匹伐他汀對絕經后女性糖脂代謝的影響

白曉蘇，顏 雯，劉京海，肖少梅，廖 歡

(1.深圳市龍華新區人民醫院內分泌科，廣東 深圳 518000； 2.深圳市福田區人民醫院內分泌科，廣東 深圳 518000)

絕經是指月經永久性停止的生理現象，絕經期會伴隨一系列生殖系統、內分泌及心理狀態的改變。在上述變化中，最核心的改變是卵巢功能退化所引起的雌激素水平下降[1]。雌激素具有廣泛的生物學作用，如調節物質代謝，因而在絕經期會出現血糖、三酰甘油以及膽固醇水平的異常。匹伐他汀是臨床上常用的降脂藥物，本研究主要分析匹伐他汀對絕經后女性糖脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年12月至2013年2月深圳市龍華新區人民醫院收治的絕經患者納入研究，納入標準：①自然停經≥12個月；②促卵泡激素>40 U/L、雌二醇<110 pmol/L；③存在不同程度的脂質代謝紊亂，如三酰甘油(trigalloyl glycerol，TG)、膽固醇(cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high densitv lipoprotein，HDL)、載脂蛋白(apoprotein，apo)A-Ⅰ、apoB水平異常；④給予匹伐他汀治療；⑤取得患者知情同意。研究共納入34例患者，年齡為63～69(65.2±1.3)歲，研究期間無失訪、脫落病例。

1.2治療方法 患者給予口服匹伐他汀鈣片[力清之，興和(上海)醫藥咨詢有限公司，生產批號：20080553]2 mg，每晚1次，連續服用12周。

1.3觀察指標 于治療前和治療后12周采集入組患者外周血5 mL、乙二胺四乙酸抗凝后在4 ℃條件下以離心半徑20 cm，3000 r/min離心10 min，收集血清待檢。檢測血脂指標： TG、TC、LDL、HDL、apoA-Ⅰ、apoB，應用美國Beckman-Coulter LX20wg 全自動生化分析儀及配套試劑，采用電化學發光法檢測；檢測血糖指標：空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平，采用日本希森美康 AU680全自動生化分析儀及原裝試劑，采用電化學發光法檢測。

2 結 果

2.1絕經后女性治療前后血脂代謝情況的比較 治療后，絕經后女性的TG、TC、LDL及apoB水平均顯著低于治療前(P<0.05)，而HDL及apoA-Ⅰ水平顯著高于治療前(P<0.05)(表1)。

表1 絕經后女性治療前后血脂代謝情況的比較

TG：三酰甘油；TC：膽固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白；apoA-Ⅰ：載脂蛋白A-Ⅰ；apoB：載脂蛋白B

2.2絕經后女性治療前后糖代謝情況的比較 治療后，絕經后女性FBG、HbA1c水平與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 絕經后女性治療前后糖代謝情況的比較

FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

3 討 論

隨著年齡的增長，女性卵巢功能逐漸減退直至衰竭，女性最后一次行經后停閉1年以上則進入絕經期[2]。在圍絕經期和絕經后，機體會發生諸多變化，包括生殖系統、內分泌及心理狀態的改變[3]。

流行病學調查發現，女性絕經后發生冠狀動脈心臟病的概率增加，激素替代治療可預防血脂紊亂，降低冠狀動脈硬化性心臟病的發生率，這與絕經后婦女雌二醇水平明顯減少并且呈現出無周期性變化有關[4]。在雌激素的諸多生物學作用中，其調節糖脂代謝的作用尤為重要[5]。在絕經后，由于雌激素水平下降，糖脂代謝發生紊亂，進而出現血糖、TG以及TC水平的升高[6]。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶是體內TC代謝過程的限速酶，匹伐他汀則能通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性來改善脂質代謝[7]。

他汀類藥物是臨床應用最多的調脂藥物之一，常用的他汀類藥物有阿托伐他汀、辛代他汀、洛伐他汀、普伐他汀，其對絕經婦女血脂代謝紊亂具有調節作用，但存在血糖異常的風險。Satter等[8]對91 140例受試者的13項他汀類藥物試驗的薈萃分析發現，他汀類藥物可使新發糖尿病風險增加9%(OR=1.09；95%CI1.02～1.17)；Albert等[9]報道，瑞舒伐他汀治療組糖尿病發病率高于安慰劑治療組，而且大劑量阿托伐他汀直接與血糖惡化有關。國家食品藥品監督管理總局在2012年12月14日的《藥品不良反應信息通報》中提示應警惕他汀類藥物血糖異常反應[10]。匹伐他汀是目前對血糖影響較小的藥物之一，它是以鈣鹽形式存在的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原抑制劑，因其藥理作用廣泛、用藥劑量小、藥力強大而被稱為“超級他汀”，具有促進血管新生、抗動脈粥樣硬化、抗炎以及不依賴其調脂特性促進缺血組織血流恢復的作用。本研究結果表明，治療后TG、TC水平顯著低于治療前，提示匹代他汀具有良好的調脂作用，其對于絕經后脂代謝紊亂表現出高TG、低HDL的作用更為明顯[11]，國內外文獻也支持這一觀點[12-13]。進一步分析發現，治療后患者LDL及apoB水平顯著低于治療前，HDL及apoA-Ⅰ水平顯著高于治療前。其中，apoB是LDL的主要成分，是體內促進脂質沉積、動脈粥樣斑塊形成的危險因素；apoA-Ⅰ是HDL的主要成分，是促進脂質代謝、抑制斑塊形成的保護因素[14]。

有研究顯示，在合并高脂血癥的2型糖尿病患者中應用匹伐他汀，其在控制血脂的同時，血糖并無明顯變化[15]；黃占強等[16]通過計算空腹血糖變異系數和血糖水平標準差評估患者血糖波動，發現匹伐他汀在減少日間及日內血糖波動方面優于阿托伐他汀，但其在絕經后患者中的應用研究尚不充分。有學者分析了美國婦女健康倡議的研究資料，發現絕經后婦女(50～79歲)應用他汀類藥物(氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀)后，新發糖尿病增加，FBG升高，且存在胰島素抵抗傾向(胰島素抵抗穩態模型)，提示他汀類藥物的應用可增加絕經后婦女糖尿病的風險[17]。本研究著重分析了匹伐他汀對絕經后婦女的血糖代謝的影響，治療后患者FBG、HbA1c水平與治療前比較差異無統計學意義，說明匹伐他汀對于血糖代謝無明顯影響。但是本研究樣本例數不足，且觀察時間較短，結果有待驗證。總之，絕經后女性糖脂代謝紊亂較為常見，匹伐他汀有助于改善絕經后高脂血癥患者的血脂代謝情況，對血糖代謝無明顯影響，值得臨床推廣應用。

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