膿毒癥患者血清N端B型鈉尿肽原水平與預后的相關性

陳偉峰，幸澤茂，張憲華，周 丹，鄭曉英

(深圳市第二人民醫院急診ICU，廣東 深圳 518000)

膿毒癥為感染所引起的全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是目前導致患者死亡的主要原因之一。它是由嚴重創傷、大面積燒傷、休克、重度感染等臨床危重患者的嚴重并發癥，也是多器官功能障礙綜合征的前兆。膿毒癥發生、發展導致機體內一系列的病理生理改變，病情發展迅速，病死率高，嚴重影響患者的預后[1]。早期評估膿毒癥病情嚴重度與實施早期的干預，是降低膿毒癥發病急病死率的關鍵。近年來，研究者們對B型尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)及N端B型鈉尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)的認識越來越多，發現NT-proBNP水平在評估膿毒癥的病情嚴重程度及預后有著極其重要的作用[2]。本研究對膿毒癥患者其血清內NT-proBNP水平進行研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月至2012年1月間深圳市第二人民醫院收治的150例患者為研究對象，其中男100例、女50例，年齡46～78(63.6±3.4)歲，所有患者均符合2001年“國際膿毒癥定義”制訂的診斷標準[3]，且排除嚴重心臟病、肝功能不全、腎功能不全、惡性腫瘤、免疫缺陷病以及精神系統疾病的患者。120例患者中有102例肺部及胸腔感染者，20例腹腔內感染，10例血源性感染，8例泌尿系統感染，4例婦科感染，6例其他部位感染。患者入院后給予急性生理與慢性健康狀況Ⅱ評分(APACHE Ⅱ評分)為(12.8±7.2)分。根據膿毒癥程度分為膿毒癥組(55例)、嚴重膿毒癥組(60例)、膿毒癥休克組(35例)。三組患者年齡、性別、基礎疾病等資料具有均衡性(P>0.05)。另外，按照患者入院后14 d的預后狀況分為存活組和死亡組，其中存活組125例，男性85例、女性40例，年齡(64.3±4.7)歲；死亡組25例，男15例、女10例，年齡(63.7±4.3)歲。兩組患者年齡、性別及基礎疾病等資料具有均衡性(P>0.05)。

1.2方法 患者入院后給予血常規、生化全項、血氣分析以及血乳酸的檢查等。采用免疫熒光測定法檢測血清NT-proBNP。比較死亡組和存活組乳酸、NT-proBNP、左心室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)和急性生理和慢性健康狀況(Acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ)評分的差異；比較嚴重的膿毒癥和膿毒性休克組乳酸、NT-proBNP、LVEF和APACHE Ⅱ評分的差異。

2 結 果

2.1存活組和死亡組膿毒癥患者血清NT-proBNP、血乳酸、APACHE Ⅱ評分及LVEF的比較 存活組患者的血清NT-proBNP、血乳酸、APACHE Ⅱ評分及LVEF均優于死亡組，比較差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 存活組和死亡組患者血清NT-proNP、血乳酸、APACHE Ⅱ評分及LVEF比較

2.2不同嚴重程度患者血清NT-proBNP、血乳酸、APACHEⅡ評分及LVEF的比較 隨著膿毒癥的程度加重，血清NT-proBNP、血乳酸水平及APACHEⅡ評分而增高，LVEF卻降低，患者表現越來越差。結果顯示呈線性關系，三組間的上述指標比較差異均有統計學意義(P<0.05)；每個指標兩兩比較顯示，嚴重膿毒癥、膿毒癥休克組的血清NT-proBNP、血乳酸水平及APACHEⅡ評分均高于輕度膿毒癥組，膿毒癥休克組高于嚴重膿毒癥組，而LVEF的結果，嚴重膿毒癥、膿毒癥休克組均低于輕度膿毒癥組，膿毒癥休克組低于嚴重膿毒癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 不同嚴重程度患者血清NT-proBNP、血乳酸、APACHEⅡ評分及LVEF比較

a與輕度膿毒癥相比，P<0.05；b與嚴重膿毒癥相比，P<0.05

2.3各指標相關性分析 對患者血清NT-proBNP水平與患者膿毒癥嚴重度進行Pearson相關進行線性分析發現，隨著患者膿毒癥程度的加重，血清NT-proBNP水平對應的呈線性增加。且對膿毒癥死亡的患者進行多因素的Logistic回歸分析發現，血清NT-proBNP水平的升高以及LVEF的降低均是導致膿毒癥患者死亡的獨立危險因素，OR值分別為1.113、1.219，P<0.05。

3 討 論

膿毒癥是過度的炎性反應的一系列綜合征，當患者機體免疫反應被過度活化，炎性反應失控，感染者誘發劇烈的全身性炎性反應，炎癥的大量擴散導致患者機體自身損傷，從而造成多器官功能衰竭，甚至危及患者的生命[4]。膿毒癥具有病情重、病死率極高等特點，感染者治療時需要的醫療費用較高。為此，正確及時的評估患者的病情意義重大，對指導患者的治療以及改善預后具有重要的作用。

目前，臨床評估膿毒癥患者病情的指標主要有急診膿毒癥病死率評分和APACHE Ⅱ評分以及一些生物學指標，如C反應蛋白和降鈣素原等[5]。但這些指標的測定較為復雜，并隨著病情的發展，有些指標會出現特異性變化，難以準確監測。近年來，隨著NT-proBNP研究的發展，逐漸被用于評估膿毒癥患者的病情[6]，且取得了較好的效果。

NT-proBNP的前提物質為BNP，具有利尿、利鈉、擴血管及抑制腎素、醛固酮分泌等作用，且半衰期長，體外穩定性好，故對此的檢測準確度較高[7]。研究證實，膿毒癥患者NT-proBNP的升高是多因素造成的。膿毒癥患者存在急性左心室擴張、右心室擴張、在體和離體試驗均證實60%～80%血漿BNP分泌來自心肌細胞，心室壓力負荷和容量負荷過重或心室擴張是NT-pro BNP釋放的重要機制[8]。加上膿毒癥患者大量炎性因子和內毒素，這些炎性介質和內毒素除了直接的心臟毒性作用，還可以介導BNP的基因表達。Hoflhlarm等[9]對57例重度膿毒癥患者進行血清NT-proBNP檢測發現，隨著病情嚴重程度的增加，血清NT-proBNP水平越高，且當NT-proBNP>1400 pmol/L時，患者病死率增加3.9倍，認為NT-proBNP可作為嚴重膿毒癥的程度判定的實驗室指標。

大量研究已證實[10]，乳酸、LVEF以及APACHEⅡ評分可以作為膿毒癥患者評估指標，本研究結果顯示，生存組和死亡組血清NT-proBNP水平具有顯著性差異，嚴重膿毒癥患者比輕度患者高，膿毒癥休克者顯著高于輕度患者和嚴重膿毒癥患者，且這與乳酸、LVEF以及APACHE Ⅱ評分結果一致。采用Pearson相關進行線性相關性分析，發現隨著疾病程度的加重，NT-proBNP水平越高，呈線性關系。進一步Logistic回歸分析發現，血清NT-proBNP水平的升高以及LVEF的降低均是導致膿毒癥患者死亡的獨立危險因素。

綜上所述，血清NT-proBNP可以作為膿毒癥患者的良好的預測性指標，對膿毒癥患者嚴重程度及預后具有重要的臨床價值。

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