上海嘉定地區變應性鼻炎患者變應原的流行病學分析

翟 亮 沈志豪 金曉杰 宋 偉 楊志剛 陳 麗 吳素娟

1.上海市嘉定區中心醫院上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院嘉定分院耳鼻咽喉科，上海201800；2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院耳鼻咽喉科，上海200001

上海嘉定地區變應性鼻炎患者變應原的流行病學分析

翟 亮1沈志豪1金曉杰2宋 偉1楊志剛1陳 麗1吳素娟1

1.上海市嘉定區中心醫院上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院嘉定分院耳鼻咽喉科，上海201800；2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院耳鼻咽喉科，上海200001

目的調查上海嘉定地區變應性鼻炎患者變應原的種類、分布，以及與年齡、居住環境、季節之間的相關性。方法應用11種國產的標準化變應原點刺液對常住上海嘉定區624例變應性鼻炎患者進行皮膚點刺試驗（SPT），分析11種變應原的分布特點以及在不同季節的陽性率。分別按年齡、居住環境來源將患者分組，比較不同年齡、居住地之間變應原陽性率的差異。結果嘉定區變應性鼻炎患者變應原皮試的總體陽性率為75.5%，變應原中以粉塵螨、屋塵螨陽性率最高，其次為混合花粉、動物皮毛；SPT陽性春、秋季高于冬、夏季（P＜0.05），兒童高于成人（P＜0.05），居住在城鄉結合部者高于居住在城鎮及農村者（P＜0.05）。結論上海嘉定區變應性鼻炎患者的變應原整體陽性率較高，主要變應原為粉塵瞞、屋塵瞞；皮試陽性率以春、秋較高，兒童高于成人，居住于城鄉結合部的患者較高。

鼻炎；變應性；變應原；皮膚點刺試驗；流行病學

變應性鼻炎（AR）是特異性個體接觸變應原后由IgE介導的鼻部炎癥性疾病[1]。變應性鼻炎可嚴重影響患者的生活質量，并可誘發支氣管哮喘、鼻息肉、中耳炎等疾病；近30年來它的發病率在全球有逐年上升的趨勢[2-3]。變應原的流行病學研究是AR研究的一個熱點，我國地域遼闊，各地生態，氣候條件差別巨大，這造成了各地AR患者的變應原有著很大的差別。嘉定區位于上海西北角，屬于典型的城鄉結合區域，近幾年城市化進程非常快，有比較獨特的地理、氣候、人口構成情況。同時，采用國產的標準化變應原點刺液進行皮膚點刺試驗（SPT）近來也越來越受到國內各醫療科研機構的重視，它價格便宜，檢測的敏感度與特異度也不遜于進口試劑，具有非常廣闊的應用前景[4]。本研究采用國產的標準化變應原點刺液及標準測量方法，對上海嘉定區624例AR患者進行皮膚點刺試驗，以探索該地區AR患者變應原的流行病學特征。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010～2012年在上海市嘉定區中心醫院耳鼻咽喉科就診的624例變應性鼻炎患者，均為嘉定區常住人口，年齡5～60歲，中位年齡28歲；男372例（59.6%），女252例（40.4%）。按年齡分為：兒童組（5～14歲）136例（22.7%）；青少年組（＞14～40歲）258例（41.4%）；中年組（＞40～60歲）230例（36.9%）。所有入選者符合以下條件：①AR臨床癥狀及體征符合中華醫學會耳鼻咽科學分會發布的AR診斷和治療指南[1，5]；②所有患者受試前停用抗組胺藥物及皮質類固醇的原則遵循WHO文件“ARIA 2008[6]”；③成人及兒童患者的監護人均被告知相關研究信息，并簽署知情同意書。本研究方案已事先獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 測試方法所有患者均采用皮膚點刺診斷試劑盒（浙江我武生物科技有限公司提供）進行皮試。11類常見的吸入性標準化變應原點刺液包括：組胺（陽性對照）；生理鹽水（陰性對照）；螨（屋塵螨、粉塵螨）；動物皮毛（貓毛、狗毛）；真菌（Ⅰ組、Ⅳ組）；蟑螂類（德國小蠊、美國大蠊）；混合草花粉（Ⅰ組、Ⅳ組）；棉絮。受試者左側前臂掌側皮膚進行點刺，點刺后觀察15 min，取風團平均直徑，風團直徑大于陰性對照組3mm以上為陽性。皮試結果以皮膚指數[6]（SI，SI=變應原直徑/組胺直徑）分為0～4級。0級：陰性；1級：“+”，SI＜0.5；2級：“++”，0.5≤SI＜1.0；3級：“+++”，1.0≤SI＜2.0；4級：“++++”，SI≥2.0。有一種或以上陽性視為變應原陽性。皮試針為浙江我武公司提供的商業化產品，針尖部設有刺深限制平臺，針刺深度不超過0.5mm，皮膚不會出血，并且皮膚表面的深度基本一致，從而控制滲入皮下的變應原為1個標準量。所有皮試固定由一名經過專業培訓的護士進行操作，避免了不同操作者對結果判定產生主觀誤差。整個點刺過程患者基本無疼痛感覺，兒童患者亦能很好配合。

1.2.2 安全性評價本研究可能出現不良反應包括皮膚局部瘙癢、皮疹等。本研究分4個時間段觀察不良反應，分別是皮試過程中、試驗后20min、試驗后1 h及試驗結束后7～14 d。分別在這4個時間段觀察患者生命體征，并在試驗結束后7～14 d行實驗室檢查（血常規、肝腎功能）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 變應原的分布

624例被調查者中總檢出陽性472例，總陽性率為75.5%，其中，以粉塵螨和屋塵螨陽性例數最多，分別占總數的68.3%（426/624）和66.3%（414/624），兩者均呈陽性反應的有385例，占總數的61.7%；其后依次為混合草花粉、狗毛、貓毛、蟑螂類，真菌類及棉絮的陽性率很低。見表1。

表1 624例變應性鼻炎患者11種常見吸入性變應原分布情況

2.2 不同年齡組SPT總體陽性率以及塵螨陽性率比較

結果顯示，SPT總體陽性率兒童組最高，青少年組其次，中年組最低，三組間差異有統計學意義（P＜0.05）；進一步比較塵螨的陽性率，也反映出同樣的趨勢，兒童組最高，中年組最低（P＜0.05）。見表2。

表2 不同年齡組變應原陽性率比較[n（%）]

2.3 不同患病情況患兒變應原陽性率比較

基于AR與過敏性哮喘有一定同源性，將136例兒童患者分為AR合并哮喘組、單純AR組，比較兩組患兒間變應原的分布特點，結果顯示，AR+哮喘組患兒SPT陽性率較單純AR組患兒高（P＜0.05），兩組塵螨、動物皮毛、草花粉的陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同患病情況兒童變應原陽性率比較[n（%）]

2.4 季節分布情況

將624例患者按就診月份進行統計。根據上海市氣象局發布的氣溫資料，當年12月和次年1、2月份氣溫最低，視為冬季；3～5月視為春季，6～8月視為夏季，9～11月視為秋季。本研究發現，春、秋季SPT總體陽性率高于夏、冬季（P＜0.05），塵螨陽性率也反映出相同的變化（P＜0.05）。見表4。

表4 不同季節變應原陽性率比較[n（%）]

2.5 不同居住地變應原陽性率比較

本研究624例嘉定區常住人口，根據居住地不同，分為城鎮組、城鄉結合組、農村組，三組之間變應原陽性率比較結果顯示，居住于城鄉結合部患者的SPT總體陽性率及塵螨陽性率均高于其他兩組（P＜0.05）。見表5。

表5 不同居住地變應原陽性率比較[n（%）]

2.6 安全性分析

整個研究過程中，共有21例（3.4%）患者出現了點刺處皮疹、瘙癢等局部不良反應，在嚴密觀察情況下均于48 h內消退，未出現全身過敏反應及嚴重不良事件。同時，亦沒有出現有臨床意義的實驗室檢查異常及生命體征的改變。

3 討論

AR是全球普遍性疾病，可影響患者的生活質量，并可誘發支氣管哮喘、鼻-鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎等疾病。由于缺乏根治AR的速效手段，患者肩負著很大的精神和經濟負擔，明確變應原對AR的預防、診斷及治療都有著非常重要的意義。變應原的流行病學研究是AR研究的一個熱點，我國各地AR患者的變應原有著很大的差別，在11個城市的調查中[7]，花粉為主要的變應原，上海地區AR患者中花粉陽性率占75.0%，塵螨占23.5%；但是也有其他一些研究表明塵螨為首要變應原[8-9]。本研究結果顯示，在11類常見的吸入性變應原測試中總體陽性率為75.5%，粉塵螨和屋塵螨仍為最主要的變應原，陽性率分別為68.3%和66.3%，與其他文獻報道相近[10]，提示塵螨是上海地區主要的變應原。

嘉定區位于上海西北部，東與寶山、普陀兩區接壤，西北與江蘇省太倉、昆山毗鄰；以亞熱帶季風氣候為主，也受到海洋季風的影響。研究顯示，塵螨適宜生長的溫度為25～30℃，濕度為75%～80%[11]。根據上海市氣象局發布的近10年的氣溫資料，嘉定區四季平均氣溫春季為15.8℃、夏季為27.7℃、秋季為20.6℃、冬季為7.0℃；每年5～7月有典型的“黃梅天”，平均濕度在70%以上；8～10月會受到海洋臺風的影響，平均濕度也大。獨特的地理、氣候特點，春秋季適宜的氣候條件均有利于螨蟲滋生[12]。本研究結果證實，春秋季的SPT總體陽性率及塵螨陽性率較高，并且在春秋季AR總就診人數明顯高于夏冬季，這從側面反映出春秋季AR發作頻繁。

嘉定區很早就規劃為上海市的衛星城區，也是著名的“汽車城”，承接了大量上海市區的產業轉移。本區外來人口達到了常住人口的50%，這類人群大部分居住于城鄉結合部，居住環境較為擁擠，衛生條件也較差，這些都為螨蟲生長在創造了條件。這也解釋了為何嘉定區AR患者的變應原陽性率高于上海中心城區的水平。本研究發現居住于城鄉結合部患者的SPT總體陽性率及塵螨陽性率均高于城鎮組與農村組。劉曉宇等[13]也報道，在居住環境密集的學校、工廠宿舍，螨蟲容易滋生，變應原陽性率高，與本研究結論相似。Vichyanood等[14]調查指出，室內環境因素對塵螨滋生有很大影響，塵螨多滋生于居室中床墊、被褥、沙發、地毯等軟物設施中，加強室內采光通風、勤換被褥等軟物設施是減少AR發作的一項積極的措施。

早在20世紀90年代國外學者就提出了著名的“Hygiene假說”[15]（衛生假說）。簡要來說，它是指變應性疾病（包括AR）的發病在城市高于農村，因農家兒童從小就有大量機會接觸農場動物和內毒素；而人類正常免疫功能的建立和維持需要從小接觸病毒、細菌、真菌、寄生蟲，反之則可能罹患變應性疾病。后來國內外大量的研究證實了這個假說，并且發現AR與年齡有一定的關系[2，16]，AR的發病率從幼兒時期開始逐漸增加，16～20歲達到高峰，50歲以后開始減少。本研究證實嘉定區AR患者的SPT總體陽性率兒童組最高，青少年組其次，中年組最低，塵螨陽性率反映出相同趨勢。基于“同一氣道、同一疾病”的觀點，AR與過敏性哮喘有一定同源性[2，6]，本研究詳細比較了兒童組患者的變應原分布情況，結果顯示AR合并哮喘的患兒SPT陽性率較單純AR患兒高，兩組患兒中，塵螨、動物皮毛、草花粉的陽性率差異無統計學意義。這說明變應性鼻炎與過敏性鼻炎有共同的變應原，哮喘的下呼吸道炎癥可能是鼻炎上呼吸道炎癥的延伸。很多兒童變應性疾病的研究也反映出類似的結果[17]，因此，對于AR患兒，早期干預，積極治療非常重要。

國產變應原點刺試劑盒的敏感度與特異度不遜于進口試劑，已有很多研究予以證實[12]，本研究整個過程中為基層衛生單位開展變應性疾病的研究提供了一些科學依據。另外，變應原特異性免疫治療（SIT）是WHO公認唯一針對AR的對因治療[6]，開發出適合我國國情的SIT治療方案是大家努力的方向。針對SPT陽性的患者，本研究組已采用國產脫敏試劑對其中部分患者進行了治療，具體療效有待于長期的隨訪及后續的數據發表。

[1]中華醫學會耳鼻咽喉科分會鼻科學組，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組.變應性鼻炎診斷和治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（12）：977-978.

[2]Bousquet J，Van Cawenberge P，Khaltaev N，et al.Allergic rhinitis and its impact on asthma[J].JAllergy Clin Immunol，2001，108（5 Suppl）：147-334.

[3]Bauchau V，Durham SR.Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe[J].Eur Respir J，2004，（24）：758-764.

[4]顧洪亮，錢耀琴，王佩華，等.粉塵螨皮膚點刺診斷試劑盒的靈敏性和特異性[J].上海醫學，2008，31（9）：609-612.

[5]中華醫學會耳鼻咽喉科分會鼻科學組、小兒學組，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組.兒童變應性鼻炎診斷和治療指南（2010年，重慶）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，46（1）：7-8.

[6]Bousquet J，Khahaev N，Cruz AA，et al.Allergic Rhinitis and its impact on Asthma（ARIA）2008 update[J].Allergy，2008，63（Suppl 86）：8-160.

[7]韓德民，張羅，黃丹，等.我國11個城市變應性鼻炎自報患病率調查[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（5）：378-384.

[8]王成碩，張羅，韓德民，等.北京地區變應性鼻炎患者吸入變應原譜分析[J].臨床耳鼻咽喉科雜志，2006，20（5）：204-207.

[9]符征，蔡飛，孫亮，等.海南省變應性鼻炎患者中變應原分布情況[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2007，14（1）：17-18.

[10]張玉君，朱華明，殷善開，等.上海地區阿羅格皮膚點刺試驗臨床分析[J].上海交通大學學報：醫學版，2007，27（9）：1075-1077.

[11]Harving H，Koragge J，Fake ES.House dust mites and assoeiated environments conditious in Donish homew[J]. Allergy，1993，（48）：106-110.

[12]De Marco R，Poli A，Ferrari M，et al.The impact of climate and traffic-related NO2on the prevalence of asthma and allergic rhinitis in Italy[J].Clin Exp Allergy，2002，（32）：1405-1412.

[13]劉曉宇，吳捷，王斌，等.中國不同地理區域室內塵螨的調查研究[J].中國人獸共患病學報，2010，26（4）：310-314.

[14]Vichyanood P，Sunthomchart S，Singhi V，et al.Prevalence of asthma，allergic rhinitis and eczema among university students in Bangkok[J].Respir Med，2002，96：34-38.

[15]Strachan DP.Hay fever，hygiene，and household size[J]. BMJ，1989，299：1259-1260.

[16]Zhao T，Wang A，Chen Y，et al.Prevalence of childhood asthma，allergic rhinitis and eczema in Urumqi and Beijing[J].JPaediatr Child Health，2000，36：128-133.

[17]陳德暉，孫寶清，鐘南山，等.廣州地區兒童呼吸道變態反應性疾病常見變應原的流行病學分析[J].中華哮喘雜志，2009，3（4）：25-28.

Epidem iological analysis of allergen of patients w ith allergic rhinitis in Jiading District of Shanghai

ZHAILiang1SHEN Zhihao1JIN Xiaojie2SONGWei1YANG Zhigang1CHEN Li1WU Sujuan1
1.Department of Otorhinolaryngology,Central Hospital of Jiading District Jiading Branch,Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 201800,China;2.Department of Otorhinolaryngology, Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200001,China

Objective To investigate the allergens type,distribution of patients with allergic rhinitis,and its relationship with age,living environment,season.M ethods A total of 624 caseswho were diagnosed with allergic rhinitiswere underwent skin prick test(SPT)with 11 standardized aeroallergens.The distribution characteristics of 11 kinds of allergens and the positive rates of different season were analyzed.The samples were stratified to different groups according to age and living areas respectively.Differences of positive rate in SPT of those groups were compared.Results The percent of patients with positive skin tests in Jiading District of Shanghaiwas 75.5%.Among all allergens,the positive SPT rate of dermatophagoides farina and dermatophagoides pteronyssinuswere highest,followed by pollen mixture and aimal skins.The positive rate of SPT in spring and autumn was higher than that in summer and winter(P＜0.05). There was significantly higher positive rate of SPT among children compared with adults(P＜0.05).There was also higher positive rate of SPT among patients lived in rural-urban fringe zone compared with patients lived in rural or urban(P＜0.05).Conclusion In Shanghai Jiading District allergen positive rate of patients with allergic rhinitis is high, dermatophagoides farina and dermatophagoides pteronyssinus are themost common allergens.The positive rate of SPT in autumn and spring,in children and in patients lived in rural-urban fringe zone are higher.

Rhinitis;Allergic;Allergens;Skin tests;Epidemiology

R765.21

A

1673-7210（2014）09（c）-0106-04

2014-06-17本文編輯：程銘）

上海市嘉定區衛生局科研項目（編號KYXM-2010-12-01）。