丁胺卡那霉素合理用藥臨床分析

舒新友

珠海市紅旗醫(yī)院藥劑科，廣東珠海 519090

丁胺卡那霉素合理用藥臨床分析

舒新友

珠海市紅旗醫(yī)院藥劑科，廣東珠海 519090

目的 分析丁胺卡那霉素臨床合理用藥。方法 隨機(jī)選取2013年1月—2014年1月該院收治的60例呼吸系統(tǒng)感染患者臨床資料，給予患者使用丁胺卡那霉素，最后分析此藥物臨床應(yīng)用合理性。 結(jié)果 給藥后0.5 h，丁胺卡那霉素血清藥物濃度達(dá)峰值，保持逐漸降低趨勢(shì)，血藥濃度在0.5 h最高，明顯高于其它時(shí)間點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后的VC、t l/2(h)、A U C等藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)略，C L則稍下降，變化幅度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后B UN、Cr、Cc、β2-MG等腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在治療后，患者臨床癥狀基本消失，痰菌均轉(zhuǎn)陰性。結(jié)論 在不同疾病類型患者臨床治療中，需要根據(jù)患者腎功能水平，提供最佳的丁胺卡那霉素方案。

丁胺卡那霉素；臨床用藥；合理性

丁胺卡那霉素與其它氨基糖貳類抗生素對(duì)比，除毒性較低，具備較強(qiáng)的殺菌力，致病菌對(duì)其耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)率很低為其最突出的特點(diǎn)，因此，在革蘭氏陰性桿菌呼吸系統(tǒng)感染的治療中發(fā)揮主體作用。為了防止丁胺卡那霉素對(duì)腎臟等器官造成不同程度的損害，在國(guó)內(nèi)臨床治療中大多采取低劑量一日多次經(jīng)靜脈給藥，但是腎功能損害發(fā)生率仍比較高。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[1]，加大丁胺卡那霉素給藥劑量，使給藥間隔時(shí)間延長(zhǎng)，有利于提高臨床治療的有效性與安全性。為了分析丁胺卡那霉素臨床合理用藥，在2013年1月—2014年1月期間，該院對(duì)收治的60呼吸系統(tǒng)感染患者實(shí)施丁胺卡那霉素大劑量一次給藥方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的60例呼吸系統(tǒng)感染患者臨床資料，其中男性患者46例、女性患者16例，年齡在18～79歲之間，平均年齡為（48.35±5.66）歲。體重在 53～58 kg之間，平均體重為(55.24±2.67)kg。疾病類型：肺炎患者41例、慢性支氣管炎急性發(fā)作患者19例。所有患者均無(wú)心、腎功能衰竭等癥狀，治療前2周無(wú)氨基糖貳類抗生素治療現(xiàn)象。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 按10 mg/kg計(jì)算劑量，采取微量注射器抽取丁胺卡那霉素注射液、生理鹽水10 mL，按照計(jì)算滴速，給予患者經(jīng)靜脈快速滴注給藥，時(shí)間為30 min。每間隔24 h給藥1次，療程一共8 d。每次給藥量在515.55～865.33 mg之間，平均給藥量為(604.44±20.25)mg。療程總劑量在3 635.44～6 036.44 mg之間，療程總劑量平均為(4 645.66±173.55)mg。在有必要的情況下，給予患者使用其它抗生素。

1.2.2 人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)檢測(cè) 在首、末次給藥完成后的0.5、0.4、8.0、24 h分別經(jīng)靜脈穿刺取血1.5 mL，送至臨床藥理實(shí)驗(yàn)室采取TDX藥物濃度自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)血清丁胺卡那霉素濃度，并采取藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算軟件，分別對(duì)中央室分布容積(Vc)、藥物半衰期 (tl/2)、曲線下面積(AUC)、清除率(CL)等指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算。

1.2.3 腎功能檢測(cè) 在首次給藥前和末次給藥后的24 h分別對(duì)尿標(biāo)本和靜脈血進(jìn)行記錄和采集，分析送檢血肌配(Cr)、尿素氮(BUN)、尿日微球蛋白甲(β2-MG)、24 h內(nèi)生肌醉清除率(C er)等。

1.2.4 臨床觀察 在治療前后，患者分別作痰細(xì)菌培養(yǎng)，并進(jìn)行攝胸片，觀察體溫變化，對(duì)患者主觀癥狀、肌力、聽力等情況形成全方位觀察。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比療程始末血清丁胺卡那霉素濃度

在給藥后0.5 h，丁胺卡那霉素血清藥物濃度達(dá)峰值，保持逐漸降低趨勢(shì)，血藥濃度在0.5 h最高，明顯高于其它時(shí)間點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是，24 h時(shí)濃度值均未超過(guò)1.40 mg/L，同時(shí)點(diǎn)比較,療程結(jié)束時(shí)各時(shí)點(diǎn)血藥濃度水平較療程開始時(shí)略有升高，每日劑量與藥物濃度峰值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。如表1所示。

表1 療程始末血清丁胺卡那霉素濃度對(duì)比[，mg/L]

表1 療程始末血清丁胺卡那霉素濃度對(duì)比[，mg/L]

注：*P＜0.05，與治療開始對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

檢測(cè)時(shí)間0.5 h 1.0 h 4.0 h 8 h 24 h治療開始治療結(jié)束36.77±3.45 (40.33±3.52)*26.77±2.44 28.44±2.58 8.57±0.34 (12.47±0.72)*3.16±0.67 3.42±0.28 0.63±0.33 0.73±0.37

2.2 對(duì)比治療前后人體藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療后的VC、t l/2(h)、A U C等藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)略，C L則稍下降，變化幅度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 治療前后人體藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.3 對(duì)比治療前后腎功能變化

治療前后的血Bu N對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后B U N、C r、Cc、β2-MG等腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后腎功能變化對(duì)比

表3 治療前后腎功能變化對(duì)比

注：*P＜0.05，與治療開始對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

檢測(cè)時(shí)間BUN(mmol/L)Cr(mmol/L)Ccr(mL/min) β2-MG(ng/mL)治療前治療后4.46±0.11 4.77±0.44 9.55±3.66（85.44±5.57）*85.65±57.44（77.63±35.44）*250.77±122.02 3（01.11±52.33）*

2.4 臨床治療效果分析

在治療后，患者咳嗽、咳痰、體溫異常等癥狀基本消失。在治療開始前痰中檢出5例奈瑟氏球菌、2例肺炎克雷白桿菌、1例溶血性鏈球菌 ，治療后痰菌均轉(zhuǎn)陰性。X線攝片所示肺部炎癥陰影完全吸收患者56例，大部分吸收患者4例。患者均無(wú)出現(xiàn)聽力及肌力下降等藥物中毒現(xiàn)象。

3 討論

在臨床治療中，大多都是將丁胺卡那霉素每日劑量分次12 h給藥，在藥間隔期內(nèi)減少血藥濃度，避免出現(xiàn)少藥物毒性反應(yīng)等。相關(guān)文獻(xiàn)表明[2-4]，丁胺卡那霉素對(duì)綠膿假單胞菌等革蘭氏陰性桿菌顯示出了比較顯著的殺菌效果，其抗菌后效應(yīng)與其血藥濃度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。在血藥濃度峰值與致病菌MIC 90的比值達(dá)到10的狀態(tài)下，其療效最顯著[5]。氨基糖貳類抗生素與病菌接觸后，在短時(shí)間內(nèi)會(huì)產(chǎn)生高度耐藥菌株，并會(huì)隨著藥物脫離接觸時(shí)間的延長(zhǎng)而降低[6]。在治療開始前大劑量給藥，同時(shí)使給藥間隔時(shí)間延長(zhǎng)，有利于致病菌的徹底清除，多數(shù)患者治療時(shí)間，改善患者預(yù)后情況[7]。該研究患者，采取合適的治療方案治療后，治療后痰菌均轉(zhuǎn)陰性，臨床治愈率比較高。

目前，丁胺卡那霉素抗感染治療的常用劑量為40 mg/d[8]，研究表明，在給藥后血藥濃度峰值以及AUC亦達(dá)到較高數(shù)值水平。但是，24 h時(shí)的濃度值均未超過(guò)1.40 mg/L，同時(shí)點(diǎn)比較,療程結(jié)束時(shí)各時(shí)點(diǎn)血藥濃度水平較療程開始略有升高，每日劑量與藥物濃度峰值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可見，在臨床中采取的給藥方法對(duì)藥物的體內(nèi)代謝過(guò)程無(wú)明顯干擾，導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積。

相關(guān)文獻(xiàn)表明[9-10]，腎臟毒性損傷的判斷標(biāo)準(zhǔn)一般為血Cr較基礎(chǔ)值水平升高44.2 umol/L，本研究中的患者個(gè)體血Cr以及BUN的升高并不明顯，其中治療后B U N、Cr、Cc、β2-MG等腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，患者者臨床癥狀基本消失，在治療開始前痰中檢出溶血性鏈球菌、肺炎克雷白桿菌、奈瑟氏球菌共8例，治療后痰菌均轉(zhuǎn)陰性。X線攝片所示肺部炎癥陰影完全吸收患者56例，大部分吸收患者4例。研究表明，給予腎功能正常患者使用10 mg/（kg·d）的丁胺卡那霉素一次給藥方法，患者均耐受，有較為顯著的安全性與有效性，無(wú)明顯藥物性腎功能損傷，避免出現(xiàn)耳、神經(jīng)肌肉接頭毒性反應(yīng)等。綜上所述，在胺卡那霉素臨床用藥中，增強(qiáng)用藥的合理性，可有效緩解患者的病情進(jìn)展，提高治療效果。

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1674-0742（2014）10（b）－0076-02

2014-07-12）

舒新友（1979.2-），男，江西余干人，本科，主管藥師，研究方向：臨床西藥或醫(yī)院藥學(xué)方向。