兒童重癥腺病毒肺炎危險因素分析

羅力妍，饒花平，徐暢，金世杰，羅淑娟，楊婷，丁妞，吳碧琛

人腺病毒屬于腺病毒科和乳腺腺病毒屬；在結構上為二十面體、無包膜、雙鏈線性DNA病毒[1]。腺病毒可導致各種疾病，包括上、下呼吸道感染、結膜炎、肺炎、胃腸炎和出血性膀胱炎[2]。臨床上由腺病毒感染導致的兒童重癥肺炎逐年增多，表現為起病急，高熱持續時間長，中毒癥狀重，易合并腦炎、肝損害及心肌炎等并發癥，可能導致肺部嚴重的慢性后遺癥，如閉塞性細支氣管炎、支氣管擴張、間質纖維化等。因此，近年來，腺病毒感染導致的重癥肺炎在臨床上越來越受到醫務工作者的廣泛關注。本研究對重癥腺病毒肺炎患兒的高危因素進行調查，了解兒童重癥腺病毒肺炎的危險因素，為重癥腺病毒肺炎早期干預提供科學依據，以降低腺病毒肺炎患兒的病殘率、死亡率，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-02-01/2014-01-31湖南省兒童醫院住院的腺病毒肺炎患兒229例，其中男173例，女56例；年齡2個月至11歲，平均(1.98±1.94)歲。按肺炎的輕重程度分為重癥腺病毒肺炎組79例和非重癥腺病毒肺炎組150例。重癥腺病毒肺炎組中男62例，女17例；平均(1.21±1.06)歲。非重癥腺病毒肺炎組中男111例，女39例；平均(2.56±2.51)歲。兩組年齡比較差異有統計學意義(t=-5.7，P<0.05)。

1.2 診斷標準 重癥肺炎的診斷標準參照2007年中華兒科呼吸學組制定的《兒童社區獲得性肺炎管理指南》[3]。腺病毒肺炎的診斷標準參照第7版《諸福棠實用兒科學》[4]。

1.3 納入標準 (1)符合診斷標準；(2)伴急性呼吸道癥狀；(3)腺病毒抗原檢測陽性；(4)年齡≤14歲。(5)家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)合并有囊性肺纖維化、特發性肺纖維化；(2)異物吸入。

1.5 檢測方法 通過免疫熒光定量法對患兒鼻咽分泌物吸出液進行腺病毒抗原檢測并分析結果。

1.6 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學分析。分類資料采用χ2檢驗；采用多因素的非條件Logistic回歸分析。如無特別說明，P值均取雙側概率，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患兒發病情況 重癥腺病毒肺炎患兒79例，占34.5%，非重癥腺病毒肺炎150例，占65.5%，春季發病88例，占38.4%，夏季發病63例，占27.5%，秋季發病28例，占12.2%，冬季發病50例，占21.8%。平均住院時間(12.37±9.13)d。未愈或放棄6例，占2.6%。

2.2 單因素分析 將10個可能的危險因素，包括年齡小于3個月、發病季節(春、夏、秋、冬)、先天性心臟病、營養性貧血、反復呼吸道感染、支氣管哮喘、免疫功能低下、營養不良、手術史、早產兒進行單因素Logistic回歸分析，見表1。

表1 兒童腺病毒肺炎的單因素非條件Logistic分析

表1結果顯示，單因素分析中發病季節、先天性心臟病、營養性貧血、免疫功能低下、營養不良方面，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 多因素分析 將單因素分析中，差異有統計學意義的5個因素，如發病季節、先天性心臟病、營養性貧血、免疫功能低下、營養不良等進行多因素非條件Logistic回歸分析(Method=forward，α入=0.05，α出=0.10)，見表2。

表2 兒童腺病毒肺炎的多因素非條件Logistic分析

表2結果顯示，營養性貧血和免疫功能低下兩個因素與腺病毒肺炎有關。

3 討論

腺病毒引起的下呼吸道感染可能導致肺部嚴重的慢性后遺癥，其疾病的嚴重性和長期肺部并發癥在世界各地均有報道。因此重癥腺病毒肺炎已成為兒科醫生所關注的焦點。

本研究認為，營養性貧血是重癥腺病毒肺炎的危險因素之一，與杜芳等[5]研究結論一致。營養性貧血是兒童時期常見的疾病，近年來，人民的生活水平有了很大程度的提高，但營養性貧血的發病率仍然較高。營養性貧血可影響肌紅蛋白的合成，也可使多種含鐵酶的活性降低，從而導致細胞功能紊亂。營養性貧血還可使細胞免疫功能降低，易引起感染性疾病。因此，預防兒童，尤其是嬰幼兒的營養性貧血至關重要。單純母乳喂養未及時添加輔食的患兒易患營養性貧血，而兒童飲食質量差或者搭配不合理，也是患營養性貧血的重要原因。張文麗等[6]對嬰兒期營養性貧血多因素分析認為，加強圍產保健，減少低出生體重兒的發生率，在嬰兒期母乳喂養的同時注意適時、適量合理的添加輔食是減少嬰兒期貧血的有力措施。

本研究認為，免疫功能低下可增加兒童重癥腺病毒肺炎的發生。有研究表明[7]，年齡小于7歲、慢性疾病、移植后或免疫功能低下等，可增加重癥腺病毒肺炎的發生的風險，與本研究結論一致。人體的免疫力來自于自身的免疫調節系統，是機體的生理性保護機制，可以抵抗細菌、病毒、真菌等病原微生物的入侵，而免疫功能低下的兒童易繼發各種細菌、病毒及真菌等感染。因此，免疫功能低下的兒童易發生腺病毒肺炎，在患腺病毒肺炎的同時，易合并細菌和真菌的感染[5,8]，那么發生重癥腺病毒肺炎的概率可能會有所增高。

而杜芳等[5]認為先天性心臟病、先天性氣道發育異常、營養性貧血、反復肺部感染及既往有手術病史是小兒重癥腺病毒肺炎的獨立危險因素；其研究結果與本研究結果的差異可能與本研究的229例兒童先天性氣道發育異常、先天性心臟病、反復肺部感染及既往有手術病史的病例數偏少有關。

綜上，營養性貧血和免疫功能低下是兒童重癥腺病毒肺炎的危險因素，及時添加輔食，加強兒童營養的調理，增強免疫力，可減少重癥腺病毒肺炎的發生。

[1] Pabbaraju K,Wong S,Fox JD.Detection of adenoviruses[J].Methods Mol Biol，2011,665:1-15.

[2] Sarantis H,Johnson G,Brown M,et al.Comprehensive detection and serotyping of human adenoviruses by PCR and sequencing[J].J Clin Microbiol，2004,42(9):3963-3969.

[3] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)[J].中華兒科雜志，2007，45(2)：223-230.

[4] 吳瑞萍，胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：1191-1194.

[5] 杜芳，黃英，舒暢，等.小兒重癥腺病毒肺炎混合感染及高危因素分析[J].中國當代兒科雜志，2013，15(5)：375-378.

[6] 張文麗，王新利.嬰兒期營養性貧血多因素分析[J].中國兒童保健雜志，2005,13(1):4-6.

[7] Gray GC,McCarthy T,Lebeck MG,et al.Genotype prevalence and risk factors for severe clinical adenovirus infection, United States 2004-2006[J].Clin Infect Dis，45(9):1120-1131.

[8] Kotloff RM，Ahya VN，Crawford SW.Pulmonary complications of solid organ and hematopoietic stem cell transplantation[J].Am J Respir Crit Care Med，2004，170(1)：22-48.

(收稿日期：2014-08-22)