色素失禁癥1例

蘇 飛 夏 云

色素失禁癥1例

蘇 飛 夏 云?

色素失禁癥是一種罕見的主要發生于女嬰的X連鎖遺傳性皮膚病。本文報道1例出生時軀干及四肢即出現紅斑和膿皰性皮損，組織病理符合色素失禁癥。

色素失禁癥； 嗜酸粒細胞

臨床資料患兒，女，22天。出生時軀干及四肢出現大量紅色丘疹、水皰。患兒出生時軀干、四肢即伴有大量紅色丘疹、水皰，粟粒至黃豆大，圍以紅暈，皰液隨后渾濁，7～8天后逐漸干涸結痂，遺留色素沉著，皮損反復。在外院診斷為膿皰瘡，予頭孢類抗生素靜滴(具體不詳)，效果不佳，遂來我院就診。病程中，患兒精神可，反應佳，吃奶正常，兩便正常。無發熱、抽搐、驚厥及黃疸等。患兒足月自然分娩，出生時體重3100克，系第5胎第2產。患兒父母非近親結婚，其母體健，其父患有尋常型魚鱗病。否認家族中有類似病史。皮膚科檢查:軀干、四肢、外陰部對稱性分布紅斑及膿皰，以間擦部位為重，部分膿皰位于紅斑基礎上，相互融合成膿湖，尼氏征(－)，部分表面結痂。軀干、四肢可見網狀黑褐色色素沉著斑，表面增厚粗糙(圖1)；黏膜、毛發、甲板未見異常。組織病理示:表皮增生，棘細胞間水腫，偶見角化不良細胞，可見較多嗜酸粒細胞移入表皮，形成多個嗜酸粒細胞膿瘍，真皮內彌漫性淋巴細胞及嗜酸粒細胞浸潤(圖2)。實驗室檢查:血常規WBC 32.82×109/L，嗜酸粒細胞百分比54.7%、嗜酸粒細胞絕對值17.94×109/L，Hb 145 g/L、血小板280×109/L。診斷:IP2型色素失禁癥(紅斑水皰期)。治療:爐甘石洗劑及夫西地酸軟膏外用，1周后電話隨訪述皮疹稍好轉。

圖1 軀干、下肢對稱性分布紅斑、膿皰，部分膿皰相互融合成膿湖，可見網狀黑褐色色素沉著斑，表面增厚粗糙

討論 色素失禁癥由Bloch于1926年首先報道，2年后Sulzberger對本病做了進一步的補充，故本病又稱為Bloch－Sulzberger綜合征。色素失禁癥被分為2型，即IP1型(散發型)和IP2型(遺傳型)。其中IP1型為X染色體/常染色體異位疾病，定位于Xp11，該基因與色素異常有關，但臨床上沒有初始的炎癥階段，很可能這些患者只有色素的異常，類似Ito色素減少癥的染色體崁合體。1而IP2是X連鎖顯性遺傳的皮膚病，約有15%～40%的患者有家族史，其余的患者則由基因突變所引起。其中女性患者約占92%，若男性受累，多數于胎兒期即死亡。本病是由位于Xq28的NEMO基因的突變所引起，NEMO基因所編碼的NEMO蛋白是一種可激活NFκB的激酶的亞單位，NFκB是一種與免疫及炎性反應有關的轉錄因子，能保護細胞免受TNF－α介導的凋亡。2NEMO基因敲除的雌鼠可出現密集片狀的表皮內顆粒細胞浸潤和凋亡，類似色素失禁癥的表現。3而對IP2夭折的男性胎兒的研究發現，他們存在致死性的造血干細胞和免疫紊亂。4

圖2 表皮增生，棘細胞間水腫，偶見角化不良細胞，可見較多嗜酸粒細胞移入表皮，形成多個嗜酸粒細胞膿瘍，真皮內彌漫性淋巴細胞及嗜酸粒細胞浸潤(HE，×100)

色素失禁癥臨床上分為四期:第一期為紅斑水皰期，水皰大皰性損害好發于四肢、頭皮及軀干，少見于面部，90%患者于出生時即有或出生后2周內出現；數天至數周后皮損消退，遺留疣狀條紋，即第二期，為疣狀增生期；疣狀條紋隨后被網狀的色素沉著所替代，臨床表現為不規則的條紋狀或渦輪狀的色素沉著，這是本病的特征性表現，即第三期；第四期為色素消退期，損害可逐漸減輕乃至完全消退，不留痕跡。需要注意的是，前三期可以相互交叉和重疊。5此外，約有28%的患者可以出現頭頂部的脫發，10%的患者出現甲營養不良，5%的患兒出現副乳。除皮膚外，色素失禁癥還可累及其他系統。32%的患者可出現神經系統損害，在出現神經系統的患者中，77%表現為癲癇，嚴重者可致死亡，54%的患者可出現精神運動發育遲緩，23%的患者可出現智力缺陷。牙齒發育異常也較為常見，出現在約60%的患者中，表現為牙齒缺失、晚出、釘狀齒、錐形齒及排列不齊等。此外，20%的患者還可能出現眼部損害，表現為視神經萎縮、滲出性脈絡膜視網膜炎及白內障等。6

本病的組織病理改變與疾病分期密切相關，紅斑水皰期主要表現為嗜酸性海綿水腫及散在的角化不良細胞；第二期的表現為角化過度、棘層肥厚伴灶狀的角化不良；第三期主要表現為程度不等的基底細胞空泡化變性伴色素失禁；第四期的特點則為表皮萎縮伴真皮附屬器缺如。5本例患兒臨床表現較為特殊的是皮損為厚壁小膿皰，而不是常見的紅斑、水皰，其組織病理表現為真皮內較多的嗜酸性膿瘍。國外學者認為，激活的角質形成細胞可以釋放嗜酸粒細胞活化趨化因子，該因子可募集嗜酸粒細胞誘發炎癥，從而造成皮損的出現。7

目前沒有任何治療措施能夠影響IP的自然進程，一般僅需對癥處理，但是否能夠通過抑制嗜酸細胞活化趨化因子的活性而阻止其皮膚損害，則需進一步的研究。

該患兒現仍在隨訪中，囑其定期進行神經系統、眼科及牙科的檢查。若患兒不出現其他系統損害，則預后良好。若患兒母親再次懷孕，則應進行遺傳咨詢及產前診斷。

1Reed V，Rider S，Maslen GL，et al.A 2－Mb YAC contig encompassing three loci(DXF34，DXS14，and DXS390)that lie between Xp11.2 translocation breakpoints associated with incontinentia pigmenti type 1.Genomics，1994，20(3):341－346.

2 Shastry BS.Recent progress in the genetics of incontinentia pigmenti(Bloch－Sulzberger syndrome).J Hum Genet，2000，45 (6):323－326.

3 Schmidt－Supprian M，Bloch W，Courtois G，et al.NEMO/IKK gamma－deficientmice model incontinentia pigmenti.Molecular cell，2000，5(6):981－992.

4Roberts JL，Morrow B，Vega－Rich C，et al.Incontinentia pigmenti in a newborn male infant with DNA confirmation.Am J Med Gene，1998，75(2):159－163.

5Moss C，Ince P.Anhidrotic and achrom ians lesions in incontinentia pigmenti.Br JDermatol，1987，116(6):839－849.

6 Had j－Rabia S，Froidevaux D，Bodak N，et al.Clinical study of 40 cases of incontinentia pigmenti.Arch Dermatol，2003，139 (9):1163－1170.

7 Jean－Baptiste S，O'Toole EA，Chen M，et al.Expression of eotaxin，an eosinophil－selective chemokine，parallels eosinophil accumulation in the vesiculobullous stage of incontinentia pigmenti.Clin Exp Immunol，2002，127(3):470－478.

(收稿:2014－02－05 修回:2014－02－17)

Incontinentia pigmenti:a case report

SU Fei，XIA Yun.Department of Dermatology，NO.1 Hospital ofWuhan，Wuhan，430022

Incontinentia pigmenti is a rare X－linked genodermatosiswhich affectsmainly female neonates. A female infantwith erythema and pustules lesions on trunk and limbswas presented.Biopsy revealed the diagnosis of incontinentia pigmenti.

incontinentia pigmenti；eosinophil

武漢市第一醫院皮膚科，武漢，430022

?通信作者