導巨核細胞成熟及分化，促進血小板生成，增加外周血血小板數目[10]。體內外研究證實了IL-11對巨核細胞及血小板生成有較強促進作用[11]，IL-11與PLT數量呈負反饋調節機制，且被不同的炎癥介質所調節[10]。目前有學者認為IL-11升高血小板的機制是IL-11聯合其他細胞因子刺激造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖，誘導細胞的分化成熟，促進巨核細胞及血小板生成[12]。

IL-11是通過基因重組技術生產的一種促血小板生長因子，可直接刺激骨髓造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟分化，促進巨核細胞和血小板生成，因其所形成的血小板在形態功能和壽命方面與正常的血小板相同[13]，被廣泛用于各類原因引起血小板減少的治療。動物骨模型顯示[14]，IL-11可促進骨髓抑制引起的血小板減少癥的恢復，減少血小板降低的幅度及其持續時間。梁敏等[15]資料顯示重組人白細胞介素-11可提高血小板計數并能預防血小板的減少。本研究結果也顯示，巨和粒聯合強的松治療輕中度ITP，可使血小板計數顯著升高（χ2=13.76，P < 0.01）；應用巨和粒聯合強的松治療第7天和第14天，觀察組血小板水平均明顯高于對照組，且隨著治療時間延長，血小板計數上升越明顯，血小板計數恢復100×109/L例數越多，皮膚紫癜消退效果更明顯，與文獻[15]基本相符，進一步提示巨和粒聯合糖皮質激素治療，可促進骨髓抑制后血小板的恢復和生成。因此，ITP輕中度患兒早期應用巨和粒聯合強的松治療可明顯升高血小板，縮短血小板減少持續時間，加快血小板恢復的速度，避免因血小板減少引起的出血等并發癥的發生。

綜上所述，巨和粒聯合糖皮質激素能顯著提高ITP療效，且未發現明顯不良反應，值得在兒科臨床推廣應用。需要進一步說明的是，本研究主要對ITP輕、中度患兒研究，且病例較少，存在一定的局限性，重癥和極重癥ITP患兒是否有類似效果及安全性如何，尚有待于進一步研究。

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[14] 沈繼春，石瑩，王素莉，等. 巨和粒對院內肺感染所致血小板減少患者血小板恢復時間的影響[J]. 臨床血液學志，2010，23（6）：340.

[15] 梁敏，趙景勝. 白細胞介素-11巨和粒治療化療后血小板減少的臨床研究[J]. 吉林醫學，2011，32（19）：3908-3909.

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ITP是一種發病機制尚不明確的出血性疾病，主要臨床特征為血小板減少伴有骨髓巨核細胞增加。現代醫學多認為其發病機制與自身免疫有關，如自身抗體產生單核巨噬細胞系統破壞等[7]，免疫細胞凋亡障礙可能是引發該病的主要原因之一[8]。目前對于該病的治療首選糖皮質激素類藥物，糖皮質激素能夠抑制巨噬細胞系統，降低毛細血管脆性，抑制血小板抗體形成，同時糖皮質激素具有刺激骨髓造血功能，從而起到提升血小板數，避免危險性出血的作用[9]。

巨和粒即重組人白細胞介素-11（IL-11），是一個多功能性的細胞因子，雖然無巨核細胞集落刺激因子活性，但有巨核細胞增幅因子的活性，在骨髓調控中發揮重要作用。IL-11可誘導巨核細胞成熟及分化，促進血小板生成，增加外周血血小板數目[10]。體內外研究證實了IL-11對巨核細胞及血小板生成有較強促進作用[11]，IL-11與PLT數量呈負反饋調節機制，且被不同的炎癥介質所調節[10]。目前有學者認為IL-11升高血小板的機制是IL-11聯合其他細胞因子刺激造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖，誘導細胞的分化成熟，促進巨核細胞及血小板生成[12]。

IL-11是通過基因重組技術生產的一種促血小板生長因子，可直接刺激骨髓造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟分化，促進巨核細胞和血小板生成，因其所形成的血小板在形態功能和壽命方面與正常的血小板相同[13]，被廣泛用于各類原因引起血小板減少的治療。動物骨模型顯示[14]，IL-11可促進骨髓抑制引起的血小板減少癥的恢復，減少血小板降低的幅度及其持續時間。梁敏等[15]資料顯示重組人白細胞介素-11可提高血小板計數并能預防血小板的減少。本研究結果也顯示，巨和粒聯合強的松治療輕中度ITP，可使血小板計數顯著升高（χ2=13.76，P < 0.01）；應用巨和粒聯合強的松治療第7天和第14天，觀察組血小板水平均明顯高于對照組，且隨著治療時間延長，血小板計數上升越明顯，血小板計數恢復100×109/L例數越多，皮膚紫癜消退效果更明顯，與文獻[15]基本相符，進一步提示巨和粒聯合糖皮質激素治療，可促進骨髓抑制后血小板的恢復和生成。因此，ITP輕中度患兒早期應用巨和粒聯合強的松治療可明顯升高血小板，縮短血小板減少持續時間，加快血小板恢復的速度，避免因血小板減少引起的出血等并發癥的發生。

綜上所述，巨和粒聯合糖皮質激素能顯著提高ITP療效，且未發現明顯不良反應，值得在兒科臨床推廣應用。需要進一步說明的是，本研究主要對ITP輕、中度患兒研究，且病例較少，存在一定的局限性，重癥和極重癥ITP患兒是否有類似效果及安全性如何，尚有待于進一步研究。

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[3] 張之南，沈悌. 血液病診斷及療效標準[M]. 第3版. 北京：科學出版社，2008：245-249.

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[6] 向金峰. 甲基強的松龍聯合靜脈丙種球蛋白治療重癥血小板減少性紫癜的臨床研究[J]. 中國醫藥導報，2013，10（8）：84-85.

[7] 王兆鉞. 免疫性血小板減少性紫癜的發病機制與臨床研究進展[J]. 中國免疫學雜志，2009，25（12）：1141-1144.

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[15] 梁敏，趙景勝. 白細胞介素-11巨和粒治療化療后血小板減少的臨床研究[J]. 吉林醫學，2011，32（19）：3908-3909.

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