替吉奧維持治療晚期轉移性乳腺癌臨床觀察

于韋韋 張捷 時淑珍

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發病率逐年上升，乳腺癌已經成為婦女健康的最大威脅[1]。目前晚期乳腺癌治療仍以蒽環類及紫杉類為基礎，但因其不良反應對晚期乳腺癌伴有一般狀況較差的患者無法耐受，因此探索晚期轉移性乳腺癌的治療，提高生活質量及延長生存期是目前腫瘤工作者面臨的課題。大連市第三人民醫院自2011年1月～2013年4月，采用替吉奧單藥維持治療晚期轉移性乳腺癌患者22例，現總結如下。

1 資料與方法

1.1入組標準 ①有術后病理診斷；②IV期患者；③有實際可測量病灶；④預計生存期6個月；⑤ECOG評分≤2分；⑥術后接受過蒽環類和(或)紫杉類藥物治療；⑦血常規、肝腎功及心電圖均正常。

1.2一般資料 22例女性患者均為有病理證實的晚期乳腺癌患者，年齡35～62歲，平均年齡51.45歲；絕經前9例，絕經后13例；ER陽性16例，陰性6例；PR陽性14例，陰性8例；Her-2過表達6例，低表達或未表達16例；單個部位轉移9例，多個部位轉移13例；肺轉移17例，肝轉移10例，鎖骨上淋巴結轉移4例，骨轉移3例，腋窩淋巴結轉移1例，胸壁轉移1例。

1.3方法 根據體表面積不同，替吉奧單藥口服,40～60 mg(<1.25 m240 mg;1.25～1.5 m250 mg;>1.5 m260 mg)連續治療直至病情進展或出現無法耐受的嚴重不良反應。2周期治療后按照RECIST療效評價標準評價療效。化療期間每周查血常規及肝腎功，出現II°以上骨髓抑制，停藥并予集落刺激因子治療，直至恢復正常，若不能恢復大于2周，則治療停止。

1.4療效標準 按照RECIST1.1實體瘤治療評價標準[2]：分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD),CR+PR為總有效率(RR)，CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。不良反應按WHO的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準分0～Ⅳ度[1]。

1.5生存時間 中位無進展生存期(PFS)為從化療開始到疾病進展的時間的中位數。末次觀察時間為2013年11月。

2 結果

2.1臨床療效 22例患者中，完成2個周期化療者7例，4個周期者8例，6個周期者4例，8個周期者1例，10個周期者1例，中位周期數3.9個。CR 0例，PR 7例，SD 8例，PD 7例，總有效率(RR)31.8%，疾病控制率(DCR)68.2%，中位無進展生存期(PFS)6.8月,1例PR患者及1例SD患者因不良反應終止治療。

2.2不良反應 患者主要不良反應為骨髓抑制及胃腸道反應，多數為Ⅰ～Ⅱ度，極少數出現III度骨髓抑制。少見不良反應為乏力、口腔黏膜炎。詳見表1。

表1 替吉奧不良反應[n(%)]

3 討論

替吉奧(S-1)是繼卡培他濱之后另一種氟尿嘧啶(FU)衍生物類口服抗癌藥物，由替加氟(tegafur，FT)、吉美嘧啶(gimeracil，CDPH)和奧替拉西鉀(oterecil potassium，OXO)組成。其活性成分FT是抗腫瘤藥物氟尿嘧啶的一種口服前體藥物，半衰期長達12 h， 經肝臟微粒體的細胞色素酶系統作用能在活體內轉化為氟尿嘧啶。CDPH能抑制二氫嘧啶脫氫酶，從而使從FT釋放出來進行氟尿嘧啶的分解代謝，有助于長時間維持血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度。OXO能阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，影響氟尿嘧啶在胃腸道的分布，從而減輕氟尿嘧啶的毒性[3]。

該藥1999年在日本首次獲準上市,已在日本被批準用于晚期胃癌、進行性或復發性頭頸部腫瘤、進行性或轉移性結腸直腸癌、進行性非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌和轉移性胰腺癌等治療[4]。日本一項Ⅱ期非盲法試驗對替吉奧在轉移性乳腺癌的療效和安全性做出評價。該試驗共108例，接受替吉奧治療最多6個療程。結果有10例和35例獲得完全和部分緩解，總有效率41.7%,中位OS為872 d,不良反應較輕[5]。另一項由Shien T等[6]報道的S-1對于三線或三線以后治療，其中PR1例(3%),SD2例(5%)。張頻等[7]報道的卡培他濱二線治療晚期乳腺癌10例患者中，PR3例。代醒等[8]報道的替吉奧與卡培他濱治療老年轉移性乳腺癌對照研究中，兩組有效率、疾病控制率、中位PFS無明顯統計學差異。但對于不良反應特別是手足綜合癥發生率，替吉奧明顯優于卡培他濱。本組研究結果與國內外學者報道的結果相似。

綜上所述，替吉奧治療轉移性乳腺癌的近期療效較好，耐受性好，不良反應輕，患者生活質量高，故對于晚期乳腺癌可作為維持治療，值得進一步推廣。但此種治療手段需要大規模研究進一步證實。

[1] 孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生出版社,2013:142-145,425-449.

[2] Julka P K,Doval D C,Gupta S,et al.Response assessment in solid tumours a comparison of WHO,SWOG and RECIST guidelines.Br J Radiol,2008,81(966):444-449.

[3] Shirasaka T, Tsukuda M, Inuyama Y,et al.New oral anticancer drug, TS-1 (S-1) from bench to clinic.Gan To Kagaku Ryoho,2001,28(6):855-864.

[4] 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進展.中國醫藥導刊,2007,9(6):499-502.

[5] Saeki T, Takashima S, Sano M,et al.A phase II study of S-1 in patients with metastatic breast cancer-a Japanese trial by the S-1 Cooperative Study Group,Breast Cancer Working Group.Breast Cancer,2004,11(2):194-202.

[6] Shien T, Shimizu C, Akashi-Tanaka S,et al.Clinical efficacy of S-1 in pretreated metastatic breast cancer patients.Jpn J Clin Oncol,2008,38(3):172-175.

[7] 張頻,董梅，馮奉儀.希羅達作為二線藥物治療晚期乳腺癌10例報告.實用癌癥雜志,2001,16(5):524-526.

[8] 代醒,李向柯,吳海波,等.替吉奧單藥治療老年晚期乳腺癌的臨床療效與安全性.腫瘤防治研究,2013,40(5):481-484.