肺腺癌中MEL-18和VEGF表達(dá)相關(guān)性的研究

程美紅

（上海市中山醫(yī)院青浦分院病理科，上海 201799）

肺腺癌中MEL-18和VEGF表達(dá)相關(guān)性的研究

程美紅

（上海市中山醫(yī)院青浦分院病理科，上海 201799）

目的 分析中老年肺腺癌患者中MEL-18和VEGF表達(dá)及臨床病理學(xué)特征之間的相關(guān)性，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。方法 112例肺腺癌根治術(shù)的患者作為觀察組，同時(shí)收集89例患者距腫物邊緣5 cm以上的正常肺組織樣本作為對照組。采用免疫組化方法檢測二組中MEL-18和VEGF的表達(dá)。結(jié)果 觀察組MEL-18陽性比例明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；觀察組VEGF陽性比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；觀察組中MEL-18和VEGF表達(dá)的陽性率與腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移、癌栓、臨床分期、Ki67的表達(dá)均密切相關(guān)。相關(guān)性分析顯示MEL-18與VEGF、臨床分期、Ki67和淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)。結(jié)論 肺腺癌中MEL-18低表達(dá)和VEGF高表達(dá)，二者具有協(xié)同作用，共同促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。

肺腺癌；MEL-18；VEGF

肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細(xì)胞癌。不同于鱗狀細(xì)胞肺癌，肺腺癌較易發(fā)生于不抽煙者，常見于中老年人[1]。在其發(fā)生和發(fā)展過程中有多種蛋白異常表達(dá)[2]。肺腺癌發(fā)生主要來源于氣道上皮和肺泡上皮，且呈現(xiàn)多態(tài)樣結(jié)構(gòu)[2]。MEL-18和VEGF在肺腺癌的發(fā)和和發(fā)展中起到重要作用，本研究通過檢測肺腺癌中MEL-18和VEGF的表達(dá)，分析其相關(guān)性和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2010年6月至2014年5月住院治療，并行肺腺癌根治術(shù)的患者作為觀察組，共112例，其中男50例，女62例，患者年齡52～81歲，中位年齡67歲。同時(shí)收集部分患者距腫物邊緣5 cm以上的正常肺組織樣本89例作為對照組。其中男45例，女44例，年齡53～80歲，中位年齡68歲。兩組患者年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 MEL-18和VEGF的檢測方法：MEL-18和VEGF蛋白的濃縮液購自于北京博奧森生物技術(shù)公司，采用免疫組化En Vision二步法，由病理科技師嚴(yán)格按操作說明書進(jìn)行檢測。MEL-18的陽性表達(dá)部位是細(xì)胞核，VEGF陽性表達(dá)部位是細(xì)胞質(zhì)和/或細(xì)胞膜，計(jì)數(shù)5個(gè)400倍視野，取平均值，以陽性率≥5%定為陽性，以陽性率＜5%定為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SAS6.12軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，采用卡方檢驗(yàn)和Logistic回歸進(jìn)行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組樣本中MEL-18和VEGF表達(dá)陽性率的比較：觀察組MEL-18b陽性比例明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；觀察組VEGF陽性比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，見表1。

表1 兩組中MEL-18和VEGF表達(dá)陽性率的比較[n（%）]

2.2 觀察組中MEL-18和VEGF與樣本病理特征的關(guān)系：腫瘤＜5 cm樣本組中MEL-18陽性樣本所占比例明顯高于≥5 cm組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；臨床分期為Ⅰ+Ⅱ組中MEL-18陽性樣本所占比例明顯高于Ⅲ+Ⅳ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；無癌栓和淋巴轉(zhuǎn)移組中MEL-18陽性樣本所占比例明顯高于有癌栓和淋巴轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；Ki67＜25%中MEL-18陽性樣本所占比例明顯高于≥25%組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。腫瘤＜5 cm樣本組中VEGF陽性樣本所占比例明顯低于于≥5 cm組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；臨床分期為Ⅰ+Ⅱ組中VEGF陽性樣本所占比例明顯低于Ⅲ+Ⅳ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；無癌栓組中VEGF陽性樣本所占比例明顯高于有癌栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；Ki67＜25%中VEGF陽性樣本所占比例明顯低于≥25%組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05；無淋巴轉(zhuǎn)移組中VEGF陽性樣本所占比例明顯低于有淋巴轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。2.3 觀察組中影響MEL-18表達(dá)多因素分析：以MEL-18（0=陰性，1=陽性）為因變量，VEGF（0=陰性，1=陽性）、腫瘤大?。?=“＜5 cm”，1=“≥5 cm”）、臨床分期（0=Ⅰ+Ⅱ，1=Ⅲ+Ⅳ）、癌栓（0=無，1=有）、Ki67（0=“＜25%”，1=“≥25%”）和淋巴轉(zhuǎn)移（0=無，1=有）為自變量擬合Logistic回歸模型，分析結(jié)果顯示MEL-18與VEGF、臨床分期、Ki67和淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)。

表2 觀察組中MEL-18與VEGF及樣本病理特征相關(guān)性分析結(jié)果

3 討 論

有研究顯示MEL-18可以直接抑制CylcinD2的活性，阻止細(xì)胞周期由G1期向S期轉(zhuǎn)化[3]。同時(shí)MEL-18可能對干細(xì)胞活性也同時(shí)具有一定抑制作用，阻礙腫瘤細(xì)胞增生。VEGF是一種血管生成促進(jìn)因子，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中直到重要作用。國外研究報(bào)道VEGF的影響因素研究較多，這說明VEGF在發(fā)揮作用的過程中受到多種蛋白的調(diào)節(jié)[4]。本研究結(jié)果顯示觀察組中MEL-18低表達(dá)和VEGF高表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中起到了促進(jìn)的作用。在觀察組中影響MEL-18表達(dá)多因素分析結(jié)果也顯示，MEL-18表達(dá)與VEGF、臨床分期、Ki67和淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)?？梢姺蜗侔┲蠱EL-18和VEGF表達(dá)，可能具有一定的協(xié)同作用，MEL-18可能具有抑制血管生成的作用，其表達(dá)降低將有利于血管的生成，而VEGF的升高對血管的生成起到了進(jìn)一步的放大，共同促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。

[1] Rohrer Bley C,Orlowski K,Furmanova P,et al.Regulation of VEGF-expression by patupilone and ionizing radiation in lung adenocarcinoma cells[J].Lung Cancer,2011,73(3):294-301.

[2] 王尉,胡衛(wèi)列,呂軍,等.MEL-18在前列腺癌中的臨床意義[J].實(shí)用癌癥雜志,2011,26(2):115-118.

[3] Tang XP,Li J,Yu LC,et al.Clinical significance of survivin and VEGF mRNA detection in the cell fraction of the peripheral blood in non-small cell lung cancer patients before and after surgery[J].Lung Cancer,2013,81(2):273-279.

[4] 鄒艷芳,田永,徐峰.BMI-1和MEL-18基因在大腸癌組織中的表達(dá)及意義[J].世界華人消化雜志,2013,21(5):397-402.

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：1671-8194（2014）31-0095-02