茵梔黃口服液治療新生兒高膽紅素血癥82例療效觀察

錢建青，凌萬里，周劍峰

黃疸是新生兒期常見的疾病，為避免高膽紅素血癥所造成的患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，必須積極治療。目前臨床常用治療方法包括光療、換血、藥物、撫觸及基因療法等。藥物中各種中草藥方劑退黃功效已得到臨床證實[1]，但通過何種機制起作用不甚明確。筆者在新生兒黃疸常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服茵梔黃口服液輔助治療，對血、糞中膽紅素進行測定分析，從而對茵梔黃口服液退黃機制作進一步探討，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-05/2014-04常熟市中醫(yī)院新生兒科收治高膽紅素血癥新生兒158例，按抽簽法隨機分為觀察組82例和對照組76例。兩組患兒一般情況見表1。兩組患兒在性別、胎齡、出生體質(zhì)量、入院日齡、治療前總膽紅素水平、黃疸病因等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照新生兒黃疸干預(yù)推薦方案[2]中新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)胎齡35～42周；(3)體質(zhì)量≥2 500 g；(4)血清總膽紅素值≤308 μmol/L；(5)患兒家屬均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 重度窒息、感染、嚴重畸形、呼吸困難、胃腸功能障礙等嚴重原發(fā)病者。

1.5 治療方法 常規(guī)治療：兩組患兒入選后均根據(jù)病情針對原發(fā)病治療，符合光療指征[2]的給予藍光退黃治療及口服微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片。對照組入院經(jīng)采血后開始退黃綜合治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服茵梔黃口服液(北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司)，每次5 mL，奶前服用，每日2次，療程6 d。

1.6 觀察指標(biāo) (1)血液：兩組患兒于治療前及治療第 4、7天分別檢測血清總膽紅素，應(yīng)用OLYMPUSAU2700型全自動生化分析儀，采用釩酸法測定；(2)糞便：測量每日糞便有形成分總量，取其中5 g糞便予40 mL生理鹽水稀釋攪拌均勻后取4 mL溶液，3 500 r/min離心3 min，取上清液2 mL，用血生化儀測定總膽紅素、結(jié)合膽紅素濃度，計算每日糞便中總膽紅素、結(jié)合膽紅素、未結(jié)合膽紅素排泄總量。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后膽紅素水平比較 見表2。

表2 兩組患兒治療后膽紅素水平下降值比較±s，μmol/L)

表2結(jié)果表明，治療第4、7天觀察組血清總膽紅素下降值均大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒糞便檢測比較 見表3。

表3 兩組患兒每日糞便有形成分總量比較±s，g)

表3結(jié)果表明，觀察組每日糞便有形成分總量與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 兩組患兒每日糞便中總膽紅素含量比較 見表4。

表4 兩組患兒每日糞便中總膽紅素含量比較±s，μmol/L)

表4結(jié)果表明，觀察組每日糞便中總膽紅素含量均較對照組明顯增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患兒每日糞便中直接膽紅素含量比較 見表5。

表5 兩組患兒每日糞便中直接膽紅素含量比較±s，μmol/L)

表5結(jié)果表明，觀察組每日糞便中直接膽紅素含量均較對照組有明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 觀察組在治療中除發(fā)現(xiàn)奶前喂予茵梔黃口服液后大便性狀稀薄、次數(shù)增多外，嘔吐及皮疹較少，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，無急性膽紅素腦病發(fā)生。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生與新生兒膽紅素代謝特點有關(guān)。根據(jù)董小玥等[3]的報道，足月新生兒黃疸高峰期在生后第4～5天，而正常順產(chǎn)或剖宮產(chǎn)分娩均在3～5 d后出院，故出院前后需嚴密監(jiān)測新生兒皮膚黃疸以達到早期治療。正常膽紅素代謝以糞便排出為主要途徑。因此，如何安全有效促進膽紅素排出及減少膽紅素的重吸收是治療新生兒高膽紅素血癥的關(guān)鍵措施。

目前茵梔黃口服液輔助降低血清膽紅素的作用已得到多中心臨床研究證實[1，4,5]，新生兒高膽紅素血癥屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”范疇，多由濕熱郁結(jié)肝膽，使肝失疏泄，膽汁外溢發(fā)為黃疸。茵梔黃中茵陳有清熱利濕退黃作用，能增加膽汁分泌，還能拮抗溶血[6]。藥物研究表明，茵陳對小鼠肝臟藥酶有誘導(dǎo)作用[7]；黃芩泄熱并能解毒，能利尿，抗過敏及改善毛細血管通透性；梔子清利三焦?jié)駸幔軠p少血中膽紅素，增加膽囊收縮，促進膽汁排泄，從而減少了膽紅素的腸肝循環(huán)，達到退黃作用。本研究結(jié)果顯示，治療第4、7天時，觀察組血清總膽紅素下降幅度明顯大于對照組，總膽紅素值明顯低于對照組。表明茵梔黃口服液可促進血清膽紅素下降，效果明顯，與筆者使用單藥茵陳研究效果相同[8]。

本研究結(jié)果同時顯示，觀察組每日糞便有形成分總量較對照組無明顯增加，但其中總膽紅素及直接膽紅素濃度及絕對含量均有明顯增多，而未結(jié)合膽紅素絕對含量有明顯下降。表明觀察組膽紅素通過糞便排出體外明顯多于對照組。雖無法直接測定糞便中未結(jié)合膽紅素經(jīng)腸肝循環(huán)重吸收的量是否減少，復(fù)習(xí)腸道內(nèi)結(jié)合膽紅素代謝途徑，結(jié)合膽紅素經(jīng)膽道排泄入腸道后在葡萄糖醛酸酐酶作用下快速分解成未結(jié)合膽紅素，一部分經(jīng)肝腸循環(huán)重吸收入血，其余隨糞便排出體外。口服茵梔黃口服液后出現(xiàn)大便性狀稀薄、次數(shù)增多，雖糞便有形成分無明顯增加，但含水比例增加，腸蠕動加快，分解成未結(jié)合膽紅素比例及絕對含量減少，相應(yīng)的肝腸循環(huán)重吸收的未結(jié)合膽紅素量同比例減少，未分解的結(jié)合膽紅素相應(yīng)的增多，并從糞便直接排出體外。從而結(jié)果表現(xiàn)為觀察組血清膽紅素消退更快。本研究結(jié)果顯示，茵梔黃口服液促進血液中膽紅素下降主要通過促進膽道排泄、減少膽紅素腸肝循環(huán)來實現(xiàn)，與筆者使用單味中藥茵陳顆粒相比，糞便有形成分中結(jié)合膽紅素排出更多，效果更明顯；因糞便中水分較難收集，故僅對比有形成分中所含膽紅素，而且結(jié)合膽紅素溶于水，若數(shù)據(jù)中統(tǒng)計入糞便水分所含膽紅素，差異會更明顯。本組資料中，觀察組除了口服茵梔黃后大便性狀稀薄、次數(shù)增多外，嘔吐及皮疹較少，未觀察到其他嚴重不良反應(yīng)，而且本研究選擇血清膽紅素值≤308 μmol/L的病例為研究對象，未出現(xiàn)治療過程中發(fā)生急性膽紅素腦病病例。選擇輕中度黃疸患兒使用還是安全的，對重度黃疸病例使用還有待進一步研究。

茵梔黃口服液可增加糞便中結(jié)合膽紅素排出，減少未結(jié)合膽紅素生成，減少膽紅素肝腸偱環(huán)，從而加快黃疸消退，進而證實善清肝膽濕熱而退黃的中醫(yī)病機。茵梔黃口服液價格經(jīng)濟，服用方便，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可作為治療新生兒高膽紅素血癥的輔助藥物。

[1] 茵梔黃口服液臨床研究協(xié)作組.茵梔黃口服液治療足月新生兒高間接膽紅素血癥的多中心隨機對照研究[J].中華兒科雜志，2011，49(9)：663-668.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會中華兒科雜志編輯委員會,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.新生兒黃疸干預(yù)推薦方案[J].中華兒科雜志，2001，39(3)：185-187.

[3] 董小玥，韓樹萍，余章斌，等.新生兒小時膽紅素百分位曲線圖的制備及早期預(yù)測高膽紅素血癥的初步探討[J].中國循證兒科雜志，2010，5(3)：180-186.

[4] 谷鑫，彭靜，阿米娜·克然木,等.茵梔黃注射液輔助治療新生兒高膽紅素血癥45例療效觀察[J].中醫(yī)兒科雜志，2011，7(2)：28-29.

[5] 王紅，張玉偉.茵梔黃顆粒治療新生兒高膽紅素血癥療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(4)：107.

[6] 沈映君.中藥藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：461-462.

[7] 李艷玲，張衛(wèi)強，王淑敏，等.中藥歸經(jīng)理論的實驗研究設(shè)想[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，23(5)：35-36.

[8] 錢建青，凌萬里，周劍峰，等.茵陳顆粒治療新生兒高膽紅素血癥效果分析[J].中國新生兒科雜志，2014，29(2)：102-105.

(收稿日期：2014-06-08)