骨化三醇聯合鮭魚降鈣素治療腎性骨病的臨床療效分析

(南華大學附二醫院腎病風濕科,湖南衡陽421001)

腎性骨病,又稱為腎性骨營養不良,是慢性腎功能衰竭患者的主要合并癥之一[1-2],由于患者體內礦物質和骨代謝系統紊亂,可導致包括鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺機能亢進、維生素D代謝障礙、軟組織鈣化及骨軟化、纖維性骨炎、骨性關節炎、骨質疏松、骨硬化等多種病癥,嚴重者還可出現神經系統及心血管系統的損害[3-4]。目前,該病尚無有效治療手段,嚴重影響患者生存質量。本研究采用骨化三醇聯合鮭魚降鈣素治療腎性骨病取得一定臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年12月在本院治療的腎性骨病患者30例進行回顧性分析,其中,男16例,女14例,年齡23-71歲,平均年齡47.3±7.9歲,透析時間26～125個月,平均57.2±16.5個月。所有患者均符合腎性骨病診斷標準,行規律性血液透析每周2-3次,每次4 h;并排除以下情況:①原發性甲狀旁腺功能亢進、晚發性營養性佝僂病及其他原因導致的代謝性骨病患者;②雖有腎性骨病,但未堅持長期血液透析治療患者或既往運用激素藥物治療者;③合并嚴重高血壓、慢性心功能不全或有嚴重肝腎功能不全者;④患有原發性多發性骨髓瘤及其他惡性腫瘤者。將符合標準的30例患者按用藥不同分為治療組與對照組,每組各15例。兩組患者在年齡、性別、透析時間、腎臟原發病等一般資料方面比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予控制血壓、血糖等針對基礎病的常規治療。對照組在常規治療基礎上予骨化三醇0.25 g,口服,每天1次。治療組給予骨化三醇聯合鮭魚降鈣素治療:骨化三醇0.25 g,口服,每天1次;鮭魚降鈣素注射液50 U皮下注射,開始1周每天1次,第2周以后每周2次。兩組干預療程均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價 詢問并記錄患者骨痛、關節痛、皮膚瘙癢等臨床癥狀改善情況,參照慢性腎臟病治療及療效標準專題討論紀要擬定評價標準如下:顯效:①癥狀與體征積分減少下降≥70%;②Scr或BUN下降≥15%。有效:①癥狀與體征積分減少下降≥30%;②Scr或BUN下降≥5%。無效:①癥狀與體征積分減少下降＜30%;②Scr或BUN下降＜5%。以上①為必備,②為參考。總有效率=(顯效+有效)×100%/總例數。

1.3.2 血清鈣磷相關指標 檢測并比較兩組干預前后血清鈣、磷和甲狀旁腺素(PTH)水平變化。

1.3.3 不良反應 觀察并記錄患者用藥后藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件包進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。率的比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

兩組患者治療后骨痛、關節痛、皮膚瘙癢等臨床癥狀均較治療前有不同程度的改善。至療程結束,治療組患者療效評定總有效率為93.3%,顯著高于對照組(60.0%)。兩組療效等級經Mann-Whitney U檢驗,治療組療效等級優于對照組,差異有統計學意義(Z=-2.102,P=0.036)(見表1)。兩組患者服藥期間均耐受良好,未發現明顯不良反應。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較例(%)

2.2 兩組患者生化指標比較

兩組患者治療后血清磷和PTH水平均較治療前有不同程度的下降,而血清鈣水平較治療前有不同程度的升高,差異有統計學意義(P＜0.05)。而治療組各項指標改善程度優于對照組(P＜0.05,表2)。

表2 兩組鈣磷相關指標比較

3 討 論

腎性骨病是慢性腎衰竭患者嚴重并發癥,由于患者體內存在著礦物質和骨代謝紊亂而常常導致以骨骼外多系統鈣化為突出表現的臨床綜合征[5]。根據骨組織轉運動力學的變化腎性骨病可分為高轉化性骨病(又稱繼發性甲狀旁腺功能亢進性骨病)、低轉化性骨病(又分為骨軟化和無動力性骨病)和混合性骨病三種類型。腎性骨病患者體內往往存在著高血磷、低血鈣和血漿PTH升高等物質的代謝紊亂。據報道,雖然經過積極透析治療來糾正鈣磷代謝紊亂,但腎性骨病的發生率及其嚴重程度并未明顯減少,且可隨著患者透析時間的延長,其相關并發癥的發病率逐漸升高,長期患病者還可引起心血管鈣化,增加心血管并發癥發生的風險,導致心血管病患病率和病死率升高。因此,該病嚴重影響長期維持血液透析患者的生存質量,積極尋找能夠有效防治該病的治療方法具有重要的臨床意義。

骨化三醇是體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一,其通過作用于小腸、骨、腎和甲狀旁腺等組織,恢復腸道對鈣的正常吸收,有效糾正低鈣血癥,緩解肌肉骨骼肌疼痛,同時有助于恢復或降低過高的血清堿性磷酸酶和甲狀腺素水平。人體內源性降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的含32個氨基酸的多肽類激素,在體內起到調節骨代謝的作用[6]。降鈣素的作用包括:①當人機體內血鈣濃度升高時,降鈣素的分泌增多,可迅速與降鈣素受體結合,直接作用于破骨細胞,從而達到抑制破骨細胞的活性和增殖的目的;②若短期服用人工合成的降鈣素可降低破骨細胞活性,長期服用則可減少破骨細胞數量,從而抑制骨吸收,降低骨轉換[7];③同時還可通過改善骨的微結構或增強骨強度來提高脊柱的骨密度,降低脊柱骨折危險;④研究表明其還可作用于中樞感受區的特異性受體,抑制前列腺素分泌,刺激內源性鎮痛物質釋放而發揮止痛的作用[8]。本研究結果表明,骨化三醇聯合鮭魚降鈣素治療腎性骨病可有效緩解患者骨痛、關節痛、皮膚瘙癢等臨床癥狀,其療效優于單純運用骨化三醇治療者(P＜0.05)。兩組鈣磷相關指標比較,經干預后,兩組血清鈣均較干預前顯著升高,血磷及PTH顯著下降,說明單用骨化三醇可在一定程度上糾正鈣磷代謝紊亂。進一步在兩組間比較,治療組干預后血清鈣水平較單純使用骨化三醇組升高更明顯,而治療組血清磷和PTH水平較對照組下降亦更為顯著(P＜0.05),且治療組有效率高于對照組,說明骨化三醇聯合鮭魚降鈣素對腎性骨病的療效更佳,其機制可能與降鈣素抑制破骨細胞活性,減少骨轉化,可能通過負反饋減少PTH生成,從而對繼發性甲狀旁腺功能亢進起到抑制作用,進一步升鈣降磷,改善腎性骨病的臨床癥狀。

綜上所述,骨化三醇聯合鮭魚降鈣素治療腎性骨病,可有效緩解患者骨痛、關節痛、皮膚瘙癢等臨床癥狀,較單純使用骨化三醇能更好的調節鈣磷代謝,但其具體機制尚需進一步研究。

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