陰道鏡和高危型人乳頭狀瘤病毒-DNA檢測篩查宮頸不典型病變的臨床研究

袁 藝，秦 杰

(漢中市中心醫院婦產科，陜西 漢中 723000)

隨著人們生活方式的改變，目前宮頸癌在臨床上有升高的趨勢，但是目前隨著我國婦女體檢的普及，如液基薄層細胞檢測技術和陰道鏡檢查，該類疾病可早期得到診治。有研究顯示[1]，宮頸癌的發生、發展還與人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)的感染密切相關，特別是高危型HPV感染。本研究主要比較陰道鏡和高危型HPV-DNA檢測宮頸不典型病變和宮頸組織病理檢查情況，并觀察各種檢測技術的靈敏度和特異度。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2011年1月至2012年12月漢中市中心醫院收治的經超薄液基細胞學檢查的陰性患者135例，年齡28～67(37.1±6.7)歲；病程最短5 d，最長1個月，平均(18.7±14.3) d；所有患者均有接觸性陰道出血史，均排除子宮切除史和盆腔放射治療史。

1.2方法 先對所有患者進行超薄液基細胞學檢查，采用超薄液基細胞學檢查專門的毛刷取材，將宮頸管內和鱗柱上皮交界處采集的細胞涮洗在專門取樣瓶內，經專門制片機制成薄層涂片，經巴氏染色后鏡檢。

高危型HPV-DNA檢測：采用無菌棉拭子在宮頸口旋轉5周后停留10 s，得到的分泌物立即送檢，由達安試劑行高危型HPV檢測，光量讀數/血管常數比值在1.0以上則診斷為HPV陽性。

陰道鏡檢查：先用干棉簽擦去宮頸表面陰道內分泌物，觀察鱗柱交界和血管，予以3%醋酸觀察宮頸轉化區情況，如有無醋白上皮點狀血管等，最后予碘溶液抹宮頸，不著色為碘試驗陽性。然后，對宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)進行分級檢查。CINⅠ：陰道鏡下圖像為扁平白色上皮，邊界欠清晰，模糊的鑲嵌影，半透明狀，伴或不伴細小規則的血管。CINⅡ：扁白色上皮，邊界清楚，不透明或渾濁，血管略擴張，形態較規則；毛細血管間距增加明顯，無異型血管。CINⅢ：加醋酸后上皮很白或灰白，邊界清楚，血管擴張不規則，以螺旋型多見，毛細血管間距不等，有異型血管擴張，涂碘后不著色。癌變：異型血管且表面伴有不規則輪廓，乳頭狀或微小外生型，甚至有巖石狀等復雜圖像[2]。

1.3統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1陰道鏡、高危型HPV-DNA檢測和病理組織學結果 在陰道鏡中陰性96例，宮頸不典型病變陽性39例，占全部病例的28.89%；而在高危型HPV-DNA中陰性93例，宮頸不典型病變陽性42例，占全部病例的31.11%，其中陽性率最高的為CINⅢ、癌變和CINⅡ(表1)。

表1 陰道鏡、高危型HPV-DNA檢測和病理組織學結果

2.2陰道鏡、高危型HPV-DNA及兩者聯合檢測結果 陰道鏡宮頸活檢陽性率為28.89%(39/135)，宮頸活檢陽性比率為28.15%(38/135)；HPV-DNA檢測陽性率為31.11%(42/135)，HPV-DNA+陰道鏡陽性比率為28.89%(39/135)(表2)。

表2 陰道鏡、高危型HPV-DNA及兩者聯合檢測結果 (例)

2.3陰道鏡、高危型HPV-DNA及兩者聯合檢測結果的比較 HPV-DNA+陰道鏡檢測的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值均高于陰道鏡的檢測，差異有統計學意義(χ2=6.636,5.462,7.585,7.796，P<0.05)；HPV-DNA+陰道鏡的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值也均高于高危型HPV-DNA檢測(χ2=6.464，6.053，6.947，6.477，P<0.05)(表3)。

表3 陰道鏡、高危型HPV-DNA及兩者聯合檢測結果的比較 (%)

3 討 論

宮頸不典型病變是一個逐漸發展的疾病轉變過程，其病變進展是從宮頸CIN-早期浸潤癌-浸潤癌，是一個從量變到質變的連續發展過程，因此在臨床上對宮頸不典型病變篩查有重要的臨床價值。陰道鏡可將宮頸陰道的上皮放大10～40倍，可直接反映出宮頸上皮形態結構和血管情況，比較客觀可靠[3]。在本研究中，應用陰道鏡檢查出現了28.89%的陽性率，研究指出這可能與超薄液基細胞學檢查假陽性率較高以及宮頸早期病變敏感性較低有關[4]。本研究結果顯示，陰道鏡檢查的靈敏度為72.5%，特異度為81.6%，這在一定程度上可作為宮頸上皮病變的診斷依據之一。另外有文獻報道，在陰道鏡直視腺癌定位取活檢可提高宮頸癌前病變和宮頸癌的準確性和靈敏度，避免盲目的取活檢[5]。

對于高危型HPV-DNA檢測，目前已經確診的與宮頸癌發病密切相關的高危型HPV-DNA有20多種，而在本研究中陽性率為31.11%，而在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和癌變上陽性率分別為47.1%、75.0%、85.7%、75.0%，說明宮頸上皮瘤變病變程度越嚴重，高危型HPV-DNA陽性檢出率越高。與苗鳳英等[6]的報道類似。本研究結果顯示，高危型HPV-DNA檢測的靈敏度為73.4%，特異度為80.9%，陰性預測值為74.2%，陽性預測值為84.8%。有報道指出，大部分的HPV感染無臨床癥狀或為亞臨床感染，但均可致嚴重后果，宮頸HPV檢測具有高敏感性，高陰性預測值的特點，往往在初步篩查時可濃縮部分高危人群，且可推斷出陰性人群患宮頸癌的風險性，對于明確病變性質很有重要意義[7]。目前在一些較大的醫院已經將高危型HPV-DNA檢測作為常規的方法。

研究指出，高危型HPV-DNA檢測、陰道鏡和超薄液基細胞學檢查等方法雖然在臨床上往往作為宮頸病變的金標準，但仍存在一定漏診率和過度診斷率[8]。而聯合應用多種檢測方法往往可互補優缺。本研究結果顯示，雖然高危型HPV-DNA+陰道鏡在陽性檢出率上與高危型HPV-DNA類似，但是其靈敏度為90.7%，特異度為93.6%，陰性預測值為92.9%，陽性預測值為95.6%，在以上方面均優于單一的檢測方法。因此，臨床上對于宮頸不典型病變的診斷上以超薄液基細胞學檢查為最基礎方法，屬于最低的指征[9]，而將高危型HPV-DNA檢測作為有效補充。陰道鏡可觀察宮頸病變情況，對減少誤診和漏診很重要作用[10]。

綜上所述，在臨床上對于接觸性陰道出血癥狀超薄液基細胞學檢查陰性患者來說，最好將以上三者均進行檢測，這樣能更好地發現癌前病變，阻斷宮頸癌的發生，具有較高的臨床應用價值。

[1] 李彥霞,周新玲,尹汝昌，等.陰道鏡應用于宮頸細胞學意義未明的不典型鱗狀細胞診治分析[J].中國綜合臨床,2011,27(6):640-641.

[2] 彭小萍,劉繼紅,李玉潔，等.宮頸細胞學診斷未能除外高度上皮內瘤樣病變的不典型鱗狀細胞的臨床意義及處理[J].中國實用婦科與產科雜志,2010,22(10):765-767.

[3] 王冬娜,陳升平,王香平，等.宮頸不典型鱗狀細胞和腺細胞的臨床意義及相關因素的分析[J].實用婦產科雜志,2010,23(3):148-150.

[4] 錢德英,黃惠英,岑堅敏，等.高危型人乳頭瘤病毒負荷量結合年齡在宮頸不典鱗狀上皮細胞分流中的作用[J].實用醫學雜志,2011,24(13):2280-2281.

[5] 羅小瓊,韋紅衛,黃衛彤，等.液基細胞學檢查、高危型人類乳頭狀瘤病毒DNA檢測聯合陰道鏡對宮頸癌篩查的應用價值[J].中國內鏡雜志,2010,14(2):145-147,154.

[6] 苗鳳英,胡玉蓮,欒艷，等.液基細胞學聯合陰道鏡檢測宮頸病變的臨床研究[J].中國婦幼保健,2010,22(1):83-85.

[7] 李晨,狄文,張懿，等.液基細胞學配合陰道鏡檢查對宮頸早期病變篩查中意義[J].中國婦幼保健,2011,21(14):1995-1996.

[8] 錢德英,岑堅敏,王丁，等.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測與細胞學聯合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研究[J].中華婦產科雜志,2010,41(1):34-37.

[9] 盧薇薇,任國平,呂梨，等.高危型HPV-DNA檢測對宮頸細胞學診斷為ASC-H的分流作用[J].全科醫學臨床與教育,2010,7(2):102-104.

[10] Lazcano-Ponce E,Alonso P,Ruiz-Moreno JA,etal.Recommendations for cervical cancer screening programs in developing countries:the need for equity and technological development[J].Salud Publica Mex,2003,45(3):747-749.