復方聚甲酚磺醛栓劑制備工藝研究

薛志紅

（安徽新華學院，安徽 合肥 230088）

復方聚甲酚磺醛栓劑制備工藝研究

薛志紅

（安徽新華學院，安徽 合肥 230088）

目的：優選復方聚甲酚磺醛栓劑制備工藝.方法：以硬度、均勻性及融變時限等為指標，采用正交試驗法篩選出以聚乙二醇為主要基質的栓劑處方.結果：復方聚甲酚磺醛栓劑制劑工藝的影響因素大小為PEG4000＞甘油＞PEG400，最佳處方組成為PEG4000：PEG400：甘油為2:3:1.5.結論：該栓劑的外形完整光滑，融變時限合格，處方設計合理，制備工藝簡單可行.

復方聚甲酚磺醛栓；制備工藝；正交試驗

痔瘡是指直腸下端黏膜和肛管皮膚下的直腸上、下靜脈叢擴張、迂曲而形成的團塊.發病率較高，有“十人九痔”之說[1].因此，研究開發療效確切、副作用小，用于治療痔瘡類疾病的藥物具有重要的現實意義.

復方聚甲酚磺醛制劑含有聚甲酚磺醛與鹽酸辛可卡因兩種活性成分，聚甲酚磺醛中的聚陰離子負電荷和其酸性可以達到止血、消炎,幫助傷口愈合的效果；辛可卡因可以封鎖感覺神經的傳送達到止痛和止癢的效果，臨床用于治療痔瘡疾病[2、3].本文采用正交設計法優選治療痔瘡類疾病的藥物復方聚甲酚磺醛栓劑的制備工藝.

1 材料與儀器

1.1 材料

PEG4000（藥用級，天津天成制藥有限公司），PEG400（藥用級，天津天成制藥有限公司），甘油（藥用級，浙江省諸暨原料藥廠），液體石蠟（藥用級，西安悅來醫藥科技有限公司），聚甲酚磺醛（藥用級，南京恒生制藥廠）、鹽酸辛可卡因（自制）、水（自制）.

1.2 儀器

XMTD-204恒溫水浴鍋（上海梅香儀器有限公司），FA2004電子天平（上海越平科學儀器有限公司），RBY-4溶變時限檢查儀（天津市光學儀器廠），栓模（吉首市中誠制藥機械廠）.

2 實驗方法

2.1 試驗方法

根據前期預試驗結果，我們確定聚乙二醇4000（A）、聚乙二醇400（B）及甘油（C）的用量為考察因素[4、5]，進行考察.其因素水平表見表1，選擇L9（34）正交表進行正交試驗[6].

表1 因素水平

按表l安排實驗來優化復方聚甲酚磺醛栓的最佳處方組成，采用直觀分析和方差分析對試驗數據進行綜合比較，優化出復方聚甲酚磺醛栓劑處方的最佳組成.

2.2 實驗結果

采用綜合評分法，評價所制得栓劑的優劣，以外觀(Q1)、硬度(Q2)、融變時限(Q3)為評價指標進行綜合評分；評分標準為：Q1：外觀：外觀光滑整潔、色澤均勻、無氣泡，得10分或酌情降分；Q2：硬度方面：硬度適宜且在包裝和貯存時不變形，得10分或酌情降分；Q3：融變時限：按照中國藥典2010年版附錄XB項下融變時限檢查法[7]測定融變時限30min者為30分;在30～60min者每延長1min，分數相應減少1分，＞60min者為0分.結果見表2.

2.3 方差分析結果

由表2、表3可知，各種因素對復方聚甲酚磺醛栓劑制備工藝的影響次序為PEG4000>甘油>PEG400，實驗結果表明最佳實驗方案應該為A1C3B3，即PEG4000：PEG400：甘油為2:3:1.5.

表2 正交實驗結果

表3 方差分析結果

2.4 制備方法

采用熱熔法制備，按上述正交試驗的處方比例投料，取PEG4000，PEG400于75℃水浴加熱使融化，加入相應量甘油，混合均勻，取原料藥聚甲酚磺醛和鹽酸辛可卡因逐漸加入熔融基質中，邊加邊攪拌，混合均勻后注入已涂好液體石蠟的栓劑模具中，降至室溫，移置-10℃冷卻，取出，削去溢出部分，脫模，即得.

2.5 工藝驗證

為保證制劑工藝的可行性，對優選的最佳處方工藝制備3批樣品，通過考察栓劑的質量對制備工藝進行驗證.通過觀察栓劑的外觀等指標進行評定結果見表,同時，按2010年版中國藥典規定[7]，對3批栓劑的重量差異、融變時限等進行檢查，結果均符合中國藥典要求，表明該最佳處方工藝較為科學可行.

3 討論

3.1 由于本品主要成分聚甲酚磺醛為水溶性成分，所以實驗采用水溶性基質，我們先以甘油明膠為主要基質，由于所制得的栓劑硬度較差，故選用PEG作為栓劑的基質，能緩緩溶于體液中而釋放藥物，甘油能增加栓劑的潤滑性及塑性，減少直接對機體的刺激.

3.2 成型溫度的選擇，以藥物與基質制成混合物流動性和栓劑外觀為指標，對成型溫度進行考察.結果顯示，復方聚甲酚磺醛栓劑在溫度低于60℃時藥物與基質不易混勻流動性差，溫度高于75℃時，藥物與基質混合均勻、流動性均較好，成品外觀也較好，故選擇75℃作為栓劑的成型溫度.

3.3 按照復方聚甲酚磺醛栓最佳處方工藝生產樣品3批，結果平均含量為98.5%，并且所制得的樣品外觀光滑整潔、色澤均勻、無氣泡，軟硬適中，融變時限等符合要求.表明按優選的處方工藝條件進行生產，可確保產品質量.

〔1〕陳剛.痔瘡的社區預防和治療[J].中國現代藥物應用,2010,4(21):225—226.

〔2〕聚甲酚磺醛栓說明書.

〔3〕復方聚甲酚磺醛栓說明書.

〔4〕屠錫德,張鈞壽,朱家壁.藥劑學[M].北京:人民衛生出版社,2002.870-879.

〔5〕崔福德.藥劑學 [M].北京:人民衛生出版社, 2011.298-305.

〔6〕方開泰,馬長興.正交與均勻試驗設計[M].北京:科學出版社,2001.35-77.

〔7〕中國藥典[S].2010年版,二部.附錄XB.

R944.2+3

A

1673-260X（2014）02-0105-02

項目名稱：安徽新華學院校級科研項目（No：2013zr009）