分析幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩定性

山西省腫瘤醫院 山西 太原 030013

分析幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩定性

高改珍李姬文通訊作者

山西省腫瘤醫院 山西 太原 030013

抗腫瘤藥物主要采取的給藥方法是靜脈注射,而且抗腫瘤藥物大多數屬于粉針劑，一般與輸液配伍后行靜脈滴注。抗腫瘤藥物在輸液中的穩定性嚴重影響了用藥的安全性，所以研究幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩定性具有重要的臨床意義。

抗腫瘤藥;輸液;穩定性

1.前言

近幾年，臨床上對抗腫瘤藥物在輸液中的穩定性進行了大量的實驗研究，為臨床用藥的安全性提供了有效的參考數據[1]。本文就幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩定性進行分析，以期能夠為臨床用藥提供安全保障。

2.幾種抗腫瘤藥物在輸液中的穩定性分析

2.1 阿糖胞苷和環胞苷

在有關研究中，采用不同溫度的恒溫進行加速測驗鹽酸阿糖胞苷在5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液中具有的穩定性，結果顯示阿糖胞苷溶解在兩輸液中的反應級別為一級。其中，當溫度在25℃時，阿糖胞苷在5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液中的T0.9分別具有27天及38.7天的有效期。當溫度在35℃時，其有效期分別為9.3天和13.4天。有報道稱，把阿糖胞苷和環胞苷分別配成濃度為10Lg·ml-1，當溫度在25℃時，其在5%葡萄糖、0.9%氯化鈉、10%葡萄糖、復方氯化鈉和葡萄糖氯化鈉注射液中均具有良好的穩定性,外觀、含量和pH值都沒有發生任何變化[2]。

2.2 絲裂霉素C

絲裂霉素C分子結構中包括了氨基甲酸酯、氨基苯酯和氮雜環丙烷。當溶液具有較強的堿性時,氨基甲酸酯結構很容易被水解；當溶液主要偏酸性時，則三元環容易出現酸催化并環。在濃度為7.55Lg·ml-1的條件下,絲裂霉素C水溶液在不同溫度下的T0.9均有差異。例如在20℃、25℃和30℃時，絲裂霉素C的T0.9分別是20.8小時、13.2小時和8.5小時，而且光線不會對溶液中絲裂霉素C具有的穩定性產生較大影響。當溫度在20℃時,絲裂霉素C和5%葡萄糖、葡萄糖氯化鈉、5%碳酸氯鈉、0.9%氯化鈉、復方乳酸鈉和凡命等注射液配伍的6種溶液中,pH值范圍在6.2～7.9內，而且在8小時內保持穩定。另據研究稱,絲裂霉素C降解于10%葡萄糖中,溫度在25℃和35℃時，其有效期分別是16.38分鐘及7.12分鐘。因此，絲裂霉素C不適合與葡萄糖氯化鈉、5%葡萄糖以及10%葡萄糖注射液相搭配，避免其穩定性降低。

2.3 博萊霉素

利用0.9%氯化鈉和5%葡萄糖注射液把硫酸博萊霉素分別配置成濃度為3Lg·ml-1和0.3Lg·ml-1，然后把其分別置于玻璃容器和聚氯乙烯袋內。當室溫為22～25℃時，用HPLC法測量其在9小時后及24小時后的含量,濃度均下降到13%和9%，而且其在玻璃容器和聚氯乙烯袋內下降的濃度一致。然而，博萊霉素在0.9%氯化鈉中的濃度無任何變化。因此，引起博萊霉素濃度降低的原因極有可能是由于博萊霉素和葡萄糖發生了作用，從而生成了西佛堿。

2.4 異環磷酰胺

異環磷酰胺能夠與注射用水、0.9%氯化鈉注射液配備使用。有關實驗表明,異環磷酰胺中加入0.9%氯化鈉配備成濃度為10Lg·ml-1的溶液,并放置于聚氯乙烯的手提式滴注泵內,在溫度為25℃的條件下儲存8天，且是否避光保存均不會對藥物濃度產生影響。在溫度為35℃條件下儲存8天后,異環磷酰胺在注射用水或0.9%氯化鈉中的濃度下降了6%左右。此外，有研究證明，異環磷酰胺和復方氨基酸、0.9%氯化鈉、5%葡萄糖、5%碳酸氫鈉、10%葡萄糖這幾種輸液搭配，在溫度低于25℃和35℃時，溶液在24小時內的外觀澄明無變色,且含量、pH值均沒有顯著變化，因此異環磷酰胺可以和這幾種輸液配伍利用[2]。

2.5 順鉑

據有關研究資料顯示，順鉑在0.9%氯化鈉、5%葡萄糖、葡萄糖氯化鈉、10%葡萄糖這幾種輸液中的T0.9分別為8.04、2.63、8.29、2.13個小時。當溫度達到37℃時，順鉑在以上幾種輸液中的T0.9改變為7.63、2.61、7.63、2.41個小時。這證明了順鉑在0.9%氯化鈉以及葡萄糖氯化鈉中的穩定性較強，在5%葡萄糖和10%葡萄糖中的穩定性較差[3]。

2.6 氟尿嘧啶

氟尿嘧啶按照常規劑量，分別在溫度為25℃、35℃,時，和幾種常用的輸液配伍，輸液包括了5%NS、0.9%NS、5%GNS、10%GNS、復方氯化鈉注射液、木糖醇注射液以及乳酸鈉林格液，配伍后的藥液在24h內的pH值、性狀、含量和色譜等都沒有顯著的變化。溫度在20±2℃時，9h內的碳酸氫鈉注射液，低分子右旋糖酐注射液中的pH值，溶液顏色和澄明度沒有產生變化。對于合并糖尿病的腫瘤患者來說，在氟尿嘧啶的應用中可以主要應用木糖醇注射液，穩定性更為可觀。

3.結束語

綜上所述，幾種抗腫瘤藥物與輸液配伍時，受到溫度等影響，其穩定性各有差異。臨床上對幾種抗腫瘤藥物和輸液藥物配伍后的穩定性進行研究，能夠有效提高抗腫瘤藥物的安全可靠性，從而增強臨床治療效果。

[1]余翠花,方平飛,朱運貴,等.青霉素類、單環β-內酰胺類及碳青霉烯類抗生素在5種常用輸液中的穩定性[J].中南藥學,2012,10(12):943-945.

[2]潘慧,張淵,郭彥琨,等.常用細胞毒性藥物的配伍穩定性及使用安全性探討[J].中國藥師,2011,7(10):1526-1529.

[3]葉海艇,林思恩.三種頭孢類藥物的輸液穩定性影響因素研究[J].中國現代藥物應用,2013,7(3):6-7.

[4]楊揚,佘汶川,羅奎,等.基于聚合物的環境敏感型納米抗腫瘤藥物傳輸系統的研究[J].生物化學與生物物理進展,2013,40(10):1040-1046.

R979.1

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1009-6019(2014)12-0151-02