中焦辨證論治兒童鋅缺乏致厭食癥臨床研究

李曉強(qiáng)，張文杰

鋅缺乏癥在兒科臨床非常常見(jiàn)，也是近年來(lái)兒科同道研究的熱門(mén)課題之一，由于檢測(cè)方法的不一致，國(guó)內(nèi)發(fā)病率各地報(bào)道不一，廣州市為25.8%，浙江省為10.3%，上海市為28.5%[1]。鋅缺乏對(duì)患兒的危害非常大，嚴(yán)重者導(dǎo)致智力低下，體格發(fā)育遲緩，對(duì)民族的整體素質(zhì)提高存在嚴(yán)重的潛在威脅。因此，加強(qiáng)對(duì)兒童鋅缺乏癥的臨床研究，具有非常現(xiàn)實(shí)的意義。本院兒童保健科從2008年開(kāi)始，采用中醫(yī)從中焦辨證施治兒童鋅缺乏癥引起的厭食癥，取得了滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008-01/2012-10定西市婦幼保健院兒科門(mén)診收治鋅缺乏癥患兒178例，按抽簽法分為觀察組90例和對(duì)照組88例。觀察組中男48例，女42例；年齡1.5～7歲，平均(4.32±2.68)歲；伴反復(fù)呼吸道感染者43例，身材矮小者7例，智力低下者4例。對(duì)照組中男45例，女43例；年齡1.5～8歲，平均(4.56±2.82)歲；伴反復(fù)呼吸道感染者40例，身材矮小者7例，智力低下者5例。兩組患兒在年齡、性別、臨床癥狀方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中鋅缺乏癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中厭食癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合兒童鋅缺乏癥及厭食癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1.5～8歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)其他原發(fā)性疾病引起的繼發(fā)性鋅缺乏癥及其他原因引起的厭食癥；(2)臨床資料不完整；(3)研究過(guò)程中采用其他治療措施；(4)中途不能堅(jiān)持治療或退出；(5)治療依從性差，無(wú)法配合治療者。

1.5 治療方法 觀察組：根據(jù)鋅缺乏癥臨床表現(xiàn)的不同，按照中焦辨證論治原則，將其分為三類(lèi)證候類(lèi)型(自擬辨證分型)。

1.5.1 脾胃不和型 證見(jiàn)面色無(wú)華，食欲不振，不思飲食，食而無(wú)味，甚則拒進(jìn)飲食，多食則脘腹脹滿(mǎn)，噯氣泛惡，形體消瘦，或大便夾有未消化食物，舌苔垢膩，脈滑。治宜運(yùn)脾和胃，采用曲麥枳術(shù)丸加減治療。方劑組成：神曲、山楂、麥芽、蒼術(shù)、陳皮、雞內(nèi)金、法半夏、茯苓、炙甘草。

1.5.2 脾胃氣虛型 面色萎黃，神疲乏力，腹脹納差，或完谷不化，自汗盜汗，易外感，舌質(zhì)淡胖，苔薄白，脈緩弱。治宜健脾益氣，采用六君子湯加減治療。方劑組成：黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、生黃芪、防風(fēng)、山藥、山楂、神曲。

1.5.3 脾胃陰虛型 面色萎黃，形體消瘦，食少多飲，皮膚干燥，大便干結(jié)，舌紅少苔，或花剝(地圖舌)，或少津，脈細(xì)數(shù)。治宜健脾助運(yùn)，養(yǎng)胃增陰，采用養(yǎng)胃增液湯加減治療。方劑組成：石斛、烏梅、北沙參、甘草、白芍、玉竹、麥冬、山藥、麥芽、谷芽。

以上3種證型所使用方劑為基礎(chǔ)方，臨證時(shí)可隨證靈活加減使用，根據(jù)年齡及體質(zhì)量的不同，每次煎服劑量50～100 mL，日服2次，日1劑，每周服藥5 d，休息2 d，共治療3個(gè)月。

對(duì)照組：口服葡萄糖酸鋅(元素鋅)1 mg/(kg·d)，總療程3個(gè)月。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈:飲食恢復(fù)正常，營(yíng)養(yǎng)精神狀況明顯好轉(zhuǎn)；(2)顯效:食欲明顯增加，食量恢復(fù)到原來(lái)的3/4；(3)有效:食欲有所改善，食量有恢復(fù)，但未達(dá)到病前的3/4；(4)無(wú)效:食欲及食量無(wú)改善或有所加重[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清鋅濃度比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組血清鋅濃度變化比較±s，μmol/L)

表1結(jié)果表明，治療前兩組血清鋅濃度相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，觀察組血清鋅濃度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 兩組治療3個(gè)月后臨床療效比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組厭食癥患兒治療3個(gè)月后臨床療效比較[n(%)]

表2結(jié)果表明，觀察組總有效率、痊愈率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

鋅是兒童體內(nèi)重要的微量元素之一，對(duì)維持兒童正常的生理功能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)具有非常重要的意義，鋅參與體內(nèi)多種酶的代謝過(guò)程，尤其DNA和RNA聚合酶、蛋白質(zhì)和核酸合成，參與細(xì)胞的分化和增殖以及許多代謝。兒童如果由于攝入不足、吸收障礙、需要量增加及丟失過(guò)多等原因可造成體內(nèi)鋅元素的嚴(yán)重缺乏。缺鋅可導(dǎo)致兒童味覺(jué)細(xì)胞功能障礙而致厭食癥，臨床見(jiàn)食欲不振、異食癖、地圖舌等。鋅缺乏如果得不到及時(shí)治療，導(dǎo)致兒童的免疫系統(tǒng)功能受損，引起腦內(nèi)氨基酸代謝障礙，妨礙生長(zhǎng)激素軸功能以及性腺軸的成熟，使小腸黏膜維生素D受體及鈣結(jié)合蛋白的基因表達(dá)下調(diào)，影響鈣的吸收，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染、兒童智力的低下及生長(zhǎng)發(fā)育停滯，體格矮小，甚至缺鋅性侏儒。鋅缺乏癥在臨床非常常見(jiàn)，由于其對(duì)兒童的健康會(huì)造成嚴(yán)重的影響，近年來(lái)也是兒科臨床研究的熱門(mén)課題之一。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于鋅缺乏癥的治療，主要是采用補(bǔ)充鋅劑的方法進(jìn)行治療，或者采用改善飲食結(jié)構(gòu)，比如增加動(dòng)物性食品的攝入，多食堅(jiān)果類(lèi)食品等，這些方法雖然能取得一定的效果，但結(jié)果往往并不令人滿(mǎn)意，加之部分藥物會(huì)引起兒童惡心、腹部不適、皮疹、厭藥等副反應(yīng)，極大限制了在臨床的使用。筆者觀點(diǎn)認(rèn)為，西醫(yī)學(xué)單純通過(guò)補(bǔ)充鋅劑的方法之所以療效差強(qiáng)人意，主要是這種治療方法治標(biāo)不治本，并沒(méi)有從根本上改變患兒引起缺鋅的原因，也就是說(shuō)，單純補(bǔ)鋅治療不能解決鋅攝入不足、吸收障礙、需要量增加及丟失過(guò)多等引起鋅缺乏的原因，自然其治療結(jié)果難以令人滿(mǎn)意。

本研究在祖國(guó)醫(yī)學(xué)“整體觀念”“標(biāo)本兼治”的思想指導(dǎo)下，采用以中焦脾胃為主的辨證施治方法，將90例鋅缺乏癥并厭食癥患兒根據(jù)臨床證候不同分為脾胃不和、脾胃氣虛、脾胃陰虛3種證型，分別采用曲麥枳術(shù)丸、六君子湯、養(yǎng)胃增液湯基礎(chǔ)方進(jìn)行加減治療，與88例單純葡萄糖酸鋅治療患兒進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果3個(gè)月后血清鋅濃度觀察組上升更明顯，厭食癥患兒治療3個(gè)月臨床效果比較，觀察組總有效率為100%，對(duì)照組總有效率為81.8%。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中焦脾胃乃“后天之本”，氣血生化的源泉，在正常情況下，脾主運(yùn)化，胃主受納，脾升胃降，人體攝入的飲食化為五谷精微然后布散到五臟六腑及四肢百骸，機(jī)體得到從脾胃運(yùn)化而來(lái)的五谷精微的濡養(yǎng)，才得以保持全身機(jī)能的正常。顯然，應(yīng)該將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的微量元素鋅歸為中醫(yī)學(xué)的“水谷精微”的范疇，當(dāng)脾胃功能失常，不能生化氣血，運(yùn)化水谷精微的時(shí)候，就會(huì)首先出現(xiàn)一系列脾胃運(yùn)化失常的臨床證候，也就是鋅元素缺乏的臨床癥狀，如厭食癥、異食癖、地圖舌等。如果遷延日久，可以波及肺衛(wèi)的功能，即中醫(yī)學(xué)的“母病及子”“土不生金”，導(dǎo)致肺臟衛(wèi)外功能受損，臨床上便會(huì)出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染的癥狀。脾胃運(yùn)化失常日久，水谷精微不能滋養(yǎng)先天，腎元受損，臨床出現(xiàn)脾腎受損的證候，比如體格發(fā)育落后、身材矮小，甚者智力低下、毛發(fā)枯黃等。

本研究中將鋅缺乏引起的厭食癥按照祖國(guó)醫(yī)學(xué)辨證論治原則，將其分為脾胃不和、脾胃氣虛、脾胃陰虛3種證型，分別采用曲麥枳術(shù)丸、六君子湯、養(yǎng)胃增液湯加減治療。其中曲麥枳術(shù)丸、六君子湯方中黨參、白術(shù)、蒼術(shù)、茯苓、陳皮、生黃芪、防風(fēng)、山藥、山楂、神曲、麥芽、雞內(nèi)金、法半夏、炙甘草等藥物具有健脾化濕，消積磨食等功效，治療缺鋅致厭食癥療效明顯；養(yǎng)胃增液湯使用石斛、烏梅、北沙參、甘草、白芍、玉竹、麥冬、山藥、麥芽、谷芽等藥物，諸藥相伍，具有酸甘化陰之功，全方具有柔潤(rùn)清降，清而不滋，既能養(yǎng)胃生津，又不滯礙脾運(yùn)，適用于胃陰不足之厭食癥。

近年來(lái)，現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)中藥與微量元素的研究不斷深入，管競(jìng)環(huán)等[5]在測(cè)定105種中藥中38種微量元素含量的基礎(chǔ)上，對(duì)某些疾病的中藥治療作了宏觀和微觀辨證分析，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證施治本身就蘊(yùn)含著微量元素的微觀辨證。孫培桐、李奇海等[6，7]研究證明了四君子湯中具有豐富的微量元素鋅。在中藥元素研究中，中國(guó)人在植物藥中至少已測(cè)量到72種元素。這表明，中藥無(wú)機(jī)元素，特別是微量元素，是一切中藥普遍存在的基本成分，它們不僅可能是植物組織的結(jié)構(gòu)成分的一部分，也是中藥發(fā)揮藥效作用的有效成分之一[8]。王業(yè)建[9]認(rèn)為中藥的微量元素和有機(jī)成分與人體生理機(jī)能有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，微量元素的生物活性才可能出現(xiàn)變化。因此，單純地補(bǔ)鋅并不是調(diào)整人體必需元素的長(zhǎng)久之計(jì)。

本研究表明，鋅缺乏癥的病位當(dāng)責(zé)之于中焦脾胃，病久可波及肺、腎等臟器，導(dǎo)致脾肺不足、脾腎虛損等。采用中醫(yī)以中焦辨證施治為主的方法，對(duì)兒童鋅缺乏引起的厭食癥進(jìn)行臨床辨證分型治療，能有效改善厭食癥患兒的食欲，臨床療效顯著，是防治兒童鋅缺乏癥可靠有效，綠色便捷的良好途徑。

[1] 白學(xué)斌.兒童鋅缺乏及其中西醫(yī)治療[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，25(3):37-38.

[2] 陳永紅.兒科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[M].上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2006:23.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:267-269.

[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1988:148-150.

[5] 管競(jìng)環(huán)，吳先文，江寶林，等.中藥無(wú)機(jī)元素與中醫(yī)辨證施治關(guān)系的研究[J].微量元素，1989，6(4):30-37.

[6] 孫培桐，朱宏元，姚慧智，等.四君子湯的治療作用與微量元素[J].上海中醫(yī)藥雜志，1989，35(2):33-35.

[7] 李奇海.四君子湯、四物湯中微量元素的作用研究[J].山西中醫(yī)，1987，3(5):48.

[8] 秦俊法,陳磐華.中國(guó)的中藥微量元素研究Ⅰ.微量元素:一切中藥的基本成分[J].廣東微量元素科學(xué),2010,17(11):1-18.

[9] 王業(yè)建.94例發(fā)鋅發(fā)鈣值偏低患兒的臨床主癥分析與療效觀察[J].廣東微量元素科學(xué)，1999，6(3):51.

(收稿日期：2014-04-16)