中西醫結合預防環磷酰胺不良反應的觀察

蔡 寸，胡勤晴，劉旭生，盧富華，唐 鶯

(廣州中醫藥大學第二附屬醫院腎內科，廣州 510120)

臨床上使用的環磷酰胺是一種鹽酸氯芥類的烷化劑藥物，屬于細胞周期非特異性藥物[1]，該藥物通過殺傷患者體內的多種免疫細胞而起到抑制免疫的效果，藥效作用緩慢且持久。但有研究指出[2]，環磷酰胺治療過程中具有毒性大、不良反應多、療程長等特點，患者往往出現肝功能損害等一系列相關不良反應，嚴重影響患者的臨床治療質量。因此，本研究主要探討分析有效預防環磷酰胺使用中出現的不良反應情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月至2011年7月廣州中醫藥大學第二附屬醫院收治的行環磷酰胺治療的患者100例。其中狼瘡性腎炎60例，腎病綜合征27例，血管炎性腎小球腎炎3例，IgA腎病(自身免疫性腎病)5例，過敏性紫癜性腎炎5例，尿蛋白均>0.5 g/d。上述患者按隨機數字表法分為兩組：觀察組50例，男26例、女24例，年齡14～68(40.1±7.9)歲；病程1～27(13.3±2.4)個月。對照組50例，男25例、女25例，年齡15～67(39.5±7.2)歲；病程2～30(12.8±2.6)個月。兩組患者在性別、年齡、病程、等方面比較具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均連續2 d給予環磷酰胺(浙江海正藥業股份有效公司，國藥準字：H20084627) 共1 g(第1日0.4 g，第2日0.6 g)，加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，1 h后滴完，之后靜脈滴注生理鹽水100 mL(沖管)，進行水化療法，每4周重復1次，累計量達6 g后，改為3個月沖擊1次，整個療程1.5～2年，總量達150 mg/kg。觀察組患者住院治療期間同時辨證給予中藥貞芪扶正顆粒(修正藥業集團股份有限公司生產，國藥準字：Z20053398)15 g口服，每日3次，共7 d。對照組根據具體癥狀，僅使用西藥治療20%甘露醇(北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H11020861)125 mL,每日2次，共3～5 d。

1.3觀察指標 嚴重不良反應：肉眼血尿、靜脈炎、鏡下血尿以及骨髓抑制；感染；胃腸道反應：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉；泌尿系毒性：肉眼血尿及鏡下血尿；肝腎功能：谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶>40 U/L；生殖系統毒性。

1.4統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者嚴重不良反應發生率比較 觀察組累計使用環磷酰胺220次，均未見肉眼血尿、靜脈炎、鏡下血尿及骨髓抑制等嚴重不良反應，且兩組患者嚴重不良反應發生率均為0。

2.2兩組患者其他不良反應發生率的比較 對照組主要不良反應為感染，20例(40%)患者在用藥期間合并感染，其中肺部感染10次，上呼吸道感染4次，帶狀皰疹2次，牙周炎2次，口腔真菌感染1次，急性胃腸炎1次，抗感染治療后，感染均能控制。觀察組主要不良反應為胃腸道反應，8例(16%)患者表現胃腸道反應，以納差為主要表現，患者隨服用中藥輔助治療，胃腸不適癥狀逐漸減輕或消失。觀察組患者的感染、胃腸道反應、泌尿系毒性、生殖系統毒性、肝腎功能的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組行環磷酰胺治療患者不良反應的比較 [例(%)]

觀察組：中西藥結合治療；對照組：單純西藥治療

3 討 論

環磷酰胺作為一種免疫抑制劑，通過殺傷多種免疫細胞而起到抑制免疫的治療效果。現已經廣泛運用于自身免疫性疾病的治療，但其在使用過程中，能夠產生較大的毒性，不良反應較多[3]。有研究指出[4]，環磷酰胺屬細胞周期非特異性藥，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發生交叉聯結，抑制DNA合成，主要通過殺傷多種免疫細胞而抑制免疫，作用緩慢而持久。采用環磷酰胺治療的患者往往出現胃腸道異常反應、性腺抑制、骨髓抑制[5]及繼發感染、膀胱癌和膀胱纖維化、肝功能損害、脫發、繼發腫瘤、心臟毒性等嚴重的異常反應表現，嚴重影響了患者的治療質量。而近年來，臨床上采用中西醫結合法，對治療與預防環磷酰胺不良反應具有十分顯著的效果。

有研究指出[5]，中藥不僅具有預防并治療激素導致的口干、五心煩熱、精神亢奮、痤瘡等癥的作用，而且還能有效預防并治療患者消化道癥狀、肝功能異常等激素不良反應，提高機體免疫力。中醫學理論認為[6]，“正氣存內，邪不可干”，而使用環磷酰胺之類的免疫抑制劑，通過殺傷免疫細胞從而抑制免疫，這剛好損傷了人體的正氣。但是增強免疫作用的中藥種類較多，按照中醫理論“虛則補之，實則去之”的治療原則，采用環磷酰胺治療后容易傷及患者的五臟六腑，導致其肺脾腎虛，肺氣虧虛，衛表不固，邪易襲表，且容易發生發熱、咳嗽、易反復感冒等癥狀，治療時宜進行益肺補腎，擬方以玉屏風散合二至丸加減，若出現外感證候，則根據辨證予清熱解表之銀翹散加減，或予散寒解表之麻黃湯加減；脾氣虧虛，運化無力，易致納差便溏，甚者脾胃升降失常，可見惡心嘔吐，治宜溫補脾腎，擬方以歸脾湯合腎氣丸加減；肝腎虧虛可見頭暈頭痛，月經失調，不能固攝精微，出現血尿、蛋白尿等，治宜滋養肝腎，擬方以六味地黃湯合二至丸加減，伴肝陽上亢，頭痛頭暈，視物不清，急躁不安，酌加龜板、鱉甲、石決明以平肝潛陽。亦有研究發現[7]，許多中藥多糖均有良好的免疫調節作用，在協同環磷酰胺西藥治療過程中，不僅可以增加療效，而且可以通過對免疫細胞和免疫因子的影響，提高機體免疫力，對抗環磷酰胺的不良反應，達到對環磷酰胺的增效減毒作用。本研究結果顯示，觀察組累計使用環磷酰胺220次，均未見靜脈炎、肉眼血尿及鏡下血尿、骨髓抑制等嚴重不良反應，說明中西醫結合使用環磷酰胺，有利于預防嚴重不良反應癥狀的發生。此外，有研究指出[8]，中西醫結合使用環磷酰胺，可以起到干預其可能導致的不良反應，既有助于完成免疫抑制劑的療程，又可以達到消除其不良反應的目的。而在本研究中，觀察組患者感染、胃腸道反應、泌尿系毒性、肝腎功能及生殖系統毒性發生率均顯著低于對照組(P<0.05)，這與相關報道[9]相符，充分證明了中藥輔助使用環磷酰胺，可以減少治療期間不良反應(非嚴重)的發生率，更能有效保證患者整體治療質量。

綜上所述，對行環磷酰胺治療的患者采用中西醫結合治療，能夠有效改善患者出現的各種不良反應癥狀，不良反應少，安全可靠性高，有效降低癥狀復發率，產生的臨床預防效果顯著，充分地發揮了中藥的優勢，體現了中西醫結合的療效，值得臨床上進一步推廣研究。

[1] 徐婧,張卓莉.環磷酰胺治療自身免疫疾病中的不良反應及防治[J/CD].中華臨床醫師雜志：電子版,2012,6(15):4397-4398.

[2] 張蘭芝,周玉秀.甲氨喋呤聯合環磷酰胺治療狼瘡性腎炎80例臨床觀察[J].山東醫藥,2010,50(7):84-85.

[3] 張榮厚,張建偉.環磷酰胺與霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎效果與安全性的比較[J].重慶醫學,2012,41(29):3107-3108.

[4] 李少軍,李秋,陽海平,等.環磷酰胺沖擊治療兒童激素耐藥型腎病綜合征的療效[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(17):1358-1360.

[5] 徐玉瑞,巢琳,陳力平.TC與CEF方案作為早期乳腺癌術后輔助化療方案的臨床比較[J].廣東醫學,2011,32(21):2805-2807.

[6] 瞿慧.環磷酰胺治療慢性腎小球腎炎的不良反應及護理探討[J].大家健康：學術版,2013,24(3):226.

[7] 蒙如慶,覃勛,溫海濱,等.環磷酰胺聯合羥氯喹治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J].內科,2013,4(6)：375-376.

[8] 王強.抗腫瘤藥物導致不良反應調查與分析[J].中國醫藥科學,2013,12(5):53-54.

[9] 吳斌.免疫抑制劑不良反應的中醫藥干預概況[J].現代中西醫結合雜志,2010,10(4):1288-1290.