巴曲酶聯合舒血寧治療平坦型突發性聾的療效及血液流變學分析

周 波，楊皖菁，張 宇，高 中

(湖北醫藥學院附屬東風醫院耳鼻喉科，湖北 十堰 442000)

突發性聾是耳鼻喉科常見急癥之一，其發病機制復雜，病因至今未明，一般認為與內耳供血障礙、圓窗膜破裂、病毒感染、自身免疫疾病等密切相關[1]。對于突發性聾，多采用改善內耳微循環藥物、類固醇激素類藥物、抗病毒類藥物、神經營養藥物及高壓氧等治療，但療效一直不夠理想。近年來，大量臨床及基礎實驗研究肯定了血液流變學狀態對突發性聾發病的影響[2-3]。在此基礎上，探索應用降纖藥巴曲酶和擴血管藥舒血寧聯合改善患者血液流變學狀態，以提高患者的聽力水平，取得了滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年12月至2012年12月湖北醫藥學院附屬東風醫院耳鼻喉科收治的突發性聾患者98例，均符合《突發性聾的診斷和治療指南(2005年)》[4]。聽力曲線為平坦型，平均聽閾≥30 dB；經內耳道螺旋CT檢查排除聽神經瘤；無造血系統疾病、消化性潰瘍、出血傾向、嚴重肝腎功能障礙等。按隨機數字表法將患者分為聯合治療組和巴曲酶治療組，其中聯合治療組49例(58耳)，男26例、女23例，年齡16～71(45.8±14.6)歲，病程1～15(3.7±0.6) d；其中單耳40例，雙耳9例；治療前聽閾28～105(49.05±3.87) dB。巴曲酶治療組49例(56耳)，男27例、女22例，年齡17～73(47.0±15.4)歲；病程1～14(3.6±0.6) d；單耳42例，雙耳7例；治療前聽閾29～103(48.93±4.22) dB。兩組患者在性別、年齡、病程及聽力等方面，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 聯合治療組：采用巴曲酶注射液(5 BU/支，北京托畢西藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20030295) 10 BU溶于0.9%氯化鈉注射液0.1 L中靜脈滴注，以后減至5 BU，隔日1次，共6次總劑量35 BU為一療程，根據病情應用1～2個療程；同時加用舒血寧注射液(5 mL/支，北京雙鶴高科天然藥物有限責任公司生產，批準文號：國藥準字Z11021351) 0.02 L溶于0.9%氯化鈉注射液0.25 L中靜脈滴注，每日1次，10次為一療程。巴曲酶治療組：僅用巴曲酶注射液，用法、用量同聯合治療組。兩組患者均輔以能量合劑、糖皮質激素、抗病毒藥物及高壓氧治療。

1.3觀察指標 ①聽力檢測：所有患者治療前后均使用Interacoustics公司生產的AD229b純音測聽儀進行純音測聽和聲導抗測試檢查；②血液流變學檢查：兩組患者治療前后均取空腹靜脈血，采用LG-R80(沖洗型)血液流變儀檢測全血黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原水平。

1.4療效判定標準 參照《突發性聾的診斷和治療指南(2005年)》[4]來判斷療效。痊愈：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內聽閾恢復至正常、達健耳標準或達該次患病前水平；顯效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內平均聽力提高>30 dB；有效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內平均聽力提高15～30 dB；無效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內平均聽力改善<15 dB。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異具有統計學意義(u=2.340，P<0.05)。聯合治療組患者痊愈率和總有效率顯著優于巴曲酶治療組(χ2=4.061，6.396，P<0.05)(表1)。

表1 兩組突發性聾患者臨床療效比較情況 [耳(%)]

2.2兩組患者治療前后血液流變學變化比較 兩組患者治療前全血黏度[高切(200/s)、中切(30/s)、低切(5/s)]、血漿黏度及纖維蛋白原水平比較無統計學意義(P>0.05)，治療后各指標較治療前均顯著下降(P<0.01)，兩組治療后各指標比較，聯合治療組均低于巴曲酶治療組，差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組突發性聾患者治療前后血液流變學變化比較

3 討 論

突發性聾根據聽力曲線分為低頻型、高頻型、平坦型和全聾型四種，其中平坦型突發性聾因其聽力損失嚴重，一直是臨床治療的難點[5]。有研究表明，平坦型突發性聾患者血液呈高凝狀態，全血和紅細胞濾過率異常，血液黏滯度增加，血漿纖維蛋白原水平異常增高[6]。Oreskovic等[7]通過降低纖維蛋白原及相關低密度脂蛋白水平，改善患者的血液流變狀態，顯著改善了突發性聾患者的聽力水平。可見，患者血液流變學狀態與平坦型突發性聾的發病和預后密切相關。針對這一病因，本研究采用降纖藥巴曲酶和擴血管藥舒血寧聯合治療平坦型突發性聾。

巴曲酶是從蛇毒中提取的一種新型單成分蛋白酶，可選擇性作用于纖維蛋白原，形成去掉A肽的小分子可溶性片段，這些可溶性片段易被纖溶酶降解及網狀內皮細胞吞噬，從而從血液循環中清除，這樣就消耗了作為血栓形成支持部分的纖維蛋白原，產生去蛋白效應，抑制了血栓的形成[8]。同時，巴曲酶還具有誘發組織型纖維蛋白酶原激活劑的釋放、增強組織型纖維蛋白酶原激活劑活性的作用，使纖溶酶原激活形成纖溶酶，在血液中起到溶解血栓的作用。巴曲酶還能降低血液黏度，抑制血小板和紅細胞聚集，增加毛細血管通透性，降低血管阻力，最終增加內耳微循環血流量，改善供血障礙[9-10]。舒血寧注射液的主要成分為銀杏葉提取物，能競爭性拮抗血小板活化因子，防止血小板活化因子誘發的血小板聚集，增加血管通透性，降低血液黏稠度，從而改善血液流變性，防止血栓形成[11]。本研究中將兩者聯合使用，患者痊愈率和總有效率均顯著優于巴曲酶治療組(P<0.05)，全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度及纖維蛋白原水平也顯著高于巴曲酶治療組(P<0.05)。

綜上所述，巴曲酶與舒血寧注射液聯合應用治療平坦型突發性聾，有協同作用，可以明顯改善患者的血液流變學高凝狀態，提高聽力水平，值得在臨床上進一步推廣。

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