吳劍利 王俊
[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀治療2型糖尿病患者的降脂療效及對血管內皮功能的影響。方法 74例2型糖尿病患者隨機分為兩組(瑞舒伐他汀組和對照組)。對照組患者予以飲食調整、適當體育鍛煉及藥物控制血糖等常規治療。瑞舒伐他汀組患者加用瑞舒伐他汀1次/d,10 mg/次,連用8周。結果 治療8周后,瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降(P<0.05),HDL-C水平明顯上升(P<0.05)。而對照組治療前后血脂變化不明顯(P>0.05);同時兩組血漿NO水平均有明顯上升、ET-1水平均有明顯下降(P<0.05或P<0.01),且瑞舒伐他汀組上升或下降值比對照組更明顯(P<0.05)。結論 瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂,并能降低血漿ET-1水平,升高血漿NO水平,具有保護血管內皮細胞功能,在預防患者心腦血管并發癥中起到重要作用。
[關鍵詞] 2型糖尿病;瑞舒伐他汀;血脂;一氧化氮;內皮素-1
[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)06-0063-03
2型糖尿病是內分泌科的常見病和多發病,是以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病。2型糖尿病患者長期的血脂代謝紊亂,可引起血管內皮功能損傷,引起心腦血管并發癥,這是其死亡的主要原因[1]。在2型糖尿病患者治療中予以藥物干預保護其血管內皮功能,對延緩患者血管病變的進程及防治心腦血管并發癥意義重大[2]。近年來研究證實他汀類藥物可控制糖尿病患者的血脂代謝紊亂,保護血管內皮功能,有利于防治糖尿病心腦血管并發癥[3,4]。本研究主要觀察瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者的降脂療效及其對血漿一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)水平的影響,以探討瑞舒伐他汀調節2型糖尿病患者血脂代謝異常及保護血管內皮功能。現報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選擇2型糖尿病患者74例,均來自我院2010年1月~2013年9月內科就診的患者。納入標準:均符合2007年制定的《中國2型糖尿病防治指南》中相關診斷標準[5]。排除標準:①伴有低血糖、酮癥酸中毒和高滲性昏迷等急性并發癥;②高血壓、冠心病、感染性疾病及風濕免疫性疾病等。采用數字表將74例2型糖尿病患者隨機分為兩組,瑞舒伐他汀組和對照組各37例。兩組患者的性別、年齡、體重指數(BMI)和病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
1.2 治療方法
對照組患者予以飲食調整、適當體育鍛煉及藥物控制血糖等常規治療。瑞舒伐他汀組患者加用瑞舒伐他汀片1次/d,10 mg/次,連用8周。觀察兩組患者治療前和治療8周后血脂及血漿NO、ET-1水平的變化。
1.3 觀察指標
1.3.1 血脂水平的檢測 采用全自動生化分析儀測定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。
1.3.2 血漿NO、ET-1水平檢測 采集靜脈血3~5 mL,2000 r/min低溫離心15 min,分離出上層血清,將血清分裝后置-80℃冰箱保存。分別采用酶聯免疫吸附法和放射免疫法測定血漿NO、ET-1水平,試劑盒由深圳晶美生物公司和解放軍總醫院東亞免疫技術研究所提供。
1.4 統計學方法
使用SPSS 18.0軟件,數據用均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組治療前后血脂水平比較
兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后,瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降(P<0.05),HDL-C水平明顯上升(t=1.66、1.27、1.30、1.27,P<0.05)。而對照組治療前后血脂變化不明顯(P>0.05)。見表2。
2.2 兩組治療前后血漿NO、ET-1水平比較
兩組治療前血漿NO、ET-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后,兩組血漿NO水平均有明顯上升、ET-1水平均有明顯下降(對照組治療前后比較t=2.45、2.36,P<0.05或瑞舒伐他汀組治療前后比較,t=3.08、2.87,P<0.01),且瑞舒伐他汀組上升或下降值比對照組更明顯(t=2.30、2.22,P<0.05)。見表3。
3 討論
糖尿病及其并發癥的發病機制十分復雜,迄今國內外尚未完全探討明了,近年來研究發現血管內皮損傷是2型糖尿病及心腦血管并發癥的前提[6,7]。ET-1、NO是血管內皮細胞分泌的、具有相互拮抗作用的血管活性物質,參與2型糖尿病心腦血管并發癥的發病過程。糖尿病患者血糖升高,長期可致血管內皮細胞損傷,激活內源性凝血系統,導致患者ET-1升高。而ET-1長期升高,可引起心、腦等重要器官的血管及微血管持久性收縮痙攣和血管內皮損傷,加重缺血、缺氧,形成惡性循環。NO是血管內皮細胞釋放的另一種重要因子,其作用與ET-1相反[8]。當2型糖尿病患者血ET-1水平異常上升或NO水平常減少,可引起血管內皮功能紊亂,從而導致心腦血管并發癥的發生和發展。因此,調節血漿NO、ET-1水平,保護血管內皮細胞功能是目前治療2型糖尿病的新途徑[9]。
國內外研究均推薦他汀類藥物為預防心血管并發癥的一級藥物,認為他汀類藥物除具有良好的調脂作用外,還可保護糖尿病血管內皮細胞,抑制血管壁炎癥反應,預防或減少其心腦血管并發癥的發生率[10,11]。李雷等[12]研究發現瑞舒伐他汀治療2 型糖尿病伴高脂血癥可明顯改善患者的血管內皮功能,其機制與其調節血脂代謝紊亂、抑制血管壁炎癥反應、有利于防治糖尿病心腦血管并發癥密切相關。本研究結果發現治療8周后,瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降(P<0.05),HDL-C水平明顯上升。而對照組治療前后血脂變化不明顯。提示瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂,降低血脂水平。同時,研究還發現治療8周后,瑞舒伐他汀組血漿NO水平均有明顯上升和ET-1水平下降比對照組更明顯。提示瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯降低血漿ET-1水平,升高血漿NO水平,具有保護血管內皮細胞功能的作用。endprint
總之,瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂,并能降低血漿ET-1水平,升高血漿NO水平,保護血管內皮細胞功能,在預防患者心腦血管并發癥中有重要作用。
[參考文獻]
[1] Baliga V,Sapsford R. Diabetes mellitus and heart failure-an overview of epidemiology and management[J]. Diab Vasc Dis Res,2009,6(3):164-171.
[2] 楊慧,姜海,耿淑坤,等. 2 型糖尿病早期血管內皮功能改變的臨床研究[J]. 中國醫藥導報, 2011,8(29):32-33.
[3] 王勝文,嚴光,任安. 2型糖尿病血管內皮功能的變化與他汀類藥物的調節作用[J]. 國際內科學雜志,2009,36(9):536-539,543.
[4] 李銀,黎敬鋒,李世光,等. 不同劑量阿托伐他汀對2型糖尿病患者心血管并發癥的影響[J]. 中國臨床藥理學與治療學,2012,17(9):1033-1037.
[5] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[J]. 中華醫學雜志,2008,88(18):1227-1245.
[6] Akalin A, Temiz G, Akcar N, et al. Short term effects of atorvastatinon endothelial functions and oxidized LDL levels in patientswith type 2 diabetes[J]. Endocr J,2008,55(5):861-866.
[7] 索麗霞,余葉蓉,喻紅玲,等. 2型糖尿病患者胰島素抵抗、血管內皮功能與微量蛋白尿[J]. 中華內分泌代謝雜志,2004,20(1):26-29.
[8] 于萍,李強,劉穎,等. 2型糖尿病早期血管內皮功能變化的研究[J]. 中國實用內科雜志,2010,30(9):827-828.
[9] 張方芳,陳紅,任景怡,等. 辛伐他汀對2 型糖尿病患者血管內皮功能及炎癥因子的影響[J]. 北京醫學,2010, 32(1):1-3.
[10] 鄭剛. 他汀類藥物在糖尿病患者心血管事件一級預防中的新證據和新指南[J]. 中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(1):241-243.
[11] Ridker PM,Danielson E,Fon seca F, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C- reactive protein[J]. N Engl J Med,2008,359(11):2195-2207.
[12] 李雷,楊榮禮,李平靜,等. 瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者血管內皮功能的影響[J]. 中國循證心血管醫學雜志, 2011,3(4):281-283.
(收稿日期:2013-10-15)endprint
總之,瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂,并能降低血漿ET-1水平,升高血漿NO水平,保護血管內皮細胞功能,在預防患者心腦血管并發癥中有重要作用。
[參考文獻]
[1] Baliga V,Sapsford R. Diabetes mellitus and heart failure-an overview of epidemiology and management[J]. Diab Vasc Dis Res,2009,6(3):164-171.
[2] 楊慧,姜海,耿淑坤,等. 2 型糖尿病早期血管內皮功能改變的臨床研究[J]. 中國醫藥導報, 2011,8(29):32-33.
[3] 王勝文,嚴光,任安. 2型糖尿病血管內皮功能的變化與他汀類藥物的調節作用[J]. 國際內科學雜志,2009,36(9):536-539,543.
[4] 李銀,黎敬鋒,李世光,等. 不同劑量阿托伐他汀對2型糖尿病患者心血管并發癥的影響[J]. 中國臨床藥理學與治療學,2012,17(9):1033-1037.
[5] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[J]. 中華醫學雜志,2008,88(18):1227-1245.
[6] Akalin A, Temiz G, Akcar N, et al. Short term effects of atorvastatinon endothelial functions and oxidized LDL levels in patientswith type 2 diabetes[J]. Endocr J,2008,55(5):861-866.
[7] 索麗霞,余葉蓉,喻紅玲,等. 2型糖尿病患者胰島素抵抗、血管內皮功能與微量蛋白尿[J]. 中華內分泌代謝雜志,2004,20(1):26-29.
[8] 于萍,李強,劉穎,等. 2型糖尿病早期血管內皮功能變化的研究[J]. 中國實用內科雜志,2010,30(9):827-828.
[9] 張方芳,陳紅,任景怡,等. 辛伐他汀對2 型糖尿病患者血管內皮功能及炎癥因子的影響[J]. 北京醫學,2010, 32(1):1-3.
[10] 鄭剛. 他汀類藥物在糖尿病患者心血管事件一級預防中的新證據和新指南[J]. 中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(1):241-243.
[11] Ridker PM,Danielson E,Fon seca F, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C- reactive protein[J]. N Engl J Med,2008,359(11):2195-2207.
[12] 李雷,楊榮禮,李平靜,等. 瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者血管內皮功能的影響[J]. 中國循證心血管醫學雜志, 2011,3(4):281-283.
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總之,瑞舒伐他汀治療2型糖尿病可明顯改善患者的血脂代謝紊亂,并能降低血漿ET-1水平,升高血漿NO水平,保護血管內皮細胞功能,在預防患者心腦血管并發癥中有重要作用。
[參考文獻]
[1] Baliga V,Sapsford R. Diabetes mellitus and heart failure-an overview of epidemiology and management[J]. Diab Vasc Dis Res,2009,6(3):164-171.
[2] 楊慧,姜海,耿淑坤,等. 2 型糖尿病早期血管內皮功能改變的臨床研究[J]. 中國醫藥導報, 2011,8(29):32-33.
[3] 王勝文,嚴光,任安. 2型糖尿病血管內皮功能的變化與他汀類藥物的調節作用[J]. 國際內科學雜志,2009,36(9):536-539,543.
[4] 李銀,黎敬鋒,李世光,等. 不同劑量阿托伐他汀對2型糖尿病患者心血管并發癥的影響[J]. 中國臨床藥理學與治療學,2012,17(9):1033-1037.
[5] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[J]. 中華醫學雜志,2008,88(18):1227-1245.
[6] Akalin A, Temiz G, Akcar N, et al. Short term effects of atorvastatinon endothelial functions and oxidized LDL levels in patientswith type 2 diabetes[J]. Endocr J,2008,55(5):861-866.
[7] 索麗霞,余葉蓉,喻紅玲,等. 2型糖尿病患者胰島素抵抗、血管內皮功能與微量蛋白尿[J]. 中華內分泌代謝雜志,2004,20(1):26-29.
[8] 于萍,李強,劉穎,等. 2型糖尿病早期血管內皮功能變化的研究[J]. 中國實用內科雜志,2010,30(9):827-828.
[9] 張方芳,陳紅,任景怡,等. 辛伐他汀對2 型糖尿病患者血管內皮功能及炎癥因子的影響[J]. 北京醫學,2010, 32(1):1-3.
[10] 鄭剛. 他汀類藥物在糖尿病患者心血管事件一級預防中的新證據和新指南[J]. 中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(1):241-243.
[11] Ridker PM,Danielson E,Fon seca F, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C- reactive protein[J]. N Engl J Med,2008,359(11):2195-2207.
[12] 李雷,楊榮禮,李平靜,等. 瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者血管內皮功能的影響[J]. 中國循證心血管醫學雜志, 2011,3(4):281-283.
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