前列地爾注射液治療120例慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效觀察

張廣玉

(寶應縣人民醫院，江蘇 揚州 225800 )

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起的常見的世界性慢性傳染病，發展中國家的發病率尤為嚴重[1]。慢性乙型肝炎患者的肝細胞對膽紅素的攝取、轉化、排泄功能減退，易導致肝臟微循環障礙，臨床表現為黃疸，其嚴重程度與循環障礙呈正相關[2]。因此，有效改善肝臟微循環障礙是退黃保肝的關鍵[3]。目前，臨床上通常采用抗病毒、抗纖維化、退黃、保肝、利膽、免疫調節等治療慢性乙型黃疸肝炎。該項研究采用前列地爾輔助治療慢性乙型黃疸肝炎取得了良好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年3月至2012年3月在揚州市寶應縣人民醫院確診的慢性乙型黃疸肝炎患者120例，所有患者均符合2000年中華醫學會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》相關診斷標準[4]，排除低血壓、青光眼、糖尿病、心腦腎疾病、神經系統疾病、肝外梗阻性黃疸或其他原因引起的黃疸患者。將120例患者隨機分成兩組：觀察組60例，男28例、女32例，年齡23～68(41.5±7.8)歲，病程6個月至3.5年，平均病程(1.95±0.78)年；瘙癢出現時間(5.72±1.68)年，瘙癢評分(2.74±0.46)分。對照組60例，男27例、女33例，年齡24～68(41.8±7.8)歲，病程7個月至3.5年，平均病程(1.94±0.78)年；瘙癢出現時間(5.69±1.67)年，瘙癢評分(2.73±0.46)分。兩組患者的性別、年齡、病程、瘙癢出現時間、瘙癢評分等臨床資料均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組：復方甘草酸單銨S(妥迪)加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，總療程4周。觀察組：在對照組治療的基礎上，再給予前列地爾注射液10 μg(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20094203)加入9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日1次，總療程4周。

1.3觀察指標 觀察比較兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效、肝纖維化指標、肝功能指標結果。肝纖維化指標：透明質酸(hyaluronic,HA)、層粘連蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前膠原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)、Ⅳ型膠原(collagen Ⅳ,CⅣ)。肝功能指標：總膽紅素(total bilirubin,TBiL)、白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ谷氨酸氨基轉移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)。

1.4評估標準 臨床療效標準[5]：①主要臨床癥狀完全消失，黃疸完全消退，肝功能接近或恢復正常為顯效；②主要臨床癥狀有所減輕，黃疸明顯消退，肝功能有所改善為有效；③主要臨床癥狀無改變，黃疸依舊嚴重，肝功能繼續惡化為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效 觀察組的總有效率為85%，對照組的總有效率為65%，觀察組的臨床療效顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(z=-2.519，P=0.012)(表1)。

表1 兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效比較 [例(%)]

觀察組：在對照組治療的基礎上+前列地爾注射液10 μg+9%氯化鈉注射液；對照組：復方甘草酸單銨S+5%葡萄糖注射液

2.2兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的肝纖維化指標水平 兩組患者治療后的肝纖維化指標水平均顯著降低，觀察組治療后患者的HA、LN、PCⅢ、CⅣ指標水平顯著低于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

2.3兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的肝功能指標水平 兩組患者治療后的肝功能指標水平均有明顯改善，觀察組患者治療后的TBiL、ALB、ALT、AST、ALP、GGT指標水平顯著優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標水平變化比較 (ng/L)

觀察組：在對照組治療的基礎上+前列地爾注射液10 μg+9%氯化鈉注射液；對照組：復方甘草酸單銨S+5%葡萄糖注射液；HA：透明質酸；LN：層粘連蛋白；PCⅢ：Ⅲ型前膠原；CⅣ：Ⅳ型膠原

表3 兩組慢性乙型黃疸肝炎患者治療前后的肝功能指標水平變化比較

觀察組：在對照組治療的基礎上+前列地爾注射液10 μg+9%氯化鈉注射液；對照組：復方甘草酸單銨S+5%葡萄糖注射液；TBiL：總膽紅素；ALB：白蛋白；ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天冬氨酸轉氨酶；ALP：堿性磷酸酶；GGT：γ谷氨酸氨基轉移酶

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平的變化和飲食習慣的改變，慢性乙型肝炎的發病率呈現逐年升高的趨勢，該病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數患者可轉化為肝硬化或肝癌，它已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種傳染病[4]。由于肝炎病毒侵犯肝臟，在肝細胞內不斷復制，并在機體的免疫反應作用下，損害了肝臟膽紅素代謝的各種功能，從而使患者出現黃疸癥狀。一般而言，產生黃疸的物質為膽紅素，它有兩種形式：一種是脂溶性，另一種是水溶性。前者可以沉著到腦神經核上，嚴重影響神經的功能，并可能引起危害極大的核黃疸。核黃疸輕者會影響人的大腦，重者危及生命。水溶性膽紅素的毒性雖小，但是能引起這種膽紅素升高的肝膽疾病對人體的危害性超過它本身的毒性[5]。因此，對慢性乙型黃疸肝炎采取安全而有效的治療措施就顯得十分重要。

本研究結果顯示，前列地爾聯合用藥組的總有效率達到85%，顯著高于復方甘草酸苷單一用藥組(P<0.05)，而且前列地爾聯合用藥組患者治療后的肝纖維化明顯緩解，前列地爾聯合用藥組患者治療后的肝功能明顯改善，這與相關文獻[6]的報道結果一致，充分提示了前列腺地爾注射液聯合復方甘草酸苷治療慢性乙型黃疸肝炎具有較好的療效，顯著優于單用復方甘草酸苷的治療效果。研究表明[7]，復方甘草酸苷與前列地爾具有一定的協同作用，二藥合用不僅能夠提高氧化物歧化酶活性，加快肝細胞內自由基的清除，還能夠抑制血清(轉氨酶)丙氨酸轉氨酶釋放和調節免疫功能，促進肝細胞再生和肝功能恢復，同時能夠改善肝臟微循環，進而疏通肝內毛細膽管，發揮退黃降酶的治療作用。復方甘草酸苷是一種以β甘草酸為主要活性藥效成分的復方制劑，該藥是目前臨床上常見的治療多種慢性乙型肝炎的重要治療藥物，它可直接作用于花生四烯酸代謝途徑的啟動酶，選擇性抑制啟動酶磷酸酯酶A2的生物活性，以阻滯花生四烯酸代謝生成炎性介質，從而發揮抗炎、抑制病毒增殖、免疫調節、保護肝細胞膜、改善肝功能等作用[8]。前列地爾又稱前列腺素E1，它是一種對前列腺素E1脂微球有特殊性親和力的靶向制劑。首先，前列地爾具有明顯的擴張血管、抗凝血作用，能夠有效改善肝臟微循環，從而促進黃疸消退[9-10]。其次，前列地爾可促進胰高血糖素的釋放，提高膽汁分泌，加速肝內毒性物質的排泄而發揮保護肝臟的作用[11]。再者，前列地爾能提高肝細胞內環腺苷酸水平，抑制磷酸酯酶A2活性，阻滯腫瘤壞死因子α等炎性細胞因子的釋放，保護肝細胞膜，防止肝細胞壞死。此外，前列地爾具有疏通毛細膽管作用，促進肝細胞修復再生，從而改善肝細胞排泄膽汁功能。據文獻報道[12]，前列地爾與復方甘草酸苷聯合治療慢性乙型肝炎的臨床療效更明顯。

綜上所述，在常規保肝對癥治療的前提下加用前列地爾注射液能有效延緩慢性乙型黃疸肝炎患者的肝纖維化進程，并較大程度地改善患者的肝功能，明顯緩解患者的黃疸等臨床癥狀，抑制慢性乙型黃疸肝炎病情的惡化，從而患者病情的好轉，值得向臨床廣泛推廣和應用。

[1] 蘭青.拉米夫定與乙型肝炎病毒YMDD變異的研究進展[J].醫學綜述，2011，17(6)：918-920.

[2] 朱金照，張九妹，王艷麗，等.腺苷蛋氨酸與前列地爾聯合治療肝衰竭高膽紅素血癥療效觀察[J/CD].中國肝臟病雜志：電子版，2010，2(3)：12-14.

[3] 盧向鵬.乙型肝炎病毒相關性肝衰竭/重型肝炎抗病毒治療的研究進展[J].醫學綜述,2011,17(3)：395-397.

[4] 寇義華,盧軍利.茵陳對黃疸型肝炎的療效觀察[J].中國醫藥導刊，2011，13(5)：836-837.

[5] 葉任高,陸再英.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:446-457.

[6] 孟春萍，王志煒.腺苷蛋氨酸聯合前列地爾治療慢性乙型肝炎重度黃疸42例療效觀察[J].海峽藥學，2011，23(2)：146-147.

[7] 施海東.前列地爾注射液治療肝硬化腹水伴黃疸的臨床療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2011，27(9)：962-964.

[8] 甘平.乙型肝炎治療研究進展[J].醫學綜述，2010，16(5)：720-721.

[9] 賈紅燕，李輝宇，趙浩亮.前列地爾注射液對犬肝臟缺血再灌注損傷的保護作用[J].山西醫科大學學報，2010，41(1)：8-10.

[10] 楊景毅,倪輝,冼永超.前列地爾治療慢性重型肝炎65例臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用,2009,3(16):101-103.

[11] 楊靜.前列地爾治療重型肝炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(10)：1133-1134.

[12] Fang WT,Li HJ,ZhouLS,etal.Effiects of prostaglandinE1on TNF induced vascular inflammation in humanum bilicamveinen-dothelial cell[J].Can J Pharmacol,2010,88(5):576-583.